Fyodor 尿液疟疾试验 (UMT) 的临床性能评估

主要目标：

评估 Fyodor UMT 在发热患者中检测恶性疟原虫疟疾的临床性能（敏感性和特异性）。

次要目标：

• 监测患者尿液中同源寄生虫蛋白的清除时间
• 评估蛋白尿、炎症和退烧药物对 Fyodor UMT 表现的潜在影响
• 确定 UMT 在用于可能是寄生虫携带者的无症状（无发热）个体时的表现。

学习规划：

• 随机、多中心临床研究
• 将从尼日利亚西南部拉各斯州四个地方政府辖区的初级保健中心和奥贡州 Abeokuta-North 地方政府辖区的两个血吸虫病社区招募参与者
• 1500 名参与者（包括 2-14 岁的儿童和男女成人）发烧（腋温≥37.5°C）或最近 48 小时内有发烧史（第 1 组），250 名明显“健康”的人（对照组，第 2 组）和 50 名血吸虫和类风湿性关节炎患者（第 3 组），将被招募
• 根据国家治疗政策，Binax NOW RDT 阳性患者将接受青蒿琥酯-阿莫地喹或双氢青蒿素-哌喹硫酸盐疟疾感染治疗
• 为了评估治疗后 UMT 靶抗原是否持续存在于尿液中，将随机选择 100 名 Binax NOW 和 UMT 均为阳性结果的接受治疗的第 1 组参与者，并在第 3、7、14、21 和 28 天进行随访，使用世界卫生组织 (2009) 药物疗效评估方案 (http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241597531_eng.pdf)
• 为了测试 UMT 的临床特异性，主动招募将包括 250 名无症状的恶性疟原虫疟疾感染者（显然是“健康、正常的对照组 2”）和 50 名埃及血吸虫感染和/或类风湿性关节炎患者（第 3 组） ) - 已知会引起患者蛋白尿的两种不相关的医疗状况（Lehman 等人，1975 年；Adebajo 等人，1994 年；Tighe 和 Carson，1997 年）
• 类风湿因子 (RF+) 测试结果升高的参与者（即 RF >60 u/mL 或 >1:80 升）与严重的类风湿病有关。 埃及血吸虫感染通过显微镜检查和卵鉴定或通过血清学证实
• 这项为期 6 个月的研究将于 2013 年 7 月至 12 月实施，分别在雨季和旱季进行，此时疟疾传播率分别较高和较低。

研究领域：

该研究将由 ANDI 疟疾诊断卓越中心 - 国际疟疾显微镜培训和 RDT 质量保证测试中心，以及位于拉各斯大学医学院的 WHO/TDR/FIND 疟疾标本库网站协调。 它将在拉各斯州四个地方政府辖区的七个初级医疗机构进行。 拉各斯州位于尼日利亚西南部，由人口稠密的市区和广阔的郊区组成。 疟疾传播全年都会发生，雨季是季节性疟疾传播的高峰期。 气温通常很高，雨季形成的水池为疟疾媒介提供了滋生地，导致高发病率的流行病爆发。 该州是疟疾流行区，传播高峰期在 4 月至 9 月之间。

血吸虫病抽样将在尼日利亚西南部奥贡州 Abeokuta-North Local Government 区的 Imalodo 和 Abuletutu 血吸虫病社区进行。

研究设计说明：

该研究的具体目的是确定 UMT 的临床敏感性和特异性，并与血涂片显微镜检查和 Binax NOW 测试（Predicate 设备）相比，在健康无症状志愿者中建立测定性能特征。 共有 1,800 名参与者，包括出现疟疾样发热症状的男女儿童和成人、患有无关疾病（血吸虫感染和类风湿性关节炎）的患者，以及明显“健康”（无症状）的对照个体。 将在雨季和旱季招募有疟疾样症状的发热患者，在疟疾高传播期和低传播期采集田间样本。

将分别使用 UMT、Binax NOW 和显微镜收集和测试匹配的尿液和指尖血样。 UMT 和 Binax NOW 的尿液和血液检测将分别在现场以盲法方式进行。 每个尿液样本也将使用尿液分析试纸进行测试，并记录其物理化学特性（pH 值、蛋白质、糖、比重等）。 将从血液样本中为每位参与者准备两张薄而厚的血涂片（在同一张幻灯片上准备）。 一张幻灯片将由 ANDI 疟疾诊断卓越中心的两名显微镜学家独立阅读，该中心是国际知名的疟疾显微镜培训和转诊中心。 第二张幻灯片将被存档以供将来质量保证之用，然后与剩余的尿样一起运往 Fyodor。 按照惯例，血涂片的显微镜读数将用作疟疾诊断的金标准。 Binax NOW 检测呈阳性的患者将接受青蒿琥酯-阿莫地喹或双氢青蒿素-哌喹硫酸盐治疗。 不会仅根据 UMT 结果做出临床决定。 尽管如此，标准的常规疟疾诊断测试将用于管理他们所在设施中的患者。 UMT 和 Binax NOW 对显微镜分析的总体一致将用于建立 UMT 灵敏度、特异性和与 Binax NOW 测试的实质等效性/非劣效性。

UMT测试程序：

• 测试前立即将 200 µl 新鲜收集的尿液加入 1.5 ml 或 2 ml 试管中
• 将 UMT 试纸浸入尿液样本中，让样本通过芯吸作用浸透试纸 10 分钟
• 从尿液标本上取下试纸条，并将其放在铝箔袋包装上
• 让反应进行 20 分钟
• 将结果记录为阳性（POS；测试线和对照线均出现）、阴性（NEG；仅出现对照线）或无效（INV；对照线不出现）。

学习质量保证：

本研究将按照良好的临床实践进行。

• 现场培训：所有从事这项 UMT 研究的研究人员、技术人员和研究人员都将根据 ICH 指南接受涉及人类受试者的研究的培训和认证
• 实地考察：将根据研究方案中概述的指南进行实地监测考察
• 结果盲法：将组织单独的团队进行患者登记、实验室（Binax NOW）测试、诊断显微镜、数据输入和数据分析
• 控制 UMT 测试：已知的阳性和阴性对照材料将用于每天验证 UMT 性能
• 数据收集：研究人员将在每次访问时填写所有数据收集表，即使参与者尚未完成所有测试；错过的后续访问将酌情记录在病例报告表上
• 研究协调员将管理实地研究人员并在研究地点提供日常行政支持
• 研究质量保证协调员通过培训和经验获得资格，并将监督试验的进行以确保符合批准的研究方案。

本临床研究将根据尼日利亚拉各斯大学医学院研究资助和实验伦理委员会批准的研究方案、尼日利亚健康研究伦理委员会指南、ICH 良好临床实践协调三方指南进行以及 45CFR46 和 21CFR50，WHO-FIND-CDC 疟疾 RDT 产品测试方法手册（第 3 版），研究器械豁免 (IDE) 条例（21 CFR 第 812.2(b) 部分）的简化或非重大风险条款，人类受试者保护条例，包括 B 子部分人类受试者的知情同意（21 CFR 第 50 部分）、机构审查委员会条例（21 CFR 第 56 部分）；以及临床研究者财务披露条例（21 CFR 第 54 部分）。