Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Ofatumumab til behandling af Pemphigus Vulgaris

14. maj 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

OPV116910: En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​Ofatumumab-injektion til subkutan brug hos forsøgspersoner med Pemphigus Vulgaris

Pemphigus vulgaris (PV) er en sjælden, kronisk, invaliderende og potentielt livstruende autoimmun lidelse, der er karakteriseret ved mukokutane blærer. Ofatumumab er et nyt monoklonalt antistof (mAb), der specifikt binder til det humane CD20-antigen, som kun udtrykkes i B-lymfocytter.

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​ofatumumab-injektion til subkutan brug (ofatumumab SC) 20 milligram (mg) administreret én gang hver 4. uge (med en yderligere 20 mg startdosis [dvs. 40 mg i alt] i både uge 0 og uge 4) hos forsøgspersoner med PV. Det forventedes, at med vedvarende B-celledepletion i nærvær af ofatumumab SC og den resulterende reduktion af patogene anti-Dsg (desmoglein) autoantistoffer i PV, ville den kliniske remission af sygdommen resultere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Novartis afsluttede udviklingen af ​​PV-programmet, og denne undersøgelse blev afsluttet af ikke-sikkerhedsmæssige årsager

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Novartis Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90045
        • Novartis Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Novartis Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48103
        • Novartis Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Novartis Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Novartis Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Novartis Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Novartis Investigational Site
  • Grækenland
      • Thessalonica, Grækenland, 54643
        • Novartis Investigational Site
  • Israel
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigational Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigational Site
  • Italien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • Novartis Investigational Site
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 160-8582
        • Novartis Investigational Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-008
        • Novartis Investigational Site
  • Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400006
        • Novartis Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Voksne (18 til 70 år) med klinisk dokumenteret diagnose af PV i >2 måneder og <10 år.
  • Anamnese med biopsi i overensstemmelse med PV (hæmatoxylin- og eosinfarvning og direkte immunfluorescens). Hvis der ikke er nogen historie, kan en biopsi udføres i løbet af screeningsperioden.
  • Mindst 1 tidligere episode af en mislykket steroidnedtrapning (dvs. sygdomsopblussen/tilbagefald) ved en prednison/prednisolondosis >10 mg/dag. Følgende kriterier skal være opfyldt som bevis for sygdommens sværhedsgrad på tidspunktet for den mislykkede steroidnedtrapning: a) En Pemphigus-sværhedsgrad af klinisk sygdom på moderat (2) eller svær (3) (kan være historisk/retrospektiv vurdering). b) Kræv en behandlingsændring på tidspunktet for den mislykkede nedtrapning af steroidet af mindst én af følgende: i) En steroidstigning til >=20 mg/dag ELLER ii) Tilføjelse af immunsuppressivt/immunmodulerende middel/behandling ELLER iii) A dosisforøgelse af immunsuppressivt/immunmodulerende middel/behandling
  • Screening af anti-Dsg-antistoffer i overensstemmelse med en diagnose af PV (dvs. forhøjede antiDsg3-antistoffer).
  • Har påbegyndt og modtaget en stabil dosis af prednison/prednisolon fra et minimum på 20 mg/dag (eksempel: 0,25 mg/kg/dag for en person på 80 kg) op til et maksimum på 120 mg/dag eller 1,5 mg/kg/dag (alt efter hvad der er højere) i >=2 uger før randomisering.
  • Har udvist PV-sygdomskontrol, defineret som ingen nye læsioner i >=2 uger.
  • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun: Er i ikke-fødselsalderen, som enten er kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi) eller er postmenopausal uden menstruation i >2 år. Kvinder, der er <2 år postmenopausale, skal have menopausal status bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer ved screeningsevalueringen. Hvis FSH- og østradiolniveauer ikke bekræfter overgangsalderen, vil patienten blive anset for at være i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af pemphigus foliaceus, paraneoplastisk pemphigus eller anden autoimmun blæresygdom (bortset fra pemphigus vulgaris).
  • Tidligere eller nuværende historie med overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesproduktet eller medicinsk signifikante bivirkninger (inklusive allergiske reaktioner) fra cetirizin (eller antihistaminækvivalent) eller paracetamol/acetaminophen.
  • Forudgående behandling med rituximab uden at opnå sygdomskontrol inden for 6 måneder efter påbegyndelse af rituximab-dosering.
  • Forudgående behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler inden for de angivne protokolperioder
  • Bevis eller historie med klinisk signifikante infektioner

For Japan: Bevis eller historie med klinisk signifikant infektion eller medicinsk tilstand, herunder: Pneumocystis pneumoni eller interstitiel lungebetændelse

  • Tidligere eller nuværende malignitet, bortset fra cervikal carcinom trin 1B eller mindre, non-invasiv basalcelle- og pladecellehudcarcinom og cancerdiagnoser med en varighed af fuldstændig respons (remission) >5 år
  • Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed, forringe forsøgspersonens pålidelige deltagelse i undersøgelsen, forringe evalueringen af ​​endepunkter eller nødvendiggøre brug af medicin, som ikke er tilladt i henhold til protokollen. Dette inkluderer forsøgspersoner, der har behov for systemisk steroidbehandling for en samtidig medicinsk tilstand (bortset fra pemphigus vulgaris).
  • Brug af et forsøgslægemiddel eller anden eksperimentel terapi inden for 4 uger, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varigheden af ​​biologisk effekt (alt efter hvad der er længst) før screening.
  • Elektrokardiogram (EKG), der viser en klinisk signifikant abnormitet eller viser et QTc-interval ≥450 msek (≥480 msek for forsøgspersoner med en bundtgrenblok)
  • Kvinde, der ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ofatumumab
Forsøgspersonen fik subkutan administration af ofatumumab 20 mg én gang hver 4. uge gennem uge 56, med en yderligere dosis på 20 mg (dvs. 40 mg i alt) i både uge 0 og uge 4.
Biologisk: Ofatumumab
Ofatumumab (humant monoklonalt antistof) blev leveret i fyldte glassprøjter. initiale sprøjter indeholdt 0,6 ml (60 mg) med en koncentration på 100 mg/m: lægemiddelprodukt blev efterfølgende modificeret til 0,4 ml (20 mg) koncentration (50 mg/ML) lægemiddelprodukt
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Forsøgspersonen fik subkutan administration af matchende placebo af ofatumumab én gang hver 4. uge til og med uge 56, med en yderligere dosis i både uge 0 og uge 4.
Biologisk: Placebo
Placebo, der matcher de aktive doser, vil bestå af fyldte glassprøjter fyldt med normalt saltvand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der oplevede vedvarende remission på minimal steroidterapi
Tidsramme: Baseline op til cirka 60 uger
Vedvarende remission = tid fra randomisering til tidspunktet for forsøgspersonens initiale reduktion af prednison/prednisolondosis til <=10 mg/dag og vedligeholdelse af en dosis <=10 mg/dag uden nye eller ikke-helende læsioner i >=8 uger og vedligeholdelse af status indtil uge 60.
Baseline op til cirka 60 uger
Varighed af remission på minimal steroidterapi
Tidsramme: Baseline op til cirka 60 uger
Summen af ​​alle perioder med fravær af nye eller ikke-helende læsioner under en oral prednison/prednisolondosis på <=10 mg/dag op til uge 60 blev vurderet.
Baseline op til cirka 60 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår remission på minimal steroidterapi i uge 60
Tidsramme: Uge 60
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede fravær af nye eller ikke-helende læsioner, mens de fik en oral prednison/prednisolon-dosis på <=10 mg/dag i > eller = 8 uger i uge 60, blev vurderet. Tid til remission var ikke estimeret.
Uge 60
Tid til remission under minimal steroidterapi inden uge 60.
Tidsramme: Baseline op til cirka 60 uger
Tiden fra randomisering til tidspunktet for forsøgspersonens initiale reduktion af prednison/prednisolondosis til <=10 mg/dag og opretholdt dosis på <=10 mg/dag uden nye eller ikke-helende læsioner i >=8 uger i uge 60 blev vurderet
Baseline op til cirka 60 uger
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår remission, mens de ikke er i steroidterapi inden uge 60
Tidsramme: Baseline op til cirka 60 uger
Procentdelen af ​​forsøgspersoner med initial reduktion af alle steroider i >=8 uger med fravær af nye eller ikke-helende (etablerede) læsioner i uge 60 skulle vurderes. Alle forsøgspersoner forblev på prednison/prednisolon, så dette endepunkt kunne ikke analyseres. Tiden til remission efter steroidbehandling kunne heller ikke analyseres
Baseline op til cirka 60 uger
Antal dage, et forsøgsperson vedligeholdt minimal steroidterapi i uge 60.
Tidsramme: Baseline op til cirka 60 uger
Antal dage, hvor et forsøgsperson opretholdt minimal steroidbehandling (en oral prednison/prednisolondosis på ≤10 mg/dag i fravær af nye eller ikke-helende læsioner) i uge 60.
Baseline op til cirka 60 uger
Tid til indledende opblussen/tilbagefald i uge 60
Tidsramme: Baseline op til cirka 60 uger
Tiden fra randomisering til tidspunktet for fremkomsten af ​​>=3 nye læsioner inden for 1 måned, der ikke helede spontant inden for 1 uge, eller til det tidspunkt, hvor der var en forlængelse af læsioner, der var til stede ved randomiseringen i uge 60, blev vurderet
Baseline op til cirka 60 uger
Procentdel af deltagere uden opblussen/tilbagefald i uge 60
Tidsramme: Baseline op til cirka 60 uger
Procentdel af deltagere, der opnåede fravær af nye eller ikke-helende læsioner, mens de fik en oral prednison/prednisolon-dosis på <=10 mg/dag og ikke efterfølgende havde et udseende på >=3 nye læsioner inden for 1 måned, som ikke helede spontant inden for 1 uge, eller til det tidspunkt, hvor der var en forlængelse af læsioner, der var til stede ved randomiseringen i uge 60, blev vurderet
Baseline op til cirka 60 uger
Plasma-trough-koncentrationer af Ofatumumab
Tidsramme: 4 timer efter baseline, dag 1-4,7,14, uge ​​4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, op til ca. 60 uger
Kun plasma-(dal)koncentrationer af ofatumumab blev præsenteret
4 timer efter baseline, dag 1-4,7,14, uge ​​4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, op til ca. 60 uger
Antal deltagere med værdier under den nedre normale grænse for immunglobulin A
Tidsramme: Baseline op til cirka 60 uger
Vurderet ved forekomst, titer og type af humant anti-humant antistof (HAHA) immunrespons
Baseline op til cirka 60 uger
Antal deltagere med værdier under den nedre normale grænse for immunglobulin G
Tidsramme: Baseline op til cirka 60 uger
Vurderet ved forekomst, titer og type af humant anti-humant antistof (HAHA) immunrespons
Baseline op til cirka 60 uger
Antal deltagere med værdier under den nedre normale grænse for immunoglobulin M
Tidsramme: Baseline op til cirka 60 uger
Vurderet ved forekomst, titer og type af humant anti-humant antistof (HAHA) immunrespons
Baseline op til cirka 60 uger
Største gennemsnitlige fald fra baseline for immunglobulin A, G og M
Tidsramme: Baseline op til cirka 60 uger
Immunglobulin A, G og M blev vurderet ved forekomst, titer og type af humant anti-humant antistof (HAHA) immunrespons
Baseline op til cirka 60 uger
Ændring fra baseline for CD19+ B-celleantal
Tidsramme: Baseline op til cirka 60 uger
CD19+ B-celletælling vil blive udført ved hjælp af flowcytometri
Baseline op til cirka 60 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. august 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

13. april 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

11. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2013

Først opslået (SKØN)

12. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 116910

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pemphigus Vulgaris

Kliniske forsøg med Ofatumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner