Eficacia y seguridad de ofatumumab en el tratamiento del pénfigo vulgar
14 de mayo de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
OPV116910: estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para investigar la eficacia y seguridad de la inyección de ofatumumab para uso subcutáneo en sujetos con pénfigo vulgar
El pénfigo vulgar (PV) es un trastorno autoinmune raro, crónico, debilitante y potencialmente mortal que se caracteriza por ampollas mucocutáneas. Ofatumumab es un nuevo anticuerpo monoclonal (mAb) que se une específicamente al antígeno CD20 humano, que se expresa solo en los linfocitos B.
El propósito de este estudio fue evaluar la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad de ofatumumab inyectable para uso subcutáneo (ofatumumab SC) 20 miligramos (mg) administrados una vez cada 4 semanas (con una dosis de carga adicional de 20 mg [es decir, 40 mg en total] tanto en la Semana 0 como en la Semana 4) en sujetos con PV. Se anticipó que con la depleción sostenida de células B en presencia de ofatumumab SC, y la reducción resultante de autoanticuerpos anti Dsg (desmogleína) patógenos en PV, se produciría la remisión clínica de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Novartis finalizó el desarrollo del programa fotovoltaico y este estudio se canceló por razones no relacionadas con la seguridad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Novartis Investigational Site
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Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Novartis Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
- Novartis Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Novartis Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48103
- Novartis Investigational Site
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Novartis Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Novartis Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Novartis Investigational Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Novartis Investigational Site
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Thessalonica, Grecia, 54643
- Novartis Investigational Site
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Ramat-Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigational Site
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Novartis Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Novartis Investigational Site
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Tokyo, Japón, 160-8582
- Novartis Investigational Site
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Warszawa, Polonia, 02-008
- Novartis Investigational Site
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Cluj-Napoca, Rumania, 400006
- Novartis Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Adultos (de 18 a 70 años de edad) con diagnóstico clínicamente documentado de PV durante >2 meses y <10 años.
- Historia de biopsia compatible con PV (tinción de hematoxilina y eosina e inmunofluorescencia directa). Si no hay antecedentes, se puede realizar una biopsia durante el período de selección.
- Al menos 1 episodio anterior de reducción gradual de esteroides fallida (es decir, exacerbación/recaída de la enfermedad) con una dosis de prednisona/prednisolona >10 mg/día. Se deben haber cumplido los siguientes criterios como evidencia de la gravedad de la enfermedad en el momento de la reducción gradual fallida de los esteroides: a) Una puntuación de gravedad de la enfermedad clínica del pénfigo de moderada (2) o grave (3) (puede ser una evaluación histórica/retrospectiva). b) Requirió un cambio de tratamiento en el momento de la disminución gradual fallida de esteroides de al menos uno de los siguientes: i) Un aumento de esteroides a >=20 mg/día O ii) La adición de un agente/tratamiento inmunosupresor/inmunomodulador O iii) Un aumento de la dosis del agente/tratamiento inmunosupresor/inmunomodulador
- Detección de anticuerpos anti-Dsg consistentes con un diagnóstico de PV (es decir, anticuerpos anti-Dsg3 elevados).
- Ha iniciado y recibido una dosis estable de prednisona/prednisolona desde un mínimo de 20 mg/día (ejemplo: 0,25 mg/kg/día para una persona de 80 kg) hasta un máximo de 120 mg/día o 1,5 mg/kg/día (lo que sea mayor) durante >=2 semanas antes de la aleatorización.
- Ha exhibido control de la enfermedad PV, definida como ausencia de nuevas lesiones durante >= 2 semanas.
- Una mujer es elegible para participar en el estudio si: No tiene capacidad para procrear, es esterilizada quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o poshisterectomía) o es posmenopáusica sin menstruación durante más de 2 años. Las mujeres posmenopáusicas <2 años deben tener un estado menopáusico confirmado por la hormona estimulante del folículo (FSH) y los niveles de estradiol en la evaluación de detección. Si los niveles de FSH y estradiol no confirman la menopausia, se considerará que el sujeto está en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de pénfigo foliáceo, pénfigo paraneoplásico u otra enfermedad ampollosa autoinmune (que no sea pénfigo vulgar).
- Antecedentes pasados o actuales de hipersensibilidad a los componentes del producto en investigación o efectos adversos médicamente significativos (incluidas reacciones alérgicas) de cetirizina (o equivalente de antihistamínico) o paracetamol/acetaminofén.
- Tratamiento previo con rituximab sin lograr el control de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la dosificación de rituximab.
- Tratamiento previo con agentes inmunosupresores o inmunomoduladores dentro de los plazos especificados en el protocolo
- Evidencia o antecedentes de infecciones clínicamente significativas
Para Japón: Evidencia o historial de infección clínicamente significativa o condición médica que incluye: neumonía por Pneumocystis o neumonía intersticial
- Neoplasia maligna anterior o actual, excepto carcinoma de cuello uterino en estadio 1B o menos, carcinoma de piel de células escamosas y de células basales no invasivo y diagnósticos de cáncer con una duración de la respuesta completa (remisión) >5 años
- Condición médica concurrente significativa no controlada que podría afectar la seguridad del sujeto, afectar la participación confiable del sujeto en el estudio, afectar la evaluación de los puntos finales o requerir el uso de medicamentos no permitidos por el protocolo. Esto incluye sujetos que requieren cualquier tratamiento con esteroides sistémicos para una condición médica concurrente (que no sea pénfigo vulgar).
- Uso de un fármaco en investigación u otra terapia experimental dentro de las 4 semanas, 5 semividas farmacocinéticas o la duración del efecto biológico (lo que sea más largo) antes de la Selección.
- Electrocardiograma (ECG) que muestra una anormalidad clínicamente significativa o un intervalo QTc ≥450 mseg (≥480 mseg para sujetos con bloqueo de rama)
- Mujer que está amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Ofatumumab
El sujeto recibió una administración subcutánea de ofatumumab 20 mg una vez cada 4 semanas hasta la Semana 56, con una dosis adicional de 20 mg (es decir, 40 mg en total) tanto en la Semana 0 como en la Semana 4.
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Ofatumumab (anticuerpo monoclonal humano) se suministró en jeringas de vidrio precargadas. Las jeringas iniciales contenían 0,6 ml (60 mg) de concentración de 100 mg/m: producto farmacéutico que posteriormente se modificó a 0,4 ml (20 mg) de concentración (50 mg/ML) de producto farmacéutico
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
El sujeto recibió la administración subcutánea del placebo equivalente de ofatumumab una vez cada 4 semanas hasta la Semana 56, con una dosis adicional tanto en la Semana 0 como en la Semana 4.
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El placebo para igualar las dosis activas consistirá en jeringas de vidrio precargadas llenas de solución salina normal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos que experimentaron una remisión sostenida con la terapia mínima de esteroides
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Remisión sostenida = tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la reducción inicial de la dosis de prednisona/prednisolona del sujeto a <=10 mg/día y mantenimiento de una dosis <=10 mg/día sin lesiones nuevas o que no cicatrizan durante >=8 semanas y mantenimiento del estado hasta la semana 60.
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Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Duración de la remisión con terapia mínima de esteroides
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Se evaluó la suma de todos los períodos de ausencia de lesiones nuevas o que no cicatrizaron mientras se recibía una dosis oral de prednisona/prednisolona de <=10 mg/día hasta la semana 60.
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Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos que lograron la remisión con una terapia mínima de esteroides en la semana 60
Periodo de tiempo: Semana 60
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Se evaluó el porcentaje de sujetos que lograron la ausencia de lesiones nuevas o que no cicatrizaban mientras recibían una dosis oral de prednisona/prednisolona de <= 10 mg/día durante > o = 8 semanas en la Semana 60.
El tiempo hasta la remisión no fue estimable.
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Semana 60
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Tiempo hasta la remisión durante la terapia con esteroides mínimos en la semana 60.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Se evaluó el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la reducción inicial de la dosis de prednisona/prednisolona del sujeto a <=10 mg/día y la dosis mantenida a <=10 mg/día sin lesiones nuevas o que no cicatrizan durante >=8 semanas para la semana 60
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Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Porcentaje de sujetos que lograron la remisión sin terapia con esteroides en la semana 60
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Se evaluaría el porcentaje de sujetos con reducción inicial de todos los esteroides durante >= 8 semanas con ausencia de lesiones nuevas o que no cicatrizaban (establecidas) en la semana 60.
Todos los sujetos permanecieron con prednisona/prednisolona, por lo que no se pudo analizar este criterio de valoración. Tampoco se pudo analizar el tiempo hasta la remisión sin la terapia con esteroides.
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Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Número de días que un sujeto mantuvo la terapia mínima con esteroides en la semana 60.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Número de días que un sujeto mantuvo la terapia mínima con esteroides (una dosis oral de prednisona/prednisolona de ≤10 mg/día en ausencia de lesiones nuevas o que no cicatrizan) en la Semana 60.
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Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Tiempo hasta el brote/recaída inicial en la semana 60
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Se evaluó el tiempo desde la aleatorización hasta la aparición de >=3 nuevas lesiones en 1 mes que no sanaron espontáneamente en 1 semana, o hasta el momento en que hubo una extensión de las lesiones que estaban presentes en la aleatorización en la semana 60
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Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Porcentaje de participantes sin brote/recaída en la semana 60
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron la ausencia de lesiones nuevas o que no cicatrizaron mientras recibían una dosis oral de prednisona/prednisolona de <=10 mg/día y posteriormente no tuvieron una aparición de >=3 lesiones nuevas en 1 mes que no sanaron espontáneamente en 1 semana, o al momento en que se evaluó la extensión de las lesiones que estaban presentes en la aleatorización en la semana 60
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Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Concentraciones plasmáticas mínimas de ofatumumab
Periodo de tiempo: 4 horas después de la línea base, Días 1-4,7,14, Semanas 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, hasta aproximadamente 60 semanas
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Solo se presentaron las concentraciones plasmáticas (valle) de ofatumumab
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4 horas después de la línea base, Días 1-4,7,14, Semanas 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, hasta aproximadamente 60 semanas
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Número de participantes con valores por debajo del límite inferior normal para la inmunoglobulina A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Evaluado por la incidencia, el título y el tipo de respuesta inmunitaria de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA)
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Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Número de participantes con valores por debajo del límite inferior normal para la inmunoglobulina G
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Evaluado por la incidencia, el título y el tipo de respuesta inmunitaria de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA)
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Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Número de participantes con valores por debajo del límite inferior de lo normal para la inmunoglobulina M
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Evaluado por la incidencia, el título y el tipo de respuesta inmunitaria de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA)
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Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Mayor disminución media desde el inicio para las inmunoglobulinas A, G y M
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Las inmunoglobulinas A, G y M se evaluaron mediante la incidencia, el título y el tipo de respuesta inmunitaria de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA).
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Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Cambio desde el inicio para el recuento de células B CD19+
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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El recuento de células B CD19+ se realizará mediante citometría de flujo
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Línea de base hasta aproximadamente 60 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
13 de agosto de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
13 de abril de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
11 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de agosto de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
12 de agosto de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
6 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 116910
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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