Ocena skuteczności klinicznej testu Fyodor Urine Malaria Test (UMT)

Podstawowy cel:

Ocena skuteczności klinicznej (czułości i swoistości) testu Fyodor UMT w wykrywaniu malarii Plasmodium falciparum u pacjentów z gorączką.

Cele drugorzędne:

• Monitorowanie czasu do usunięcia pokrewnego białka pasożyta z moczu pacjenta
• Ocena potencjalnego wpływu białkomoczu, leków przeciwzapalnych i przeciwgorączkowych na wydajność Fyodor UMT
• Aby określić skuteczność UMT, gdy jest stosowany u osób bezobjawowych (bez gorączki), które mogą być nosicielami pasożyta.

Projekt badania:

• Randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne
• Uczestnicy będą rekrutowani z ośrodków podstawowej opieki zdrowotnej w czterech obszarach samorządowych w stanie Lagos i dwóch społeczności chorych na schistosomatozę w Abeokuta-North Local Government Area w stanie Ogun, oba w południowo-zachodniej Nigerii
• 1500 uczestników (w tym dzieci w wieku 2-14 lat i dorosłych obojga płci) z gorączką (temperatura pod pachami ≥37,5°C) lub gorączką w wywiadzie w ciągu ostatnich 48 godzin (grupa 1), 250 pozornie „zdrowych” osób (grupa kontrolna, Grupa 2) i 50 pacjentów z Schistosoma hematobium i reumatoidalnym zapaleniem stawów (Grupa 3) zostanie zrekrutowanych
• Pacjenci z wynikiem RDT Binax NOW będą leczeni z powodu zakażenia malarią Artesunate-Amodiachine lub Dihydroartemisinin-Piperaquine Sulfate, zgodnie z krajową polityką leczenia
• Aby ocenić, czy docelowy antygen UMT utrzymuje się w moczu po leczeniu, 100 leczonych uczestników z Grupy 1 z pozytywnymi wynikami testu Binax NOW i UMT zostanie losowo wybranych i poddanych obserwacji w dniach 3, 7, 14, 21 i 28, przy użyciu adaptacji Protokół WHO (2009) dotyczący oceny skuteczności terapeutycznej leków (http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241597531_eng.pdf)
• Aby przetestować specyficzność kliniczną UMT, aktywna rekrutacja obejmie 250 osób obu płci z bezobjawową infekcją malarią P. falciparum (najwyraźniej „zdrowa, normalna grupa kontrolna 2) oraz 50 osób z infekcją Schistosoma haematobium i/lub reumatoidalnym zapaleniem stawów (grupa 3 ) - dwa niezwiązane ze sobą schorzenia, o których wiadomo, że wywołują białkomocz u pacjentów (Lehman i in., 1975; Adebajo i in., 1994; Tighe i Carson, 1997)
• Uczestnicy z podwyższonym wynikiem testu na czynnik reumatoidalny (RF+) (tj. RF >60 u/ml lub >1:80 litra) są związane z ciężką chorobą reumatoidalną. Zakażenie Schistosoma haematobium potwierdza się mikroskopowo z identyfikacją jaja lub serologicznie
• To 6-miesięczne badanie zostanie przeprowadzone w okresie od lipca do grudnia 2013 r., zarówno w porze deszczowej, jak i suchej, kiedy przenoszenie malarii jest odpowiednio wysokie i niskie.

Zakres badań:

Badanie będzie koordynowane przez ANDI Centre of Excellence for Malaria Diagnosis – międzynarodowe centrum szkolenia w zakresie mikroskopii malarii i centrum kontroli jakości RDT oraz WHO/TDR/FIND Bank próbek malarii w College of Medicine, University of Lagos. Zostanie przeprowadzony w siedmiu placówkach podstawowej opieki zdrowotnej w czterech obszarach samorządowych w stanie Lagos. Stan Lagos położony jest w południowo-zachodniej części Nigerii i składa się z gęsto zaludnionych obszarów miejskich i rozległych obszarów podmiejskich. Transmisja malarii występuje przez cały rok z okresami intensywnej sezonowej transmisji malarii w porze deszczowej. Temperatury są zwykle wysokie, a zbiorniki wodne powstające w porze deszczowej stanowią miejsca rozrodu wektorów malarii, co prowadzi do wybuchów epidemii o wysokim wskaźniku zachorowalności. Stan ten jest endemiczny dla malarii, ze szczytem transmisji między kwietniem a wrześniem.

Pobieranie próbek na schistosomatozę zostanie przeprowadzone w społecznościach schistosomatozy Imalodo i Abuletutu w Abeokuta-North Local Government Area w stanie Ogun, również w południowo-zachodniej Nigerii.

Opis projektu badania:

Szczegółowymi celami badania jest określenie czułości i swoistości klinicznej UMT oraz ustalenie charakterystyki działania testu u zdrowych bezobjawowych ochotników w porównaniu z mikroskopią rozmazu krwi i testem Binax NOW (urządzenie Predicate). W sumie zostanie zapisanych 1800 uczestników, w tym dzieci i dorośli obojga płci z objawami gorączki podobnej do malarii, pacjenci z niepowiązanymi schorzeniami (zakażenie Schistosoma hematobium i reumatoidalne zapalenie stawów, a także pozornie „zdrowi” (bezobjawowi) osoby kontrolne. Pacjenci z gorączką i objawami podobnymi do malarii będą przyjmowani zarówno w porze deszczowej, jak i suchej, uzyskując próbki terenowe w okresach zarówno wysokiego, jak i niskiego przenoszenia malarii.

Dopasowane próbki moczu i krwi pobranej z palca zostaną zebrane i zbadane odpowiednio za pomocą UMT i Binax NOW oraz mikroskopii. Badania moczu i krwi odpowiednio za pomocą UMT i Binax NOW będą wykonywane na miejscu w sposób zaślepiony. Każda próbka moczu zostanie również zbadana za pomocą paska do analizy moczu i zostaną zarejestrowane jej właściwości fizykochemiczne (pH, białko, cukier, ciężar właściwy itp.). Z próbki krwi zostaną przygotowane dwa cienkie i grube preparaty krwi (przygotowane na tym samym szkiełku) na uczestnika. Jeden slajd zostanie niezależnie odczytany przez dwóch mikroskopistów w ANDI Centre of Excellence for Malaria Diagnosis, cieszącym się międzynarodową renomą centrum szkoleniowym i referencyjnym w zakresie mikroskopii malarii. Drugi slajd zostanie zarchiwizowany w celu zapewnienia jakości w przyszłości, a następnie wysłany do Fiodora wraz z pozostałymi próbkami moczu. Zgodnie z konwencją, odczyt mikroskopowy rozmazów krwi będzie używany jako złoty standard w diagnostyce malarii. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu Binax NOW będą leczeni Artesunate-Amodiachine lub Dihydroartemisinin-Piperaquine Sulfate. Żadna decyzja kliniczna nie zostanie podjęta na podstawie samych wyników UMT. Niemniej jednak standardowe rutynowe testy diagnostyczne malarii będą stosowane do postępowania z pacjentem w placówce, w której przebywają. Ogólna zgodność UMT i Binax NOW z analizą mikroskopową zostanie wykorzystana do ustalenia czułości, swoistości i zasadniczej równoważności/nie gorszości UMT z testem Binax NOW.

Procedura testowa UMT:

• Dodaj 200 µl świeżo zebranego moczu do probówki o pojemności 1,5 ml lub 2 ml bezpośrednio przed badaniem
• Zanurz pasek UMT w próbce moczu i pozwól próbce wsiąknąć i nasycić pasek przez 10 minut
• Usuń pasek z próbki moczu i umieść go w opakowaniu foliowym
• Pozwól, aby reakcja przebiegała przez 20 minut
• Zapisz wynik jako pozytywny (POS; pojawiają się zarówno linie testowe, jak i kontrolne), negatywny (NEG; pojawia się tylko linia kontrolna) lub nieważny (INV; linia kontrolna nie pojawia się).

Zapewnienie jakości badania:

Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z dobrą praktyką kliniczną.

• Szkolenie na miejscu: wszyscy badacze, technicy i personel badawczy pracujący nad tym badaniem UMT zostaną przeszkoleni i certyfikowani w zakresie prowadzenia badań z udziałem ludzi zgodnie z wytycznymi ICH
• Wizyty w ośrodku: Wizyty monitorujące w ośrodku będą przeprowadzane zgodnie z wytycznymi przedstawionymi w protokole badania
• Zaślepianie wyników: Zostaną zorganizowane oddzielne zespoły do ​​przeprowadzania rekrutacji pacjentów, badań laboratoryjnych (Binax NOW), mikroskopii diagnostycznej, wprowadzania danych i analizy danych
• Kontrolne testy UMT: Znane pozytywne i negatywne materiały kontrolne będą używane do codziennej weryfikacji wydajności UMT
• Gromadzenie danych: Personel badawczy będzie wypełniał wszystkie formularze zbierania danych podczas każdej wizyty, nawet jeśli uczestnik nie przeszedł wszystkich testów; opuszczone wizyty kontrolne zostaną odpowiednio udokumentowane na formularzach opisów przypadków
• Koordynator badania będzie na co dzień zarządzał personelem badawczym w terenie i zapewniał wsparcie administracyjne w ośrodkach badawczych
• Koordynator ds. zapewniania jakości badania jest wykwalifikowany na podstawie przeszkolenia i doświadczenia i będzie monitorował przebieg badania w celu zapewnienia zgodności z zatwierdzonym protokołem badania.

Niniejsze badanie kliniczne zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem badania zatwierdzonym przez Komisję ds. Grantów Badawczych i Etyki Eksperymentów przy College of Medicine University of Lagos w Nigerii, wytyczne Nigeryjskiej Komisji ds. oraz 45CFR46 i 21CFR50, podręcznik WHO-FIND-CDC Malaria RDT Product Testing Methods Manual (wersja 3), skrócone lub nieistotne przepisy dotyczące ryzyka w przepisach Investigational Device Exemptions (IDE) (21 CFR część 812.2(b)), Przepisy dotyczące ochrony osób, w tym podczęść B Świadoma zgoda osób (21 CFR część 50), przepisy Institutional Review Board Regulations (21 CFR część 56); oraz przepisy dotyczące ujawniania informacji finansowych przez badaczy klinicznych (21 CFR część 54).