Klinisk ytelsesevaluering av Fyodor Urine Malaria Test (UMT)

Hovedmål:

For å evaluere den kliniske ytelsen (sensitivitet og spesifisitet) til Fyodor UMT for påvisning av Plasmodium falciparum malaria hos febrile pasienter.

Sekundære mål:

• For å overvåke tid til rensing av det beslektede parasittproteinet fra pasientens urin
• For å vurdere de potensielle effektene av proteinuri, betennelse og anti-feber medisiner på Fyodor UMT ytelse
• For å bestemme UMT-ytelse når det brukes til asymptomatiske (afebrile) individer, som kan være bærere av parasitten.

Studere design:

• Randomisert, multisenter klinisk studie
• Deltakere vil bli rekruttert fra primærhelsesentre på tvers av fire lokale myndighetsområder i Lagos State, og to schistosomiasis-samfunn i Abeokuta-North Local Government Area of ​​Ogun State, begge i sørvest i Nigeria
• 1500 deltakere (bestående av barn i alderen 2-14 år og voksne av begge kjønn) med feber (aksillær temperatur ≥37,5°C) eller nylig feber i løpet av de siste 48 timene (gruppe 1), 250 tilsynelatende "friske" individer (Kontroll, Gruppe 2), og 50 pasienter med Schistosoma hematobium og revmatoid artritt (gruppe 3), vil bli rekruttert
• Binax NOW RDT-positive pasienter vil bli behandlet for malariainfeksjon med Artesunate-Amodiaquine eller Dihydroartemisinin-Piperaquine Sulphate, i henhold til nasjonal behandlingspolicy
• For å vurdere om UMT-målantigenet vedvarer i urinen etter behandling, vil 100 behandlede gruppe 1-deltakere med både Binax NOW og UMT positive resultater bli tilfeldig valgt og fulgt opp på dag 3, 7, 14, 21 og 28, ved bruk av en tilpasning av WHO (2009) Protocol for Drug Therapeutic Efficacy Assessments (http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241597531_eng.pdf)
• For å teste den kliniske spesifisiteten til UMT, vil aktiv rekruttering inkludere 250 individer av begge kjønn med asymptomatisk P. falciparum malariainfeksjon (tilsynelatende "sunn, normal kontrollgruppe 2), og 50 med Schistosoma haematobium-infeksjon og/eller revmatoid artritt (gruppe 3) ) - to ikke-relaterte medisinske tilstander som er kjent for å fremkalle proteinuri hos pasienter (Lehman et al., 1975; Adebajo et al., 1994; Tighe & Carson, 1997)
• Deltakere med forhøyet revmatoidfaktor (RF+) testresultat (dvs. RF >60 u/ml eller >1:80 liter) er assosiert med alvorlig revmatoid sykdom. Schistosoma haematobium-infeksjon bekreftes ved mikroskopi med eggidentifikasjon eller ved serologi
• Denne 6-måneders studien vil bli implementert juli-desember 2013, i både regn- og tørrsesong når malariaoverføringen er henholdsvis høy og lav.

Studie område:

Studien vil bli koordinert av ANDI Center of Excellence for Malaria Diagnosis - et internasjonalt malariamikroskopiopplærings- og RDT-kvalitetssikringstestingssenter, og en WHO/TDR/FIND Malaria-prøvebank ved College of Medicine, University of Lagos. Det vil bli utført i syv primærhelsetjenester i fire lokale myndighetsområder i Lagos State. Lagos State ligger i den sørvestlige delen av Nigeria, og består av tett befolkede urbane områder og viltvoksende forstadsområder. Malariaoverføring skjer gjennom hele året med perioder med intens sesongmessig malariaoverføring i regntiden. Temperaturene er vanligvis høye og vannbassenger opprettet i regntiden gir hekkeplasser for malariavektorene, noe som fører til epidemiske utbrudd med høye sykelighetsrater. Staten er endemisk for malaria, med toppoverføring mellom april-september.

Prøvetakingen for Schistosomiasis vil bli utført i Imalodo og Abuletutu schistosomiasis-samfunn i Abeokuta-North Local Government Area of ​​Ogun State, også sørvest i Nigeria.

Beskrivelse av studiedesignet:

De spesifikke målene med studien er å bestemme den kliniske sensitiviteten og spesifisiteten til UMT, og å etablere analyseytelseskarakteristikker hos friske asymptomatiske frivillige, sammenlignet med blodutstryksmikroskopi og Binax NOW-test (Predicate device). Totalt 1800 deltakere, bestående av barn og voksne av begge kjønn med malarialignende febersymptomer, pasienter med urelaterte medisinske tilstander (Schistosoma hematobium-infeksjon og revmatoid artritt, samt tilsynelatende "friske" (asymptomatiske) kontrollpersoner vil bli registrert. Febrile pasienter med malarialignende symptomer vil bli registrert både i regntiden og den tørre årstiden, og gir feltprøver i perioder med både høy og lav malariaoverføring.

Matchende urin- og fingerstikkblodprøver vil bli samlet inn og testet ved hjelp av henholdsvis UMT og Binax NOW og mikroskopi. Urin- og blodprøver med henholdsvis UMT og Binax NOW vil bli utført på stedet på en blind måte. Hver urinprøve vil også bli testet med en urinprøvestikk, og dens fysisk-kjemiske egenskaper (pH, protein, sukker, egenvekt osv.) blir registrert. To tynne og tykke blodprøveobjektglass (tilberedt på samme objektglass) per deltaker vil bli tilberedt fra blodprøven. Ett lysbilde vil bli lest uavhengig av to mikroskopister ved ANDI Center of Excellence for Malaria Diagnosis, et internasjonalt anerkjent opplærings- og henvisningssenter for malariamikroskopi. Det andre lysbildet vil bli arkivert for fremtidig kvalitetssikringsformål, og deretter sendt til Fyodor sammen med de gjenværende urinprøvene. Per konvensjon vil mikroskopisk avlesning av blodutstryk bli brukt som gullstandard for malariadiagnose. Pasienter som tester positivt med Binax NOW vil bli behandlet med Artesunate-Amodiaquine eller Dihydroartemisinin-Piperaquine Sulphate. Ingen klinisk beslutning vil bli tatt basert på UMT-resultatene alene. Ikke desto mindre vil standard rutinemessige malariadiagnostiske tester bli brukt til å behandle pasienten i anlegget der de er til stede. Den generelle enigheten mellom UMT og Binax NOW om mikroskopianalyse vil bli brukt til å etablere UMT-sensitivitet, spesifisitet og vesentlig ekvivalens/ikke-underlegenhet til Binax NOW-testen.

UMT-testprosedyre:

• Tilsett 200 µl av nyoppsamlet urin i et 1,5 ml eller 2 ml reagensrør rett før testing
• Dypp UMT-strimmelen i urinprøven og la prøven trekke opp og mette stripen i 10 minutter
• Fjern stripen fra urinprøven og legg den på folieposen
• La reaksjonen fortsette i 20 minutter
• Registrer resultatet som positivt (POS; både test- og kontrolllinjen vises), negativ (NEG; bare kontrolllinjen vises) eller ugyldig (INV; kontrolllinjen vises ikke).

Studiekvalitetssikring:

Denne studien vil bli utført i samsvar med god klinisk praksis.

• Opplæring på stedet: Alle etterforskere, teknikere og forskningspersonell som jobber med denne UMT-studien vil bli opplært og sertifisert i gjennomføringen av studier som involverer mennesker i henhold til ICH-retningslinjene
• Stedsbesøk: Stedsovervåkingsbesøk vil bli utført i henhold til retningslinjene skissert i studieprotokollen
• Blinding av resultater: Separate team vil bli organisert for å gjennomføre pasientregistrering, laboratorietesting (Binax NOW), diagnostisk mikroskopi, dataregistrering og dataanalyse
• Kontroll UMT-testing: Kjente positive og negative kontrollmaterialer vil bli brukt for å verifisere UMT-ytelse på daglig basis
• Datainnsamling: Forskningspersonalet vil fylle ut alle datainnsamlingsskjemaer ved hvert besøk, selv om en deltaker ikke har fullført alle testene; tapte oppfølgingsbesøk vil bli dokumentert, etter behov, på saksrapportskjemaene
• Studiekoordinatoren vil lede feltforskningspersonell og gi administrativ støtte ved studiestedene på daglig basis
• Koordinator for studiekvalitetssikring er kvalifisert av opplæring og erfaring, og vil overvåke gjennomføringen av forsøket for å sikre samsvar med den godkjente studieprotokollen.

Denne kliniske studien vil bli utført i samsvar med studieprotokollen som er godkjent av Research Grants & Experimentation Ethics Committee ved College of Medicine University of Lagos, Nigeria, Nigerian Health Research Ethics Committee retningslinjer, ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice og 45CFR46 og 21CFR50, WHO-FIND-CDC Malaria RDT Product Testing Methods Manual (versjon 3), den forkortede eller ikke-signifikante risikobestemmelsen i Investigational Device Exemptions (IDE) Regulations (21 CFR Part 812.2(b)), Forskrifter om beskyttelse av menneskelige subjekter, inkludert Subpart B Informert samtykke fra menneskelige subjekter (21 CFR Part 50), Institutional Review Board Regulations (21 CFR Part 56); og Financial Disclosure by Clinical Investigators Regulations (21 CFR Part 54).