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Efficacia e sicurezza di Ofatumumab nel trattamento del pemfigo volgare

14 maggio 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

OPV116910: studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per studiare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di ofatumumab per uso sottocutaneo in soggetti con pemfigo volgare

Il pemfigo volgare (PV) è una malattia autoimmune rara, cronica, debilitante e potenzialmente letale caratterizzata da vesciche mucocutanee. Ofatumumab è un nuovo anticorpo monoclonale (mAb) che si lega specificamente all'antigene CD20 umano, espresso solo nei linfociti B.

Lo scopo di questo studio era valutare l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza dell'iniezione di ofatumumab per uso sottocutaneo (ofatumumab SC) 20 milligrammi (mg) somministrati una volta ogni 4 settimane (con un'ulteriore dose di carico di 20 mg [cioè 40 mg totali] sia alla settimana 0 che alla settimana 4) in soggetti con PV. Si prevedeva che con la deplezione prolungata delle cellule B in presenza di ofatumumab SC e la conseguente riduzione degli autoanticorpi patogeni anti Dsg (desmogleina) nel PV, si sarebbe verificata la remissione clinica della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Novartis ha interrotto lo sviluppo del programma PV e questo studio è stato interrotto per motivi diversi dalla sicurezza

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigational Site
  • Giappone
      • Tokyo, Giappone, 160-8582
        • Novartis Investigational Site
  • Grecia
      • Thessalonica, Grecia, 54643
        • Novartis Investigational Site
  • Israele
      • Ramat-Gan, Israele, 52621
        • Novartis Investigational Site
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Novartis Investigational Site
  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Novartis Investigational Site
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 02-008
        • Novartis Investigational Site
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania, 400006
        • Novartis Investigational Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90045
        • Novartis Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Novartis Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48103
        • Novartis Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14203
        • Novartis Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Novartis Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Novartis Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • Novartis Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Adulti (dai 18 ai 70 anni di età) con diagnosi clinicamente documentata di PV da >2 mesi e <10 anni.
  • Storia della biopsia coerente con PV (colorazione con ematossilina ed eosina e immunofluorescenza diretta). In assenza di anamnesi, è possibile eseguire una biopsia durante il periodo di screening.
  • Almeno 1 episodio precedente di una riduzione graduale di steroidi fallita (ossia, riacutizzazione/ricaduta della malattia) a una dose di prednisone/prednisolone > 10 mg/die. I seguenti criteri devono essere stati soddisfatti come prova della gravità della malattia al momento della riduzione graduale degli steroidi: a) Un punteggio di gravità della malattia clinica del pemfigo moderato (2) o grave (3) (può essere una valutazione storica/retrospettiva). b) È stato necessario un cambio di trattamento al momento della riduzione graduale degli steroidi di almeno uno dei seguenti: i) Un aumento degli steroidi a >=20 mg/giorno OPPURE ii) L'aggiunta di un agente/trattamento immunosoppressivo/immunomodulante OPPURE iii) A aumento della dose di agenti/trattamenti immunosoppressivi/immunomodulatori
  • Screening di anticorpi anti-Dsg coerenti con una diagnosi di PV (cioè anticorpi anti-Dsg3 elevati).
  • Ha iniziato e ricevuto una dose stabile di prednisone/prednisolone da un minimo di 20 mg/giorno (esempio: 0,25 mg/kg/giorno per una persona di 80 kg) fino a un massimo di 120 mg/giorno o 1,5 mg/kg/giorno (qualunque sia il più alto) per >=2 settimane prima della randomizzazione.
  • Ha mostrato il controllo della malattia PV, definita come nessuna nuova lesione per >=2 settimane.
  • Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare allo studio se: È potenzialmente non fertile, che è chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o post-isterectomia) o è in postmenopausa senza mestruazioni da> 2 anni. Le donne che sono <2 anni in postmenopausa devono avere lo stato della menopausa confermato dai livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) e di estradiolo alla valutazione di screening. Se i livelli di FSH ed estradiolo non forniscono conferma della menopausa, il soggetto sarà considerato in età fertile.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di pemfigo foliaceo, pemfigo paraneoplastico o altra malattia bollosa autoimmune (diversa dal pemfigo volgare).
  • Storia passata o attuale di ipersensibilità ai componenti del prodotto sperimentale o effetti avversi significativi dal punto di vista medico (incluse reazioni allergiche) da cetirizina (o equivalente antistaminico) o paracetamolo/acetaminofene.
  • Precedente trattamento con rituximab senza raggiungere il controllo della malattia entro 6 mesi dall'inizio della somministrazione di rituximab.
  • Trattamento precedente con agenti immunosoppressori o immunomodulatori entro i periodi specificati dal protocollo
  • Evidenza o anamnesi di infezioni clinicamente significative

Per il Giappone: evidenza o anamnesi di infezione clinicamente significativa o condizione medica tra cui: polmonite da Pneumocystis o polmonite interstiziale

  • Tumore maligno pregresso o in atto, ad eccezione del carcinoma cervicale di stadio 1B o inferiore, carcinoma basocellulare e squamocellulare cutaneo non invasivo e diagnosi di cancro con una durata della risposta completa (remissione) >5 anni
  • Condizione medica simultanea significativa e incontrollata che potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto, compromettere la partecipazione affidabile del soggetto allo studio, compromettere la valutazione degli endpoint o richiedere l'uso di farmaci non consentiti dal protocollo. Ciò include soggetti che richiedono qualsiasi trattamento sistemico con steroidi per una condizione medica concomitante (diversa dal pemfigo volgare).
  • Uso di un farmaco sperimentale o altra terapia sperimentale entro 4 settimane, 5 emivite farmacocinetiche o la durata dell'effetto biologico (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima dello screening.
  • Elettrocardiogramma (ECG) che mostra un'anomalia clinicamente significativa o che mostra un intervallo QTc ≥450 msec (≥480 msec per soggetti con blocco di branca)
  • Donna che sta allattando.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Ofatumumab
Il soggetto ha ricevuto la somministrazione sottocutanea di ofatumumab 20 mg una volta ogni 4 settimane fino alla settimana 56, con una dose aggiuntiva di 20 mg (ovvero 40 mg in totale) sia alla settimana 0 che alla settimana 4.
Biologico: Ofatumumab
Ofatumumab (anticorpo monoclonale umano) è stato fornito in siringhe di vetro preriempite le siringhe iniziali contenevano 0,6 ml (60 mg) di concentrazione 100 mg/m: farmaco successivamente modificato a 0,4 ml (20 mg) di concentrazione (50 mg/ml) prodotto farmaco
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Il soggetto ha ricevuto la somministrazione sottocutanea del placebo corrispondente di ofatumumab una volta ogni 4 settimane fino alla settimana 56, con una dose aggiuntiva sia alla settimana 0 che alla settimana 4.
Biologico: Placebo
Il placebo per abbinare le dosi attive consisterà in siringhe di vetro preriempite riempite con soluzione salina normale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno sperimentato una remissione sostenuta con una terapia steroidea minima
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 60 settimane
Remissione sostenuta = tempo dalla randomizzazione al momento della riduzione iniziale della dose di prednisone/prednisolone da parte del soggetto a <=10 mg/giorno e mantenimento di una dose <=10 mg/giorno senza lesioni nuove o che non guariscono per >=8 settimane e mantenimento dello stato fino alla settimana 60.
Linea di base fino a circa 60 settimane
Durata della remissione sulla terapia steroidea minima
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 60 settimane
È stata valutata la somma di tutti i periodi di assenza di lesioni nuove o non cicatrizzanti durante l'assunzione di una dose orale di prednisone/prednisolone <=10 mg/die fino alla settimana 60.
Linea di base fino a circa 60 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di soggetti che hanno ottenuto la remissione con una terapia steroidea minima alla settimana 60
Lasso di tempo: Settimana 60
È stata valutata la percentuale di soggetti che hanno raggiunto l'assenza di lesioni nuove o non cicatrizzanti mentre assumevano una dose orale di prednisone/prednisolone <=10 mg/die per > o = 8 settimane alla settimana 60. Il tempo di remissione non era stimabile.
Settimana 60
Tempo di remissione durante la terapia steroidea minima entro la settimana 60.
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 60 settimane
È stato valutato il tempo dalla randomizzazione al momento della riduzione iniziale della dose di prednisone/prednisolone da parte del soggetto a <=10 mg/die e della dose mantenuta a <=10 mg/die senza lesioni nuove o non cicatrizzate per >=8 settimane entro la settimana 60
Linea di base fino a circa 60 settimane
Percentuale di soggetti che hanno ottenuto la remissione senza terapia steroidea entro la settimana 60
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 60 settimane
Doveva essere valutata la percentuale di soggetti con riduzione iniziale di tutti gli steroidi per >=8 settimane con assenza di lesioni nuove o non cicatrizzanti (consolidate) entro la settimana 60. Tutti i soggetti sono rimasti in trattamento con prednisone/prednisolone, pertanto non è stato possibile analizzare questo endpoint. Anche il tempo alla remissione senza terapia steroidea non è stato analizzato
Linea di base fino a circa 60 settimane
Numero di giorni in cui un soggetto ha mantenuto una terapia steroidea minima entro la settimana 60.
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 60 settimane
Numero di giorni in cui un soggetto ha mantenuto una terapia steroidea minima (una dose orale di prednisone/prednisolone di ≤10 mg/giorno in assenza di lesioni nuove o non cicatrizzanti) entro la settimana 60.
Linea di base fino a circa 60 settimane
Tempo alla riacutizzazione/ricaduta iniziale entro la settimana 60
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 60 settimane
È stato valutato il tempo dalla randomizzazione al momento della comparsa di >=3 nuove lesioni entro 1 mese che non sono guarite spontaneamente entro 1 settimana, o al momento in cui si è verificata un'estensione delle lesioni che erano presenti alla randomizzazione entro la settimana 60
Linea di base fino a circa 60 settimane
Percentuale di partecipanti senza riacutizzazioni/ricadute entro la settimana 60
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 60 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto l'assenza di lesioni nuove o non cicatrizzanti mentre assumevano una dose orale di prednisone/prednisolone <=10 mg/die e successivamente non hanno avuto la comparsa di >=3 nuove lesioni entro 1 mese che non sono guarite spontaneamente entro 1 settimana, o al momento in cui è stata valutata l'estensione delle lesioni che erano presenti alla randomizzazione entro la settimana 60
Linea di base fino a circa 60 settimane
Concentrazioni minime plasmatiche di Ofatumumab
Lasso di tempo: 4 ore dopo il basale, giorni 1-4,7,14, settimane 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, fino a circa 60 settimane
Sono state presentate solo le concentrazioni plasmatiche (minime) di ofatumumab
4 ore dopo il basale, giorni 1-4,7,14, settimane 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, fino a circa 60 settimane
Numero di partecipanti con valori inferiori al limite inferiore della norma per l'immunoglobulina A
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 60 settimane
Valutato in base all'incidenza, al titolo e al tipo di risposta immunitaria dell'anticorpo umano anti-umano (HAHA).
Linea di base fino a circa 60 settimane
Numero di partecipanti con valori inferiori al limite inferiore della norma per l'immunoglobulina G
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 60 settimane
Valutato in base all'incidenza, al titolo e al tipo di risposta immunitaria dell'anticorpo umano anti-umano (HAHA).
Linea di base fino a circa 60 settimane
Numero di partecipanti con valori inferiori al limite inferiore della norma per l'immunoglobulina M
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 60 settimane
Valutato in base all'incidenza, al titolo e al tipo di risposta immunitaria dell'anticorpo umano anti-umano (HAHA).
Linea di base fino a circa 60 settimane
Diminuzione media maggiore rispetto al basale per le immunoglobuline A, G e M
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 60 settimane
Le immunoglobuline A, G e M sono state valutate in base all'incidenza, al titolo e al tipo di risposta immunitaria dell'anticorpo umano antiumano (HAHA)
Linea di base fino a circa 60 settimane
Variazione rispetto al basale per la conta delle cellule B CD19+
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 60 settimane
La conta delle cellule B CD19+ sarà eseguita utilizzando la citometria a flusso
Linea di base fino a circa 60 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

13 agosto 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

13 aprile 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

11 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2013

Primo Inserito (STIMA)

12 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 116910

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Pemfigo volgare

Prove cliniche su Ofatumumab

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