심상성 천포창 치료에서 Ofatumumab의 효능 및 안전성
2019년 5월 14일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
OPV116910: 심상성 천포창이 있는 피험자에서 피하 사용을 위한 오파투무맙 주사의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구
심상성 천포창(PV)은 점막 피부 수포를 특징으로 하는 희귀하고 만성적이며 쇠약하고 잠재적으로 생명을 위협하는 자가면역 질환입니다. 오파투무맙은 B 림프구에서만 발현되는 인간 CD20 항원에 특이적으로 결합하는 새로운 단클론항체(mAb)다.
이 연구의 목적은 피하 사용을 위한 오파투무맙 주사(ofatumumab SC) 20mg(mg)을 4주마다 1회 투여(추가 20mg 부하 용량[즉, 총 40mg] PV가 있는 피험자에서 0주 및 4주 모두). 오파투무맙 SC의 존재 하에 지속된 B-세포 고갈 및 PV에서 병원성 항 Dsg(데스모글라인) 자가항체의 결과적인 감소로 질병의 임상적 차도가 발생할 것으로 예상되었다.
연구 개요
상세 설명
Novartis는 PV 프로그램의 개발을 종료했으며 이 연구는 안전하지 않은 이유로 종료되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Thessalonica, 그리스, 54643
- Novartis Investigational Site
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Cluj-Napoca, 루마니아, 400006
- Novartis Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90045
- Novartis Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Novartis Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48103
- Novartis Investigational Site
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14203
- Novartis Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Novartis Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Novartis Investigational Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- Novartis Investigational Site
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Ramat-Gan, 이스라엘, 52621
- Novartis Investigational Site
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Tel Aviv, 이스라엘, 64239
- Novartis Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20122
- Novartis Investigational Site
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Tokyo, 일본, 160-8582
- Novartis Investigational Site
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Warszawa, 폴란드, 02-008
- Novartis Investigational Site
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, 호주, 3002
- Novartis Investigational Site
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Melbourne, Victoria, 호주, 3050
- Novartis Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 2개월 초과 및 10년 미만 동안 임상적으로 문서화된 PV 진단을 받은 성인(18~70세).
- PV와 일치하는 생검의 병력(헤마톡실린 및 에오신 염색 및 직접 면역형광법). 병력이 없는 경우 스크리닝 기간 동안 생검을 수행할 수 있습니다.
- 프레드니손/프레드니솔론 용량 >10mg/일에서 실패한 스테로이드 테이퍼(즉, 질병 발적/재발)의 이전 에피소드가 최소 1회. 다음 기준은 스테로이드 테이퍼 실패 시 질병 중증도의 증거로 충족되어야 합니다. b) 스테로이드 테이퍼 실패 시 다음 중 적어도 하나의 치료 변경이 필요함: i) >= 20mg/일로 스테로이드 증가 또는 ii) 면역억제제/면역조절제/치료 추가 또는 iii) A 면역억제/면역조절제/치료의 용량 증가
- PV 진단과 일치하는 항-Dsg 항체 스크리닝(즉, 상승된 항Dsg3 항체).
- 최소 20mg/일(예: 80kg인 사람의 경우 0.25mg/kg/일)에서 최대 120mg/일 또는 1.5mg/kg/일까지 안정적인 용량의 프레드니손/프레드니솔론을 시작하고 투여받았습니다. (둘 중 더 높은 것) 무작위화 전 >=2주 동안.
- >=2주 동안 새로운 병변이 없는 것으로 정의되는 PV 질병 통제를 나타냈습니다.
- 여성 피험자는 다음과 같은 경우 연구에 참가할 자격이 있습니다. 가임 가능성이 있고 외과적으로 불임(양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술 후)이거나 >2년 동안 월경 없이 폐경 후인 사람. 폐경 후 2년 미만인 여성은 스크리닝 평가에서 여포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올 수치로 폐경 상태를 확인해야 합니다. FSH 및 에스트라디올 수치가 폐경을 확인하지 못하는 경우 대상자는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
제외 기준:
- 엽상천포창, 부신생물성 천포창 또는 기타 자가면역 수포성 질환(심상성 천포창 제외)의 진단.
- 세티리진(또는 항히스타민제 등가물) 또는 파라세타몰/아세트아미노펜의 임상시험용 제품 성분에 대한 과거 또는 현재 과민성 또는 의학적으로 유의한 부작용(알레르기 반응 포함).
- 리툭시맙 투여 개시 후 6개월 이내에 질병 통제를 달성하지 못한 채 리툭시맙으로 사전 치료를 받은 경우.
- 프로토콜에 지정된 기간 내에 면역억제제 또는 면역조절제로 사전 치료
- 임상적으로 중요한 감염의 증거 또는 병력
일본의 경우: 다음을 포함한 임상적으로 중요한 감염 또는 의학적 상태의 증거 또는 병력: 폐포자충 폐렴 또는 간질성 폐렴
- 자궁경부암 1B기 이하, 비침습성 기저 세포 및 편평 세포 피부 암종 및 완전 반응(관해) 기간이 >5년인 암 진단을 제외한 과거 또는 현재 악성 종양
- 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있고, 피험자의 연구에 대한 신뢰할 수 있는 참여를 손상시키거나, 종점 평가를 손상시키거나, 프로토콜에서 허용하지 않는 약물 사용을 필요로 할 수 있는 유의미한 동시에 통제되지 않는 의학적 상태. 여기에는 동시 의학적 상태(심상성 천포창 제외)에 대한 전신 스테로이드 치료가 필요한 피험자가 포함됩니다.
- 스크리닝 전 4주 이내, 약동학적 반감기 5회 또는 생물학적 효과의 지속 기간(둘 중 더 긴 기간) 내에 연구 약물 또는 기타 실험 요법의 사용.
- 임상적으로 유의한 이상을 나타내거나 QTc 간격이 ≥450msec(다발 가지 차단이 있는 피험자의 경우 ≥480msec)을 나타내는 심전도(ECG)
- 모유 수유중인 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오파투무맙
피험자는 56주차까지 4주마다 1회 오파투무맙 20mg을 피하 투여받았고, 0주차와 4주차에는 추가로 20mg 용량(총 40mg)을 투여받았다.
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오파투무맙(인간 단클론 항체)은 100mg/m 농도의 0.6ml(60mg)가 들어 있는 미리 채워진 유리 주사기 초기 주사기에 제공되었습니다.
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플라시보_COMPARATOR: 위약
피험자는 56주까지 4주마다 1회 오파투무맙의 일치하는 위약을 피하 투여받았고, 0주와 4주 모두에 추가 용량을 투여받았습니다.
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활성 용량과 일치하는 위약은 일반 식염수로 채워진 미리 채워진 유리 주사기로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소 스테로이드 요법으로 지속적인 관해를 경험한 피험자의 수
기간: 기준선 최대 약 60주
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지속된 관해 = 무작위화로부터 피험자가 프레드니손/프레드니솔론 용량을 <=10mg/일로 처음 감소하고 >=8주 동안 새롭거나 치유되지 않는 병변 없이 용량을 <=10mg/일로 유지하고 유지하는 시간까지의 시간 60주차까지의 상태.
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기준선 최대 약 60주
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최소 스테로이드 요법에 대한 관해 기간
기간: 기준선 최대 약 60주
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최대 60주차까지 10mg/일 이하의 경구 프레드니손/프레드니솔론 용량을 투여하는 동안 새롭거나 치유되지 않는 병변이 없는 모든 기간의 합계를 평가했습니다.
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기준선 최대 약 60주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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60주차에 최소 스테로이드 요법으로 관해를 달성한 피험자의 백분율
기간: 60주차
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60주차에 > 또는 = 8주 동안 <=10 mg/일의 경구 프레드니손/프레드니솔론 용량을 투여하는 동안 새로운 또는 치유되지 않는 병변이 없는 대상자의 백분율을 평가했습니다.
관해까지의 시간은 추정할 수 없었다.
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60주차
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60주까지 최소 스테로이드 요법을 받는 동안 관해까지의 시간.
기간: 기준선 최대 약 60주
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무작위 배정부터 60주차까지 >=8주 동안 새롭거나 치유되지 않는 병변 없이 피험자가 프레드니손/프레드니솔론 용량을 <=10 mg/일로 처음 감소하고 용량을 <=10 mg/일로 유지한 시점까지의 시간을 평가했습니다.
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기준선 최대 약 60주
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60주까지 스테로이드 요법을 중단하는 동안 관해에 도달한 피험자의 백분율
기간: 기준선 최대 약 60주
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60주차까지 새로운 또는 치유되지 않는 (확립된) 병변이 없는 상태에서 >=8주 동안 모든 스테로이드의 초기 감소를 보이는 대상체의 백분율을 평가했습니다.
모든 피험자는 프레드니손/프레드니솔론에 남아 있었으므로 이 종점을 분석할 수 없었습니다. 스테로이드 요법을 중단하는 시간도 분석할 수 없었습니다.
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기준선 최대 약 60주
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피험자가 60주까지 최소한의 스테로이드 요법을 유지한 일수.
기간: 기준선 최대 약 60주
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피험자가 60주차까지 최소 스테로이드 요법(새롭거나 치유되지 않는 병변이 없는 경우 ≤10mg/일의 경구 프레드니손/프레드니솔론 용량)을 유지한 일수.
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기준선 최대 약 60주
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60주까지 초기 플레어/재발까지의 시간
기간: 기준선 최대 약 60주
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무작위배정에서 1주 이내에 자발적으로 치유되지 않는 1개월 이내에 3개 이상의 새로운 병변이 나타날 때까지의 시간 또는 60주까지 무작위배정에서 나타난 병변의 확장이 있는 시간까지의 시간을 평가했습니다.
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기준선 최대 약 60주
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60주까지 플레어/재발이 없는 참가자의 비율
기간: 기준선 최대 약 60주
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경구용 프레드니손/프레드니솔론 용량 <=10 mg/일 동안 새롭거나 치유되지 않는 병변의 부재를 달성하고 이후 1주 이내에 자발적으로 치유되지 않는 >=3개의 새로운 병변이 1개월 이내에 나타나지 않은 참가자의 백분율, 또는 60주차까지 무작위배정에서 존재했던 병변의 확장이 있는 시점까지를 평가했습니다.
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기준선 최대 약 60주
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오파투무맙의 혈장 최저점 농도
기간: 기준선 후 4시간, 1-4,7,14일, 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56주, 최대 약 60주
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Ofatumumab의 혈장(최저점) 농도만 제시되었습니다.
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기준선 후 4시간, 1-4,7,14일, 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56주, 최대 약 60주
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면역글로불린 A에 대한 정상 하한치 미만의 값을 가진 참가자 수
기간: 기준선 최대 약 60주
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인간 항-인간 항체(HAHA) 면역 반응의 발생률, 역가 및 유형에 의해 평가됨
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기준선 최대 약 60주
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면역글로불린 G의 정상 하한치 미만 값을 가진 참가자 수
기간: 기준선 최대 약 60주
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인간 항-인간 항체(HAHA) 면역 반응의 발생률, 역가 및 유형에 의해 평가됨
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기준선 최대 약 60주
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면역글로불린 M에 대한 정상 하한치 미만의 값을 가진 참가자 수
기간: 기준선 최대 약 60주
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인간 항-인간 항체(HAHA) 면역 반응의 발생률, 역가 및 유형에 의해 평가됨
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기준선 최대 약 60주
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면역글로불린 A, G 및 M에 대한 기준선에서 가장 큰 평균 감소
기간: 기준선 최대 약 60주
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면역글로불린 A, G 및 M은 인간 항-인간 항체(HAHA) 면역 반응의 발생률, 역가 및 유형에 의해 평가되었습니다.
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기준선 최대 약 60주
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CD19+ B 세포 수에 대한 기준선에서 변경
기간: 기준선 최대 약 60주
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CD19+ B 세포 수는 Flow Cytometry를 사용하여 수행됩니다.
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기준선 최대 약 60주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 8월 13일
기본 완료 (실제)
2016년 4월 13일
연구 완료 (실제)
2018년 1월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 7월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 8월 8일
처음 게시됨 (추정)
2013년 8월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 6월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 14일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 116910
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .