Эффективность и безопасность офатумумаба при лечении вульгарной пузырчатки
14 мая 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
OPV116910: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по изучению эффективности и безопасности инъекции офатумумаба для подкожного применения у субъектов с вульгарной пузырчаткой
Pemphigus vulgaris (PV) — редкое, хроническое, изнурительное и потенциально опасное для жизни аутоиммунное заболевание, характеризующееся кожно-слизистыми волдырями. Офатумумаб представляет собой новое моноклональное антитело (мАт), которое специфически связывается с человеческим антигеном CD20, который экспрессируется только в В-лимфоцитах.
Цель этого исследования заключалась в оценке эффективности, переносимости и безопасности инъекции офатумумаба для подкожного применения (офатумумаб подкожно) в дозе 20 миллиграммов (мг), вводимой один раз каждые 4 недели (с дополнительной нагрузочной дозой 20 мг [т.е. всего 40 мг] как на неделе 0, так и на неделе 4) у субъектов с PV. Ожидалось, что при устойчивом истощении В-клеток в присутствии офатумумаба подкожно и, как следствие, уменьшении патогенных анти-Dsg (десмоглеиновых) аутоантител при ИП будет достигнута клиническая ремиссия заболевания.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Novartis прекратила разработку программы PV, и это исследование было прекращено по причинам, не связанным с безопасностью.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Novartis Investigational Site
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3050
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Thessalonica, Греция, 54643
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Израиль, 52621
- Novartis Investigational Site
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20122
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Польша, 02-008
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400006
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90045
- Novartis Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Novartis Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48103
- Novartis Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- Novartis Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Novartis Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Novartis Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Tokyo, Япония, 160-8582
- Novartis Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Взрослые (от 18 до 70 лет) с клинически подтвержденным диагнозом ИП в течение > 2 месяцев и < 10 лет.
- История биопсии соответствует ИП (окрашивание гематоксилином и эозином и прямая иммунофлуоресценция). При отсутствии анамнеза биопсия может быть выполнена в период скрининга.
- По крайней мере, 1 предшествующий эпизод неудачного снижения дозы стероидов (т. е. обострение/рецидив заболевания) при дозе преднизолона/преднизолона >10 мг/сут. Следующие критерии должны быть соблюдены в качестве доказательства тяжести заболевания на момент неудачного снижения дозы стероидов: а) Пузырчатка по шкале тяжести клинического заболевания средней (2) или тяжелой (3) (может быть исторической/ретроспективной оценкой). b) Требуется изменение лечения во время неудачного снижения дозы стероидов по крайней мере в одном из следующих случаев: i) Увеличение дозы стероидов до >=20 мг/день ИЛИ ii) Добавление иммунодепрессантов/иммуномодулирующих препаратов/лечения ИЛИ iii) A увеличение дозы иммунодепрессанта/иммуномодулятора/лечения
- Скрининг анти-Dsg-антител согласуется с диагнозом PV (т.е. повышенный уровень анти-Dsg3-антител).
- Начал и получил стабильную дозу преднизолона/преднизолона от минимум 20 мг/день (пример: 0,25 мг/кг/день для человека весом 80 кг) до максимум 120 мг/день или 1,5 мг/кг/день (в зависимости от того, что больше) в течение >=2 недель до рандомизации.
- Продемонстрирован контроль заболевания PV, определяемый как отсутствие новых поражений в течение >=2 недель.
- Субъект женского пола имеет право участвовать в исследовании, если она: не имеет потенциала деторождения, либо хирургически бесплодна (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или постгистерэктомия), либо находится в постменопаузе без менструаций более 2 лет. Женщины в постменопаузе <2 лет должны иметь менопаузальный статус, подтвержденный уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола при скрининговой оценке. Если уровни ФСГ и эстрадиола не подтверждают менопаузу, считается, что субъект имеет детородный потенциал.
Критерий исключения:
- Диагностика листовидной пузырчатки, паранеопластической пузырчатки или другого аутоиммунного заболевания с образованием пузырей (кроме вульгарной пузырчатки).
- Прошлая или текущая история гиперчувствительности к компонентам исследуемого продукта или значимых с медицинской точки зрения побочных эффектов (включая аллергические реакции) от цетиризина (или его антигистаминного аналога) или парацетамола/ацетаминофена.
- Предшествующее лечение ритуксимабом без достижения контроля заболевания в течение 6 месяцев после начала приема ритуксимаба.
- Предшествующее лечение иммунодепрессантами или иммуномодуляторами в указанные в протоколе периоды
- Доказательства или история клинически значимых инфекций
Для Японии: данные или история клинически значимой инфекции или заболевания, включая: пневмоцистную пневмонию или интерстициальную пневмонию.
- Злокачественные новообразования в прошлом или в настоящее время, за исключением рака шейки матки стадии 1В или ниже, неинвазивного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи и диагнозов рака с продолжительностью полного ответа (ремиссии) >5 лет
- Значительное сопутствующее неконтролируемое заболевание, которое может повлиять на безопасность субъекта, ухудшить его надежное участие в исследовании, ухудшить оценку конечных точек или вызвать необходимость использования лекарств, не разрешенных протоколом. Сюда входят субъекты, которым требуется какое-либо системное лечение стероидами по поводу сопутствующего заболевания (кроме вульгарной пузырчатки).
- Использование исследуемого препарата или другой экспериментальной терапии в течение 4 недель, 5 фармакокинетических периодов полувыведения или продолжительности биологического эффекта (в зависимости от того, что больше) до скрининга.
- Электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая клинически значимую аномалию или показывающую интервал QTc ≥450 мс (≥480 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса)
- Женщина, которая кормит грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Офатумумаб
Субъект получал подкожное введение офатумумаба в дозе 20 мг один раз каждые 4 недели до 56-й недели с дополнительной дозой 20 мг (то есть всего 40 мг) как на неделе 0, так и на неделе 4.
|
Офатумумаб (человеческое моноклональное антитело) поставлялся в предварительно наполненных стеклянных шприцах. Первоначальные шприцы содержали 0,6 мл (60 мг) концентрации 100 мг/м: лекарственный препарат, впоследствии модифицированный до концентрации 0,4 мл (20 мг) (50 мг/мл) лекарственного препарата.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Субъект получал подкожное введение соответствующего плацебо офатумумаба один раз каждые 4 недели до недели 56 с дополнительной дозой как на неделе 0, так и на неделе 4.
|
Плацебо, соответствующее активным дозам, будет состоять из предварительно заполненных стеклянных шприцев, заполненных нормальным физиологическим раствором.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, которые испытали устойчивую ремиссию на минимальной стероидной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Устойчивая ремиссия = время от рандомизации до момента первоначального снижения дозы преднизолона/преднизолона у субъекта до <=10 мг/сут и поддержания дозы <=10 мг/сут без новых или незаживающих поражений в течение >=8 недель и поддерживающей терапии статуса до 60-й недели.
|
Исходный уровень примерно до 60 недель
|
|
Продолжительность ремиссии при минимальной стероидной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Оценивали сумму всех периодов отсутствия новых или незаживающих поражений при пероральном приеме преднизолона/преднизолона в дозе <=10 мг/день до 60-й недели.
|
Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов, достигших ремиссии при минимальной стероидной терапии на 60-й неделе
Временное ограничение: Неделя 60
|
Оценивали процент субъектов, у которых на 60-й неделе не было новых или незаживающих поражений при пероральном приеме преднизолона/преднизолона в дозе <=10 мг/сут в течение > или = 8 недель.
Время до ремиссии не поддается оценке.
|
Неделя 60
|
|
Время до ремиссии на минимальной стероидной терапии к 60-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Оценивали время от рандомизации до момента первоначального снижения дозы преднизолона/преднизолона у субъекта до <=10 мг/день и поддержания дозы на уровне <=10 мг/день при отсутствии новых или незаживающих поражений в течение >=8 недель к 60-й неделе.
|
Исходный уровень примерно до 60 недель
|
|
Процент субъектов, достигших ремиссии без стероидной терапии к 60-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Подлежал оценке процент субъектов с первоначальным снижением приема всех стероидов в течение >=8 недель с отсутствием новых или незаживающих (установившихся) поражений к 60-й неделе.
Все испытуемые продолжали принимать преднизолон/преднизолон, поэтому эту конечную точку нельзя было проанализировать. Время до ремиссии после стероидной терапии также нельзя было проанализировать.
|
Исходный уровень примерно до 60 недель
|
|
Количество дней, в течение которых субъект поддерживал минимальную стероидную терапию к 60-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Количество дней, в течение которых субъект поддерживал минимальную стероидную терапию (пероральный прием преднизолона/преднизолона в дозе ≤10 мг/сут при отсутствии новых или незаживающих поражений) к 60-й неделе.
|
Исходный уровень примерно до 60 недель
|
|
Время до начального обострения/рецидива к 60-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Оценивали время от рандомизации до времени появления >=3 новых поражений в течение 1 месяца, которые не зажили спонтанно в течение 1 недели, или до момента, когда к 60-й неделе имело место распространение поражений, которые присутствовали при рандомизации.
|
Исходный уровень примерно до 60 недель
|
|
Процент участников без обострений/рецидивов к 60-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Процент участников, достигших отсутствия новых или незаживающих поражений при пероральном приеме преднизолона/преднизолона в дозе <=10 мг/сут, и у которых впоследствии не появилось >=3 новых поражений в течение 1 месяца, которые не зажили спонтанно в течение 1 недели, или до того момента, когда оценивалось расширение поражений, которые присутствовали при рандомизации, к 60-й неделе.
|
Исходный уровень примерно до 60 недель
|
|
Минимальные концентрации офатумумаба в плазме
Временное ограничение: Через 4 часа после исходного уровня, дни 1–4, 7, 14, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 52, 56, примерно до 60 недель
|
Были представлены только плазменные (минимальные) концентрации офатумумаба.
|
Через 4 часа после исходного уровня, дни 1–4, 7, 14, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 52, 56, примерно до 60 недель
|
|
Количество участников со значениями ниже нижнего предела нормы для иммуноглобулина А
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Оценивается по частоте возникновения, титру и типу иммунного ответа человека против человеческих антител (HAHA).
|
Исходный уровень примерно до 60 недель
|
|
Количество участников со значениями ниже нижней границы нормы для иммуноглобулина G
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Оценивается по частоте возникновения, титру и типу иммунного ответа человека против человеческих антител (HAHA).
|
Исходный уровень примерно до 60 недель
|
|
Количество участников со значениями ниже нижней границы нормы для иммуноглобулина М
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Оценивается по частоте возникновения, титру и типу иммунного ответа человека против человеческих антител (HAHA).
|
Исходный уровень примерно до 60 недель
|
|
Наибольшее среднее снижение по сравнению с исходным уровнем для иммуноглобулинов A, G и M
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Иммуноглобулины A, G и M оценивали по частоте встречаемости, титру и типу иммунного ответа человека против человеческих антител (HAHA).
|
Исходный уровень примерно до 60 недель
|
|
Изменение количества CD19+ B-клеток по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Подсчет В-клеток CD19+ будет проводиться с помощью проточной цитометрии.
|
Исходный уровень примерно до 60 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 августа 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 апреля 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 августа 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
12 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 116910
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .