Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost ofatumumab v léčbě Pemphigus vulgaris

14. května 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

OPV116910: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně skupinová studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti injekce ofatumumab pro subkutánní použití u pacientů s Pemphigus vulgaris

Pemphigus vulgaris (PV) je vzácné, chronické, oslabující a potenciálně život ohrožující autoimunitní onemocnění, které je charakterizováno mukokutánními puchýři. Ofatumumab je nová monoklonální protilátka (mAb), která se specificky váže na lidský antigen CD20, který je exprimován pouze v B lymfocytech.

Účelem této studie bylo vyhodnotit účinnost, snášenlivost a bezpečnost injekce ofatumumabu pro subkutánní použití (ofatumumab SC) 20 miligramů (mg) podávané jednou za 4 týdny (s další 20 mg nasycovací dávkou [tj. 40 mg celkem] v týdnu 0 a týdnu 4) u subjektů s PV. Předpokládalo se, že s trvalou deplecí B-buněk v přítomnosti ofatumumabu SC a výsledným snížením patogenních anti Dsg (desmogleinových) autoprotilátek u PV by došlo ke klinické remisi onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Společnost Novartis ukončila vývoj FV programu a tato studie byla ukončena z nebezpečnostních důvodů

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Novartis Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3050
        • Novartis Investigational Site
  • Itálie
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20122
        • Novartis Investigational Site
  • Izrael
      • Ramat-Gan, Izrael, 52621
        • Novartis Investigational Site
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Novartis Investigational Site
  • Japonsko
      • Tokyo, Japonsko, 160-8582
        • Novartis Investigational Site
  • Polsko
      • Warszawa, Polsko, 02-008
        • Novartis Investigational Site
  • Rumunsko
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400006
        • Novartis Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90045
        • Novartis Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Novartis Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48103
        • Novartis Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • Novartis Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Novartis Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Novartis Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Novartis Investigational Site
  • Řecko
      • Thessalonica, Řecko, 54643
        • Novartis Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Dospělí (18 až 70 let) s klinicky zdokumentovanou diagnózou PV po dobu > 2 měsíců a < 10 let.
  • Anamnéza biopsie v souladu s PV (barvení hematoxylinem a eosinem a přímá imunofluorescence). Pokud není v anamnéze, může být během screeningového období provedena biopsie.
  • Alespoň 1 předchozí epizoda neúspěšného snižování dávky steroidů (tj. vzplanutí/relaps onemocnění) při dávce prednisonu/prednisolonu >10 mg/den. Jako důkaz závažnosti onemocnění v době neúspěšného snižování dávky steroidů musí být splněna následující kritéria: a) Skóre závažnosti klinického onemocnění Pemphigus střední (2) nebo těžké (3) (může být historické/retrospektivní hodnocení). b) Vyžaduje změnu léčby v době selhání steroidního snižování alespoň jednoho z následujících: i) Zvýšení steroidů na >=20 mg/den NEBO ii) Přidání imunosupresiva/imunomodulační látky/léčby NEBO iii) A zvýšení dávky imunosupresiva/imunomodulačního činidla/léčby
  • Screening anti-Dsg protilátek v souladu s diagnózou PV (tj. zvýšené antiDsg3 protilátky).
  • Zahájil a užíval stabilní dávku prednisonu/prednisolonu od minimálně 20 mg/den (příklad: 0,25 mg/kg/den pro osobu s hmotností 80 kg) až po maximálně 120 mg/den nebo 1,5 mg/kg/den (podle toho, co je vyšší) po dobu >=2 týdnů před randomizací.
  • Vykazuje kontrolu onemocnění PV, definovanou jako žádné nové léze po dobu >=2 týdnů.
  • Do studie se může zapojit žena, která: Má nedětský potenciál, je buď chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo post-hysterektomie) nebo je postmenopauzální bez menstruace po dobu > 2 let. Ženy, které jsou < 2 roky po menopauze, musí mít menopauzální stav potvrzený hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu při screeningovém hodnocení. Pokud hladiny FSH a estradiolu nepotvrdí menopauzu, bude subjekt považován za plodný.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza pemphigus foliaceus, paraneoplastický pemfigus nebo jiné autoimunitní puchýřnaté onemocnění (jiné než pemphigus vulgaris).
  • Minulá nebo současná anamnéza přecitlivělosti na složky hodnoceného přípravku nebo lékařsky významné nežádoucí účinky (včetně alergických reakcí) cetirizinu (nebo ekvivalentu antihistaminik) nebo paracetamolu/acetaminofenu.
  • Předchozí léčba rituximabem bez dosažení kontroly onemocnění do 6 měsíců od zahájení podávání rituximabu.
  • Předchozí léčba imunosupresivy nebo imunomodulačními činidly v obdobích stanovených protokolem
  • Důkaz nebo historie klinicky významných infekcí

Pro Japonsko: Důkaz nebo historie klinicky významné infekce nebo zdravotního stavu včetně: Pneumocystis pneumonie nebo intersticiální pneumonie

  • Minulá nebo současná malignita, s výjimkou karcinomu děložního čípku stadia 1B nebo méně, neinvazivní bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže a diagnózy rakoviny s délkou kompletní odpovědi (remise) > 5 let
  • Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost subjektu, narušit spolehlivou účast subjektu ve studii, zhoršit hodnocení koncových bodů nebo vyžadovat použití léků, které protokol nepovoluje. To zahrnuje subjekty, které vyžadují jakoukoli systémovou léčbu steroidy pro souběžný zdravotní stav (jiný než pemphigus vulgaris).
  • Použití hodnoceného léku nebo jiné experimentální terapie během 4 týdnů, 5 farmakokinetických poločasů nebo trvání biologického účinku (podle toho, co je delší) před Screeningem.
  • Elektrokardiogram (EKG) vykazující klinicky významnou abnormalitu nebo interval QTc ≥450 ms (≥480 ms pro subjekty s blokádou raménka)
  • Žena, která kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ofatumumab
Subkutánně se subkutánně podával ofatumumab 20 mg jednou za 4 týdny až do týdne 56, s další dávkou 20 mg (to je celkem 40 mg) v týdnu 0 i týdnu 4.
Biologický: Ofatumumab
Ofatumumab (lidská monoklonální protilátka) byl dodáván v předplněných skleněných injekčních stříkačkách, počáteční injekční stříkačky obsahovaly 0,6 ml (60 mg) o koncentraci 100 mg/m: lékový produkt následně modifikovaný na 0,4 ml (20 mg) koncentraci (50 mg/ml) lékový produkt
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Subkutánně bylo subkutánně podáváno odpovídající placebo ofatumumabu jednou za 4 týdny až do týdne 56, s další dávkou v týdnu 0 a týdnu 4.
Biologický: Placebo
Placebo odpovídající účinným dávkám se bude skládat z předplněných skleněných injekčních stříkaček naplněných normálním fyziologickým roztokem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, které zažili trvalou remisi na minimální steroidní terapii
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Trvalá remise = doba od randomizace do doby počátečního snížení dávky prednisonu/prednisolonu subjektu na <=10 mg/den a udržení dávky <=10 mg/den bez nových nebo nehojících se lézí po dobu >=8 týdnů a udržování stavu do 60. týdne.
Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Délka remise na minimální steroidní terapii
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Byl hodnocen součet všech období absence nových nebo nehojících se lézí během perorální dávky prednisonu/prednisolonu <=10 mg/den až do 60. týdne.
Výchozí stav až přibližně 60 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů, které dosáhly remise při minimální steroidní terapii v 60. týdnu
Časové okno: 60. týden
Bylo hodnoceno procento subjektů, které dosáhly absence nových nebo nehojících se lézí při perorální dávce prednisonu/prednisolonu <=10 mg/den po dobu > nebo = 8 týdnů v 60. týdnu. Doba do remise se nedala odhadnout.
60. týden
Čas do remise při minimální steroidní terapii do 60. týdne.
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Byla hodnocena doba od randomizace do doby počátečního snížení dávky prednisonu/prednisolonu u subjektu na <=10 mg/den a udržované dávky na <=10 mg/den bez nových nebo nehojících se lézí po dobu >=8 týdnů do 60. týdne
Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Procento subjektů, které do 60. týdne dosáhly remise bez steroidní terapie
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Bylo hodnoceno procento subjektů s počátečním snížením všech steroidů po dobu >=8 týdnů s absencí nových nebo nehojících se (ustavených) lézí do 60. týdne. Všichni jedinci zůstali na prednisonu/prednisolonu, takže tento cílový bod nemohl být analyzován. Rovněž nebylo možné analyzovat čas do remise vysazení steroidní terapie
Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Počet dní, po které subjekt udržoval minimální steroidní terapii do 60. týdne.
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Počet dní, po které subjekt udržoval minimální steroidní terapii (perorální dávka prednisonu/prednisolonu ≤10 mg/den v nepřítomnosti nových nebo nehojících se lézí) do 60. týdne.
Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Čas do počátečního vzplanutí/relapsu do 60. týdne
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Hodnotila se doba od randomizace do doby výskytu >=3 nových lézí během 1 měsíce, které se spontánně nezhojily do 1 týdne, nebo do doby, kdy došlo k rozšíření lézí, které byly přítomny při randomizaci do 60. týdne
Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Procento účastníků bez vzplanutí/relapsu do 60. týdne
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Procento účastníků, kteří dosáhli absence nových nebo nehojících se lézí při perorální dávce prednisonu/prednisolonu <=10 mg/den a následně se u nich během 1 měsíce neobjevily >=3 nové léze, které se spontánně nezhojily do 1 týdne, nebo do doby, kdy došlo k rozšíření lézí, které byly přítomny při randomizaci do 60. týdne
Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Plazmatické minimální koncentrace ofatumumabu
Časové okno: 4 hodiny po výchozím stavu, dny 1-4, 7, 14, týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 52, 56, až do přibližně 60 týdnů
Prezentovány byly pouze plazmatické (minimální) koncentrace ofatumumabu
4 hodiny po výchozím stavu, dny 1-4, 7, 14, týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 52, 56, až do přibližně 60 týdnů
Počet účastníků s hodnotami pod dolní hranicí normálu pro imunoglobulin A
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Hodnoceno podle výskytu, titru a typu imunitní odpovědi lidské anti-lidské protilátky (HAHA).
Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Počet účastníků s hodnotami pod dolní hranicí normálu pro imunoglobulin G
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Hodnoceno podle výskytu, titru a typu imunitní odpovědi lidské anti-lidské protilátky (HAHA).
Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Počet účastníků s hodnotami pod dolní hranicí normálu pro imunoglobulin M
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Hodnoceno podle výskytu, titru a typu imunitní odpovědi lidské anti-lidské protilátky (HAHA).
Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Největší průměrný pokles od výchozí hodnoty pro imunoglobulin A, G a M
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Imunoglobuliny A, G a M byly hodnoceny podle incidence, titru a typu imunitní odpovědi lidských protilátek (HAHA).
Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Změna od základní hodnoty pro počet CD19+ B buněk
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 60 týdnů
Počet CD19+ B buněk bude proveden pomocí průtokové cytometrie
Výchozí stav až přibližně 60 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

13. srpna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

13. dubna 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

11. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

12. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 116910

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pemphigus vulgaris

Klinické studie na Ofatumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit