Ofatumumabin tehokkuus ja turvallisuus Pemphigus Vulgariksen hoidossa
tiistai 14. toukokuuta 2019 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
OPV116910: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus ofatumumabi-injektion tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi ihonalaisessa käytössä potilailla, joilla on Pemphigus Vulgaris
Pemphigus vulgaris (PV) on harvinainen, krooninen, heikentävä ja mahdollisesti hengenvaarallinen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista limakalvorakkuloita. Ofatumumabi on uusi monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka sitoutuu spesifisesti ihmisen CD20-antigeeniin, joka ilmentyy vain B-lymfosyyteissä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida ihonalaisen injektion (ofatumumabi SC) tehoa, siedettävyyttä ja turvallisuutta 20 milligrammaa (mg) annettuna kerran neljässä viikossa (lisäannoksella 20 mg:n kyllästysannos [ts. 40 mg yhteensä] sekä viikolla 0 että viikolla 4) potilailla, joilla on PV. Odotettiin, että jatkuvalla B-solujen ehtymisellä ofatumumabi SC:n läsnäollessa ja siitä johtuvalla patogeenisten anti-Dsg- (desmogleiinin) autovasta-aineiden vähenemisellä PV:ssä johtaisi taudin kliininen remissio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Novartis lopetti aurinkosähköohjelman kehittämisen ja tämä tutkimus keskeytettiin ei-turvallisuussyistä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Novartis Investigational Site
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigational Site
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Tokyo, Japani, 160-8582
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Thessalonica, Kreikka, 54643
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Puola, 02-008
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania, 400006
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90045
- Novartis Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Novartis Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48103
- Novartis Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- Novartis Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Novartis Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Novartis Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- Novartis Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Aikuiset (18–70-vuotiaat), joilla on kliinisesti dokumentoitu PV-diagnoosi yli 2 kuukauden ja <10 vuoden ajan.
- PV:n mukainen biopsia (hematoksyliini- ja eosiinivärjäys ja suora immunofluoresenssi). Jos historiaa ei ole, seulontajakson aikana voidaan tehdä biopsia.
- Vähintään yksi edellinen epäonnistunut steroidihoitojakso (ts. taudin paheneminen/relapsi) prednisoni/prednisoloniannoksella >10 mg/vrk. Seuraavien kriteerien on täytynyt täytyä todisteena taudin vakavuudesta epäonnistuneen steroidihoidon aikana: a) Pemphigus Severity of Clinical Disease -pistemäärä kohtalainen (2) tai vakava (3) (voi olla historiallinen/retrospektiivinen arvio). b) Vaadittiin hoidon muutos epäonnistuneen steroidiannoksen pienentyessä vähintään yhteen seuraavista: i) steroidien nousu >=20 mg/vrk TAI ii) Immunosuppressiivisen/immunomodulatorisen aineen/hoidon lisääminen TAI iii) A immunosuppressiivisen/immunomodulatorisen aineen/hoidon annoksen suurentaminen
- Anti-Dsg-vasta-aineiden seulonta PV-diagnoosin (eli kohonneiden anti-Dsg3-vasta-aineiden) kanssa.
- On aloittanut ja saanut vakaan prednisoni/prednisoloniannoksen vähintään 20 mg/vrk (esimerkki: 0,25 mg/kg/vrk 80 kg painavalle henkilölle) enintään 120 mg/vrk tai 1,5 mg/kg/vrk asti (sen mukaan kumpi on suurempi) >=2 viikkoa ennen satunnaistamista.
- On osoittanut PV-taudin hallintaa, määriteltynä uusien leesioiden puuttumiseksi yli 2 viikkoon.
- Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän: on ei-hedelmöittyvä, joka on joko kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoiston jälkeinen leikkaus) tai on postmenopausaalisessa ilman kuukautisia yli 2 vuotta. Naisten, jotka ovat alle 2-vuotiaita postmenopausaalisessa iässä, on oltava seulontaarvioinnissa vaihdevuosien tila, joka on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolitason perusteella. Jos FSH- ja estradiolitasot eivät anna vahvistusta vaihdevuosista, potilaan katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Pemphigus foliaceuksen, paraneoplastisen pemfigusin tai muun autoimmuunisairauden (muu kuin pemphigus vulgaris) diagnoosi.
- Aiempi tai nykyinen yliherkkyys tutkimustuotteen aineosille tai lääketieteellisesti merkittävät haittavaikutukset (mukaan lukien allergiset reaktiot) setiritsiinistä (tai vastaavasta antihistamiinista) tai parasetamolista/asetaminofeenista.
- Aiempi rituksimabihoito ilman taudin hallintaa 6 kuukauden kuluessa rituksimabihoidon aloittamisesta.
- Aiempi hoito immunosuppressantteilla tai immunomoduloivilla aineilla protokollassa määriteltyjen ajanjaksojen aikana
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä infektioista
Japani: Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä infektiosta tai sairaudesta, mukaan lukien: Pneumocystis-keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkokuume
- Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi kohdunkaulan syöpä, aste 1B tai vähemmän, noninvasiivinen tyvisolu- ja okasolusyöpä sekä syöpädiagnoosit, joiden täydellinen vaste (remissio) kestää yli 5 vuotta
- Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen, heikentää potilaan luotettavaa osallistumista tutkimukseen, heikentää päätepisteiden arviointia tai vaatia sellaisen lääkityksen käyttöä, jota protokolla ei salli. Tämä koskee potilaita, jotka tarvitsevat systeemistä steroidihoitoa samanaikaiseen sairauteen (muuhun kuin pemphigus vulgarisiin).
- Tutkimuslääkkeen tai muun kokeellisen hoidon käyttö 4 viikon sisällä, 5 farmakokineettistä puoliintumisaikaa tai biologisen vaikutuksen kestoa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
- Elektrokardiogrammi (EKG), jossa näkyy kliinisesti merkittävä poikkeavuus tai QTc-aika ≥ 450 ms (≥ 480 ms koehenkilöillä, joilla on haarakatkos)
- Nainen, joka imettää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ofatumumabi
Koehenkilölle annettiin ihonalaisesti 20 mg ofatumumabia kerran 4 viikossa viikon 56 ajan sekä 20 mg:n lisäannos (eli yhteensä 40 mg) sekä viikolla 0 että viikolla 4.
|
Ofatumumabi (ihmisen monoklonaalinen vasta-aine) toimitettiin esitäytetyissä lasiruiskuissa. Alkuruiskut sisälsivät 0,6 ml (60 mg) pitoisuuden 100 mg/m: lääketuote modifioitu myöhemmin 0,4 ml:n (20 mg) pitoisuuteen (50 mg/ML)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Koehenkilölle annettiin subkutaanisesti vastaavaa lumelääkettä ofatumumabia kerran 4 viikossa viikon 56 ajan sekä lisäannos sekä viikolla 0 että viikolla 4.
|
Aktiivisia annoksia vastaava lumelääke koostuu esitäytetyistä lasiruiskuista, jotka on täytetty normaalilla suolaliuoksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä, jotka kokivat jatkuvan remission minimaalisella steroidihoidolla
Aikaikkuna: Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Jatkuva remissio = aika satunnaistamisesta siihen hetkeen, jolloin potilaan ensimmäinen prednisonin/prednisoloniannoksen pienennys <=10 mg/vrk ja annoksen ylläpito <=10 mg/vrk ilman uusia tai parantumattomia vaurioita >=8 viikon ajan ja ylläpito. tilasta viikkoon 60 asti.
|
Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
|
Remission kesto minimaalisella steroidihoidolla
Aikaikkuna: Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Kaikkien uusien tai parantumattomien leesioiden puuttumisen jaksojen summa arvioitiin oraalisen prednisoni/prednisoloniannoksen <=10 mg/vrk aikana viikkoon 60 asti.
|
Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat remission minimaalisella steroidihoidolla viikolla 60
Aikaikkuna: Viikko 60
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat uusien tai parantumattomien leesioiden puuttumisen, kun he saivat oraalista prednisonia/prednisoloniannosta <=10 mg/vrk > tai = 8 viikon ajan viikolla 60, arvioitiin.
Remissioaikaa ei voitu arvioida.
|
Viikko 60
|
|
Remissioaika minimaalisen steroidihoidon aikana viikkoon 60 mennessä.
Aikaikkuna: Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Aika satunnaistamisesta siihen hetkeen, jolloin potilaan prednisoni/prednisoloni-annosta pienennettiin <=10 mg:aan/vrk ja annokseen pidettiin <=10 mg/vrk ilman uusia tai parantumattomia vaurioita >=8 viikon ajan viikkoon 60 mennessä.
|
Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka ovat saaneet remission ilman steroidihoitoa viikkoon 60 mennessä
Aikaikkuna: Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Oli arvioitava niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli aluksi vähennetty kaikkia steroideja >=8 viikon ajan ja joilla ei ollut uusia tai parantumattomia (vakiintuneita) vaurioita viikkoon 60 mennessä.
Kaikki koehenkilöt jatkoivat prednisonia/prednisolonia, joten tätä päätepistettä ei voitu analysoida. Steroidihoidosta poistumiseen kuluvaa aikaa ei myöskään voitu analysoida
|
Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
|
Päivien lukumäärä, jona potilas käytti minimaalista steroidihoitoa viikkoon 60 mennessä.
Aikaikkuna: Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Niiden päivien lukumäärä, joina koehenkilö jatkoi minimaalista steroidihoitoa (oraalinen prednisoni/prednisoloniannos ≤10 mg/vrk ilman uusia tai ei-paranevia leesioita) viikkoon 60 mennessä.
|
Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
|
Aika ensimmäiseen pahenemiseen/relapsaan viikkoon 60 mennessä
Aikaikkuna: Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Arvioitiin aika satunnaistamisesta siihen, kun 1 kuukauden sisällä ilmaantui >=3 uutta vauriota, jotka eivät parantuneet itsestään 1 viikon sisällä, tai siihen aikaan, jolloin satunnaistuksessa esiintyneiden leesioiden laajeneminen viikolle 60 mennessä arvioitiin.
|
Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ole pahenemista/relapsiota viikkoon 60 mennessä
Aikaikkuna: Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka eivät saaneet uusia tai paranemattomia leesioita, kun he saivat oraalista prednisoni/prednisoloni-annostusta <=10 mg/vrk, ja joilla ei sen jälkeen ilmennyt >=3 uutta leesiota kuukauden sisällä, jotka eivät parantuneet itsestään viikon kuluessa, tai ajankohtaan, jolloin satunnaistuksessa esiintyneiden leesioiden laajeneminen viikolle 60 mennessä arvioitiin
|
Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
|
Plasman ofatumumabipitoisuudet
Aikaikkuna: 4 tuntia perustilanteen jälkeen, päivät 1-4,7,14, viikot 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, noin 60 viikkoon asti
|
Vain plasman (minimi) ofatumumabipitoisuudet esitettiin
|
4 tuntia perustilanteen jälkeen, päivät 1-4,7,14, viikot 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, noin 60 viikkoon asti
|
|
Osallistujien määrä, joiden arvot ovat alle normaalin alarajan immunoglobuliini A:lle
Aikaikkuna: Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Arvioitu ihmisen anti-ihmisvasta-aineen (HAHA) immuunivasteen ilmaantuvuuden, tiitterin ja tyypin perusteella
|
Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
|
Osallistujien määrä, joiden arvot ovat alle normaalin alarajan immunoglobuliini G:lle
Aikaikkuna: Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Arvioitu ihmisen anti-ihmisvasta-aineen (HAHA) immuunivasteen ilmaantuvuuden, tiitterin ja tyypin perusteella
|
Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
|
Osallistujien määrä, joiden arvot ovat alle normaalin alarajan immunoglobuliini M
Aikaikkuna: Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Arvioitu ihmisen anti-ihmisvasta-aineen (HAHA) immuunivasteen ilmaantuvuuden, tiitterin ja tyypin perusteella
|
Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
|
Suurin keskimääräinen lasku lähtötasosta immunoglobuliini A, G ja M
Aikaikkuna: Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Immunoglobuliinit A, G ja M arvioitiin ihmisen anti-ihmisvasta-aineen (HAHA) immuunivasteen esiintyvyyden, tiitterin ja tyypin perusteella.
|
Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
|
Muutos lähtötasosta CD19+ B-solujen määrälle
Aikaikkuna: Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
CD19+ B-solujen määrä suoritetaan käyttämällä virtaussytometriaa
|
Perustaso noin 60 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 13. elokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 11. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 12. elokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 6. kesäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 116910
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .