Fjodorin virtsan malariatestin (UMT) kliinisen suorituskyvyn arviointi

Ensisijainen tavoite:

Arvioida Fyodor UMT:n kliinistä suorituskykyä (herkkyys ja spesifisyys) Plasmodium falciparum -malarian havaitsemiseksi kuumeisilla potilailla.

Toissijaiset tavoitteet:

• Tarkkailemaan aikaa sukulaisparasiittiproteiinin poistumiseen potilaan virtsasta
• Arvioida proteinurian, tulehdus- ja kuumelääkkeiden mahdollisia vaikutuksia Fjodor UMT:n suorituskykyyn
• UMT-suorituskyvyn määrittämiseksi, kun sitä käytetään oireettomille (kuulemattomille) henkilöille, jotka voivat olla loisen kantajia.

Opintojen suunnittelu:

• Satunnaistettu, monikeskustutkimus
• Osallistujat rekrytoidaan perusterveydenhuollon keskuksista neljältä paikallishallinnon alueelta Lagosin osavaltiossa ja kahdesta skistosomiaasiyhteisöstä Ogunin osavaltion Abeokuta-pohjoisen paikallishallinnon alueella, molemmat Nigerian lounaisosassa.
• 1500 osallistujaa (joista 2–14-vuotiaat lapset ja molempien sukupuolten aikuiset), joilla on kuumetta (kainalon lämpötila ≥ 37,5 °C) tai äskettäin kuumetta viimeisten 48 tunnin aikana (ryhmä 1), 250 näennäisesti "tervettä" henkilöä (vertailu, Ryhmä 2) ja 50 potilasta, joilla on Schistosoma hematobium ja nivelreuma (ryhmä 3), rekrytoidaan
• Binax NOW RDT-positiivisia potilaita hoidetaan malariainfektion vuoksi artesunate-amodiakiini- tai dihydroartemisiniini-piperakiinisulfaatilla kansallisen hoitopolitiikan mukaisesti
• Sen arvioimiseksi, pysyykö UMT-kohdeantigeeni virtsassa hoidon jälkeen, 100 hoidettua ryhmän 1 osallistujaa, joilla on sekä Binax NOW- että UMT-positiiviset tulokset, valitaan satunnaisesti ja niitä seurataan päivinä 3, 7, 14, 21 ja 28 käyttäen mukautusta WHO (2009) Protocol for Drug Therapeutic Efficacy Assessments (http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241597531_eng.pdf)
• UMT:n kliinisen spesifisyyden testaamiseksi aktiiviseen rekrytointiin osallistuu 250 yksilöä molemmista sukupuolista, joilla on oireeton P. falciparum -malariainfektio (ilmeisesti "terve, normaali kontrolliryhmä 2") ja 50 henkilöä, joilla on Schistosoma hematobium -infektio ja/tai nivelreuma (ryhmä 3). ) - kaksi toisiinsa liittymätöntä sairautta, joiden tiedetään aiheuttavan potilailla proteinuriaa (Lehman et al., 1975; Adebajo et al., 1994; Tighe & Carson, 1997)
• Osallistujat, joilla on kohonnut reumatoiditekijä (RF+) -testitulos (ts. RF >60 u/ml tai >1:80 litraa) liittyy vakavaan nivelreumaan. Schistosoma hematobium -infektio varmistetaan mikroskoopilla ja munatunnisteella tai serologialla
• Tämä 6 kuukauden tutkimus toteutetaan heinä-joulukuussa 2013 sekä sateisena että kuivana aikana, jolloin malariatartunta on korkea ja alhainen.

Opiskelualue:

Tutkimusta koordinoi Malariadiagnoosin huippuyksikkö ANDI – kansainvälinen malariamikroskooppikoulutus- ja RDT-laadunvarmistuskeskus sekä WHO/TDR/FIND-malarianäytepankki Lagosin yliopiston lääketieteellisessä korkeakoulussa. Se suoritetaan seitsemässä perusterveydenhuollon laitoksessa neljällä paikallishallinnon alueella Lagosin osavaltiossa. Lagosin osavaltio sijaitsee Nigerian lounaisosassa, ja se koostuu tiheästi asutuista kaupunkialueista ja laajoista esikaupunkialueista. Malaria tarttuu ympäri vuoden, ja sadekauden aikana malaria tarttuu intensiivisesti kausiluonteisesti. Lämpötilat ovat yleensä korkeita ja sadekauden aikana syntyneet vesialtaat tarjoavat lisääntymispaikkoja malarian vektoreille, mikä johtaa epidemioihin, joissa on korkea sairastuvuus. Osavaltio on endeeminen malarialle, ja tartuntahuippu on huhti-syyskuussa.

Skistosomiaasin näytteenotto suoritetaan Imalodon ja Abuletutu skistosomiaasiyhteisöissä Ogunin osavaltion Abeokuta-North Local Government Area -alueella, myös Lounais-Nigeriassa.

Opintosuunnitelman kuvaus:

Tutkimuksen erityistavoitteet ovat UMT:n kliinisen herkkyyden ja spesifisyyden määrittäminen sekä määrityksen suorituskyvyn määrittäminen terveillä oireettomilla vapaaehtoisilla verrattuna verimikroskopiaan ja Binax NOW -testiin (Predikaattilaite). Mukaan otetaan yhteensä 1 800 osallistujaa, joihin kuuluu molempia sukupuolia olevia lapsia ja aikuisia, joilla on malarian kaltaisia ​​kuumeoireita, potilaita, joilla on asiaankuulumattomia sairauksia (Schistosoma hematobium -infektio ja nivelreuma, sekä näennäisesti "terveitä" (oireettomia) kontrollihenkilöitä. Kuumepotilaita, joilla on malarian kaltaisia ​​oireita, otetaan mukaan sekä sateisena että kuivana vuodenaikana, jolloin saadaan kenttänäytteitä sekä korkean että vähäisen malarian leviämisen aikana.

Vastaavat virtsa- ja sormenpistoverinäytteet kerätään ja testataan käyttämällä UMT:tä ja Binax NOW:ta ja vastaavasti mikroskopiaa. Virtsan ja verikokeet UMT:llä ja Binax NOW:lla suoritetaan paikan päällä sokeutetulla tavalla. Jokainen virtsanäyte testataan myös käyttämällä virtsan mittatikkua ja sen fysikaalis-kemialliset ominaisuudet (pH, proteiini, sokeri, ominaispaino jne.) kirjataan. Verinäytteestä valmistetaan kaksi ohutta ja paksua verinäytteen objektilasia (valmistettu samalle objektilasille) per osallistuja. Kaksi mikroskooppia lukee yhden dian itsenäisesti ANDI Center of Excellence for Malaria Diagnosisissa, joka on kansainvälisesti tunnettu malariamikroskopian koulutus- ja lähetyskeskus. Toinen dia arkistoidaan tulevaa laadunvarmistusta varten, ja sen jälkeen lähetetään Fjodorille yhdessä muiden virtsanäytteiden kanssa. Sopimuksen mukaan verinäytteen mikroskooppista lukemista käytetään malariadiagnoosin kultastandardina. Potilaita, joiden Binax NOW -testi on positiivinen, hoidetaan artesunate-amodiakiini- tai dihydroartemisiniini-piperakiinisulfaatilla. Kliinistä päätöstä ei tehdä pelkästään UMT-tulosten perusteella. Siitä huolimatta tavanomaisia ​​malariadiagnostisia testejä käytetään potilaan hoitamiseen laitoksessa, jossa he ovat. UMT:n ja Binax NOW:n yleistä suostumusta mikroskopiaanalyysiin käytetään UMT-herkkyyden, -spesifisyyden ja olennaisen vastaavuuden/ei-alempiarvoisuuden määrittämiseen Binax NOW -testin kanssa.

UMT-testimenettely:

• Lisää 200 µl juuri kerättyä virtsaa 1,5 ml:n tai 2 ml:n koeputkeen juuri ennen testausta
• Upota UMT-liuska virtsanäytteeseen ja anna näytteen imeytyä ja kyllästää liuska 10 minuuttia
• Poista liuska virtsanäytteestä ja aseta se foliopussipakkaukseen
• Anna reaktion edetä 20 minuuttia
• Kirjaa tulos positiiviseksi (POS; sekä testi- että kontrolliviivat näkyvät), negatiivinen (NEG; vain ohjausrivi näkyy) tai virheellinen (INV; kontrolliviiva ei näy).

Opintojen laadunvarmistus:

Tämä tutkimus suoritetaan hyvien kliinisten käytäntöjen mukaisesti.

• Työmaakoulutus: Kaikki tässä UMT-tutkimuksessa työskentelevät tutkijat, teknikot ja tutkimushenkilöstö koulutetaan ja sertifioidaan ihmisiin liittyvien tutkimusten suorittamisessa ICH:n ohjeiden mukaisesti.
• Kohdevierailut: Toimipaikan seurantakäynnit tehdään tutkimuspöytäkirjassa esitettyjen ohjeiden mukaisesti
• Tulosten sokkaisu: Erilliset ryhmät järjestetään suorittamaan potilaiden rekisteröintiä, laboratoriotestejä (Binax NOW), diagnostista mikroskopiaa, tietojen syöttämistä ja tietojen analysointia
• Kontrolli-UMT-testaus: Tunnettuja positiivisia ja negatiivisia kontrollimateriaaleja käytetään UMT-suorituskyvyn tarkistamiseen päivittäin
• Tiedonkeruu: Tutkimushenkilöstö täyttää kaikki tiedonkeruulomakkeet jokaisella käynnillä, vaikka osallistuja ei olisikaan suorittanut kaikkia testejä; jääneet seurantakäynnit dokumentoidaan tapausraporttilomakkeilla tarvittaessa
• Opintokoordinaattori johtaa kenttätutkimushenkilöstöä ja tarjoaa hallinnollista tukea opiskelupaikoilla päivittäin
• Tutkimuksen laadunvarmistuskoordinaattori on pätevä koulutuksen ja kokemuksen perusteella, ja hän valvoo kokeen suorittamista varmistaakseen, että se noudattaa hyväksyttyä tutkimussuunnitelmaa.

Tämä kliininen tutkimus suoritetaan Nigerian Lagosin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun Research Grants & Experimentation Ethics Committeen, Nigerian Health Research Ethics Committeen ohjeiden ja ICH:n harmonisoidun kolmikantaisen hyvän kliinisen käytännön ohjeen mukaisesti. ja 45CFR46 ja 21CFR50, WHO-FIND-CDC Malaria RDT Product Testing Methods Manual (versio 3), Investigational Device Exemptions (IDE) -säännösten lyhennetty tai ei-merkittävistä riskeistä annettu säännös (21 CFR, osa 812.2(b)), Ihmisten suojelua koskevat määräykset, mukaan lukien luku B: Ihmisten tietoon perustuva suostumus (21 CFR osa 50), Institutional Review Board Regulations (21 CFR osa 56); ja Clinical Investigators -säännökset (21 CFR, osa 54).