Fyodor Urine Malaria Test (UMT)의 임상 성능 평가

주요 목표:

발열 환자에서 열대열 말라리아를 검출하기 위한 Fyodor UMT의 임상 성능(민감도 및 특이도)을 평가합니다.

보조 목표:

• 환자의 소변에서 동족 기생충 단백질이 제거되는 시간을 모니터링하기 위해
• Fyodor UMT 성능에 대한 단백뇨, 염증 및 항열 약물의 잠재적 영향을 평가하기 위해
• 기생충의 보균자일 수 있는 무증상(열이 없는) 개인에게 사용될 때 UMT 성능을 결정합니다.

연구 설계:

• 무작위, 다기관 임상 연구
• 참가자는 라고스 주의 4개 지방 정부 지역과 나이지리아 남서부 오군 주의 Abeokuta-North 지방 정부 지역에 있는 2개의 주혈흡충증 커뮤니티에 걸쳐 1차 의료 센터에서 모집됩니다.
• 발열(겨드랑이 온도 ≥37.5°C)이 있거나 최근 48시간 동안 열이 있었던 1500명의 참가자(2-14세 어린이 및 남녀 성인 포함), 250명의 "건강한" 개인(대조군, 2군), 혈소판주혈흡충 및 류마티스관절염 환자(3군) 50명 모집
• Binax NOW RDT 양성 환자는 국내 치료 정책에 따라 Artesunate-Amodiaquine 또는 Dihydroartemisinin-Piperaquine Sulphate로 말라리아 감염 치료를 받습니다.
• 치료 후 UMT 표적 항원이 소변에 남아 있는지 평가하기 위해 Binax NOW 및 UMT 양성 결과가 모두 있는 치료 그룹 1 참가자 100명을 무작위로 선택하여 3일, 7일, 14일, 21일 및 28일에 약물 치료 효능 평가를 위한 WHO(2009) 프로토콜(http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241597531_eng.pdf)
• UMT의 임상적 특이성을 테스트하기 위해 적극적인 모집에는 무증상 P. falciparum malaria 감염이 있는 남녀 250명(분명히 "건강하고 정상적인 대조군 2군")과 주혈흡충 감염 및/또는 류마티스 관절염이 있는 50명(3군)이 포함됩니다. ) - 환자에서 단백뇨를 유발하는 것으로 알려진 두 가지 관련 없는 의학적 상태(Lehman et al., 1975; Adebajo et al., 1994; Tighe & Carson, 1997)
• 류마티스 인자(RF+) 검사 결과가 상승한 참가자(예: RF >60 u/mL 또는 >1:80 리터)는 심각한 류마티스 질환과 관련이 있습니다. Schistosoma haematobium 감염은 계란 식별이 있는 현미경 검사 또는 혈청학에 의해 확인됩니다.
• 이 6개월 연구는 2013년 7월-12월 말라리아 전파가 높은 우기 및 낮은 건기에 시행될 것입니다.

연구 분야:

이 연구는 국제 말라리아 현미경 교육 및 RDT 품질 보증 테스트 센터인 ANDI Center of Excellence for Malaria Diagnosis와 라고스 대학교 의과대학의 WHO/TDR/FIND 말라리아 표본 은행 사이트에서 조정될 것입니다. 그것은 라고스 주의 4개 지방 정부 지역에 걸쳐 7개의 기본 의료 시설에서 실시될 것입니다. 라고스 주는 나이지리아 남서부에 위치하고 있으며 인구 밀도가 높은 도시 지역과 넓게 펼쳐진 교외 지역으로 구성되어 있습니다. 말라리아 전파는 우기 동안 강렬한 계절성 말라리아 전파 기간과 함께 연중 발생합니다. 기온은 일반적으로 높고 우기 동안 생성된 물 웅덩이는 말라리아 매개체의 번식지를 제공하여 높은 이환율로 전염병이 발생합니다. 이 주는 4월에서 9월 사이에 가장 많이 전염되는 말라리아의 풍토병입니다.

주혈흡충증에 대한 샘플링은 나이지리아 남서부 오군 주의 Abeokuta-North 지방 정부 지역에 있는 Imalodo 및 Abuletutu 주혈흡충증 커뮤니티에서 수행됩니다.

연구 디자인의 설명:

이 연구의 구체적인 목적은 UMT의 임상적 민감도와 특이성을 결정하고 혈액 도말 현미경 검사 및 Binax NOW 테스트(Predicate device)와 비교하여 건강한 무증상 지원자에서 분석 성능 특성을 확립하는 것입니다. 말라리아와 유사한 발열 증상을 보이는 남녀 어린이 및 성인, 관련 없는 의학적 상태(주혈흡충 감염 및 류마티스 관절염)를 가진 환자, 명백하게 "건강한"(무증상) 통제 개인으로 구성된 총 1,800명의 참가자가 등록됩니다. 말라리아 유사 증상이 있는 발열 환자는 우기와 건기에 모두 등록되어 말라리아 전파가 높은 기간과 낮은 기간 동안 현장 샘플을 얻을 수 있습니다.

UMT, Binax NOW 및 현미경을 사용하여 일치하는 소변 및 손가락 채혈 혈액 샘플을 수집하고 테스트합니다. UMT 및 Binax NOW를 사용한 소변 및 혈액 검사는 각각 맹검 방식으로 현장에서 수행됩니다. 각 소변 샘플은 또한 소변 검사 딥스틱을 사용하여 테스트되며 그 물리화학적 특성(pH, 단백질, 설탕, 비중 등)이 기록됩니다. 피험자당 두 개의 얇고 두꺼운 혈액 도말 슬라이드(동일한 슬라이드에 준비됨)가 혈액 표본에서 준비됩니다. 하나의 슬라이드는 국제적으로 평판이 좋은 말라리아 현미경 교육 및 의뢰 센터인 말라리아 진단을 위한 ANDI 센터의 두 현미경학자가 독립적으로 읽을 것입니다. 두 번째 슬라이드는 향후 품질 보증 목적으로 보관되며 이후 나머지 소변 샘플과 함께 Fyodor로 배송됩니다. 협약에 따라, 혈액 도말의 현미경 판독은 말라리아 진단을 위한 황금 표준으로 사용될 것입니다. Binax NOW에서 양성 반응을 보이는 환자는 Artesunate-Amodiaquine 또는 Dihydroartemisinin-Piperaquine Sulphate로 치료받게 됩니다. UMT 결과만으로는 임상적 결정을 내리지 않습니다. 그럼에도 불구하고 표준 일상적인 말라리아 진단 테스트는 환자가 있는 시설에서 환자를 관리하는 데 사용됩니다. 현미경 분석에 대한 UMT 및 Binax NOW의 전반적인 합의는 UMT 민감도, 특이성 및 Binax NOW 테스트에 대한 실질적인 동등성/비열등성을 확립하는 데 사용됩니다.

UMT 테스트 절차:

• 검사 직전에 1.5ml 또는 2ml 시험관에 새로 수집한 소변 200µl를 추가합니다.
• UMT 스트립을 소변 샘플에 담그고 샘플이 흡수되도록 10분 동안 스트립을 적시십시오.
• 소변 검체에서 스트립을 제거하고 호일 파우치 포장에 넣습니다.
• 20분 동안 반응이 진행되도록 합니다.
• 결과를 양성(POS; 테스트 및 제어 라인 모두 나타남), 음성(NEG; 제어 라인만 나타남) 또는 무효(INV; 제어 라인이 나타나지 않음)로 기록합니다.

연구 품질 보증:

이 연구는 우수한 임상 관행에 따라 수행됩니다.

• 현장 교육: 이 UMT 연구에 참여하는 모든 조사자, 기술자 및 연구 직원은 ICH 지침에 따라 인간 피험자를 대상으로 하는 연구 수행에 대해 교육을 받고 인증을 받습니다.
• 현장 방문: 현장 모니터링 방문은 연구 프로토콜에 요약된 지침에 따라 수행됩니다.
• 결과 눈가림: 환자 등록, 실험실(Binax NOW) 테스트, 진단 현미경 검사, 데이터 입력 및 데이터 분석을 수행하기 위해 별도의 팀이 구성됩니다.
• 컨트롤 UMT 테스트: 알려진 양성 및 음성 컨트롤 물질을 사용하여 매일 UMT 성능을 확인합니다.
• 데이터 수집: 참가자가 모든 테스트를 완료하지 않은 경우에도 연구원은 방문할 때마다 모든 데이터 수집 양식을 작성합니다. 놓친 후속 방문은 사례 보고서 양식에 적절하게 문서화됩니다.
• 연구 코디네이터는 현장 연구 직원을 관리하고 매일 연구 현장에서 행정 지원을 제공합니다.
• 연구 품질 보증 코디네이터는 교육 및 경험을 통해 자격을 갖추고 있으며 승인된 연구 프로토콜을 준수하는지 확인하기 위해 시험 수행을 모니터링합니다.

이 임상 연구는 나이지리아 라고스 의과 대학의 연구 보조금 및 실험 윤리 위원회, 나이지리아 건강 연구 윤리 위원회 지침, ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice에서 승인한 연구 프로토콜에 따라 수행됩니다. 및 45CFR46 및 21CFR50, WHO-FIND-CDC 말라리아 RDT 제품 테스트 방법 매뉴얼(버전 3), IDE(연구용 기기 면제) 규정의 약식 또는 중요하지 않은 위험 조항(21 CFR Part 812.2(b)), 인간 피험자의 보호에 관한 규정(Subpart B Informed Consent of Human Subjects(21 CFR Part 50), Institutional Review Board Regulations(21 CFR Part 56) 포함) 및 임상 조사자 규정에 의한 재무 공개(21 CFR Part 54).