フョードル尿マラリア検査 (UMT) の臨床性能評価

第一目的：

熱性患者の熱帯熱マラリア原虫を検出するための Fyodor UMT の臨床性能 (感度と特異性) を評価します。

副次的な目的:

• 患者の尿から同種の寄生虫タンパク質が除去されるまでの時間を監視する
• Fyodor UMTのパフォーマンスに対するタンパク尿、炎症、および解熱剤の潜在的な影響を評価する
• 寄生虫の保因者である可能性のある無症候性 (無熱) の個人に使用した場合の UMT の性能を判断する。

研究デザイン:

• 無作為化多施設臨床試験
• 参加者は、ナイジェリア南西部のラゴス州の 4 つの地方自治体地域にある一次医療センターと、オグン州のアベオクタ北地方自治体地域にある 2 つの住血吸虫症コミュニティから募集されます。
• 1500 人の参加者 (2 歳から 14 歳の子供と男女両方の成人で構成される) 発熱 (腋窩温度が 37.5°C 以上) または過去 48 時間以内に最近発熱した病歴がある (グループ 1)、250 人の明らかに「健康な」個人 (対照、グループ 2)、および住血吸虫症および関節リウマチの 50 人の患者 (グループ 3) が募集されます。
• Binax NOW RDT 陽性患者は、国の治療方針に従って、Artesunate-Amodiaquine または Dihydroartemisinin-Piperaquine Sulphate でマラリア感染症の治療を受けます。
• 治療後に UMT 標的抗原が尿中に残存するかどうかを評価するために、Binax NOW と UMT の両方で陽性の結果が得られた 100 人の治療グループ 1 参加者を無作為に選択し、3、7、14、21、および 28 日目にフォローアップします。 WHO (2009) 薬物治療効果評価プロトコル (http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241597531_eng.pdf)
• UMT の臨床的特異性をテストするために、積極的な募集には、無症候性熱帯熱マラリア原虫感染症の男女 250 人 (明らかに「健康で正常な対照グループ 2)」と、住血吸虫感染症および/または関節リウマチの 50 人 (グループ 3) が含まれます。 ) - 患者のタンパク尿を誘発することが知られている 2 つの無関係な病状 (Lehman et al., 1975; Adebajo et al., 1994; Tighe & Carson, 1997)
• リウマチ因子（RF+）の検査結果が上昇した参加者（つまり、 RF >60 u/mL または >1:80 リットル) は重度のリウマチ性疾患に関連しています。 住血吸虫感染症は、卵の同定を伴う顕微鏡検査または血清学によって確認されます
• この 6 か月間の調査は、2013 年 7 月から 12 月にかけて実施されます。この時期は、マラリアの感染がそれぞれ高い時期と低い時期の雨季と乾季に行われます。

学習の場：

この研究は、マラリア診断のための ANDI センター オブ エクセレンス (国際マラリア顕微鏡トレーニング & RDT 品質保証テスト センター)、およびラゴス大学医学部の WHO/TDR/FIND マラリア標本バンク サイトによって調整されます。 ラゴス州の 4 つの地方自治体エリアにある 7 つのプライマリ ヘルスケア施設で実施されます。 ラゴス州はナイジェリアの南西部に位置し、人口密度の高い都市部と広大な郊外地域で構成されています。 マラリアの伝染は年間を通じて発生し、雨季には季節性マラリアの伝染が激しくなります。 気温は通常高く、雨季に作られる水たまりはマラリア媒介生物の繁殖地となり、罹患率の高い流行の発生につながります。 この州はマラリアの風土病であり、4 月から 9 月の間に伝染のピークがあります。

住血吸虫症のサンプリングは、同じくナイジェリア南西部のオグン州のアベオクタ北地方政府地域にあるイマロドおよびアブレトゥツ住血吸虫症コミュニティで実施されます。

研究デザインの説明:

この研究の具体的な目的は、UMT の臨床的感度と特異性を決定し、血液塗抹顕微鏡法および Binax NOW テスト (Predicate デバイス) と比較して、健康な無症候性ボランティアのアッセイ性能特性を確立することです。 マラリアに似た発熱症状を示す男女の子供と大人、無関係の病状（住血吸虫感染症と関節リウマチ）の患者、および明らかに「健康な」（無症候性の）対照者を含む、合計1,800人の参加者が登録されます。 マラリアに似た症状を持つ熱性患者は、雨季と乾季の両方で登録され、マラリア感染が高い時期と低い時期の両方で野外サンプルが得られます。

一致した尿と指刺し血液サンプルが収集され、UMT と Binax NOW と顕微鏡検査をそれぞれ使用してテストされます。 UMT と Binax NOW を使用した尿検査と血液検査は、それぞれ盲検法で現場で実施されます。 各尿サンプルも尿検査ディップスティックを使用してテストされ、その物理化学的特性 (pH、タンパク質、糖、比重など) が記録されます。 参加者ごとに 2 つの薄い血液塗抹標本スライド (同じスライドで作成) が血液標本から作成されます。 1 つのスライドは、国際的に評判の高いマラリア顕微鏡のトレーニングおよび紹介センターであるマラリア診断のための ANDI センター オブ エクセレンスの 2 人の顕微鏡専門家によって個別に読み取られます。 2 番目のスライドは、将来の品質保証のために保管され、その後、残りの尿サンプルと一緒にフョードルに出荷されます。 大会では、血液塗抹標本の顕微鏡による読み取りが、マラリア診断のゴールド スタンダードとして使用されます。 Binax NOW で陽性と判定された患者は、Artesunate-Amodiaquine または Dihydroartemisinin-Piperaquine Sulphate で治療されます。 UMT の結果のみに基づいて臨床上の決定が下されることはありません。 それにもかかわらず、標準的なルーチンのマラリア診断検査は、彼らが存在する施設で患者を管理するために使用されます。 顕微鏡分析に対する UMT と Binax NOW の全体的な一致は、UMT の感度、特異性、および Binax NOW テストに対する実質的な同等性/非劣性を確立するために使用されます。

UMT テスト手順:

• 採取したばかりの尿 200 µl を、検査の直前に 1.5 ml または 2 ml の試験管に加えます。
• UMT ストリップを尿サンプルに浸し、サンプルを吸い上げてストリップを 10 分間飽和させます。
• 尿検体からストリップを取り除き、ホイルパウチ包装の上に置きます
• 反応を 20 分間進行させる
• 結果を陽性 (POS; テスト ラインとコントロール ラインの両方が表示される)、ネガティブ (NEG; コントロール ラインのみが表示される)、または無効 (INV; コントロール ラインが表示されない) として記録します。

研究の品質保証:

この研究は、優れた臨床実践に従って実施されます。

• サイト トレーニング: この UMT 研究に従事するすべての研究者、技術者、および研究スタッフは、ICH ガイドラインに従って、ヒトを対象とする研究の実施について訓練を受け、認定されます。
• サイト訪問: サイト監視訪問は、研究プロトコルに概説されているガイドラインに従って実施されます。
• 結果の盲検化: 患者の登録、実験室 (Binax NOW) テスト、診断用顕微鏡検査、データ入力、およびデータ分析を実施するために、個別のチームが編成されます。
• コントロール UMT 試験: 既知の陽性および陰性対照物質を使用して、UMT の性能を日常的に検証します。
• データ収集: 参加者がすべてのテストを完了していなくても、研究スタッフは各訪問時にすべてのデータ収集フォームに記入します。見逃したフォローアップ訪問は、必要に応じて症例報告フォームに記録されます
• 研究コーディネーターは、フィールド研究スタッフを管理し、日常的に研究サイトで管理サポートを提供します
• 研究品質保証コーディネーターは、トレーニングと経験によって資格を与えられ、承認された研究プロトコルへの準拠を確実にするために試験の実施を監視します。

この臨床研究は、ナイジェリアのラゴス医科大学の研究助成金および実験倫理委員会、ナイジェリア健康研究倫理委員会のガイドライン、ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practiceによって承認された研究プロトコルに従って実施されます。および 45CFR46 および 21CFR50、WHO-FIND-CDC マラリア RDT 製品試験方法マニュアル (バージョン 3)、調査機器免除 (IDE) 規則 (21 CFR パート 812.2(b)) の省略されたまたは重要でないリスク条項、 Subpart B Informed Consent of Human Subjects (21 CFR Part 50)、Institutional Review Board Regulations (21 CFR Part 56) を含む、Human Subjects Regulations の保護。そして、臨床研究者規則による財務情報開示 (21 CFR Part 54)。