Клиническая оценка эффективности теста на малярию в моче Федора (UMT)

Основная цель:

Оценить клиническую эффективность (чувствительность и специфичность) УЗТ Федора для выявления малярии Plasmodium falciparum у лихорадящих пациентов.

Второстепенные цели:

• Мониторинг времени до выведения родственного белка паразита из мочи пациента
• Оценить потенциальное влияние протеинурии, воспаления и жаропонижающих препаратов на показатели UMT Федора.
• Определить эффективность УЗТ при использовании у бессимптомных (афебрильных) лиц, которые могут быть носителями паразита.

Дизайн исследования:

• Рандомизированное многоцентровое клиническое исследование
• Участники будут набраны в центрах первичной медико-санитарной помощи в четырех районах местного самоуправления в штате Лагос и в двух общинах, страдающих шистосомозом, в районе Абеокута — Северный район местного самоуправления в штате Огун, оба на юго-западе Нигерии.
• 1500 участников (включая детей в возрасте 2-14 лет и взрослых обоих полов) с лихорадкой (подмышечная температура ≥37,5°C) или недавней лихорадкой в ​​анамнезе за последние 48 часов (группа 1), 250 внешне «здоровых» лиц (контрольная группа, группа 2) и 50 пациентов с Schistosoma hematobium и ревматоидным артритом (группа 3).
• Binax NOW-положительные пациенты с БДТ будут лечиться от малярийной инфекции с помощью артесуната-амодиахина или дигидроартемизинина-пиперахина сульфата в соответствии с национальной политикой лечения.
• Чтобы оценить, сохраняется ли целевой антиген UMT в моче после лечения, 100 участников группы 1, прошедших лечение, с положительными результатами Binax NOW и UMT, будут случайным образом выбраны и проконтролированы в дни 3, 7, 14, 21 и 28 с использованием адаптации Протокол ВОЗ (2009 г.) по оценке терапевтической эффективности лекарственных средств (http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241597531_eng.pdf)
• Чтобы проверить клиническую специфичность UMT, активный набор будет включать 250 человек обоего пола с бессимптомной инфекцией малярии, вызванной P. falciparum (очевидно, «здоровая, нормальная контрольная группа 2»), и 50 человек с инфекцией Schistosoma haematobium и/или ревматоидным артритом (группа 3). ) - два не связанных друг с другом медицинских состояния, которые, как известно, вызывают протеинурию у пациентов (Lehman et al., 1975; Adebajo et al., 1994; Tighe & Carson, 1997)
• Участники с повышенным ревматоидным фактором (RF+) по результатам теста (т.е. RF >60 ед/мл или >1:80 л) связаны с тяжелым ревматоидным заболеванием. Инфекция Schistosoma haematobium подтверждается микроскопией с идентификацией яиц или серологическими исследованиями.
• Это 6-месячное исследование будет проводиться с июля по декабрь 2013 г., как в сезон дождей, так и в сухой сезон, когда передача малярии высока и низка, соответственно.

Область исследования:

Исследование будет координироваться Центром передового опыта по диагностике малярии ANDI - Международным центром обучения микроскопии малярии и центром тестирования обеспечения качества RDT, а также сайтом банка образцов малярии WHO/TDR/FIND в Медицинском колледже Университета Лагоса. Он будет проводиться в семи учреждениях первичной медико-санитарной помощи в четырех районах местного самоуправления в штате Лагос. Штат Лагос расположен в юго-западной части Нигерии и состоит из густонаселенных городских районов и обширных пригородов. Передача малярии происходит в течение всего года с периодами интенсивной сезонной передачи малярии в сезон дождей. Температура обычно высока, а водоемы, образующиеся в сезон дождей, служат местом размножения переносчиков малярии, что приводит к эпидемическим вспышкам с высокими показателями заболеваемости. Штат является эндемичным по малярии с пиком передачи в период с апреля по сентябрь.

Отбор проб на шистосомоз будет проводиться в шистосомозных общинах Ималодо и Абулетуту в Абеокуте — Северный район местного самоуправления штата Огун, также на юго-западе Нигерии.

Описание дизайна исследования:

Конкретными целями исследования являются определение клинической чувствительности и специфичности UMT, а также установление рабочих характеристик анализа у здоровых бессимптомных добровольцев по сравнению с микроскопией мазка крови и тестом Binax NOW (устройство-предикат). В общей сложности 1800 участников, в том числе дети и взрослые обоих полов с симптомами малярийной лихорадки, пациенты с несвязанными заболеваниями (инфекция Schistosoma hematobium и ревматоидный артрит), а также явно «здоровые» (бессимптомные) контрольные лица. Лихорадящие пациенты с малярийными симптомами будут зачислены как в сезон дождей, так и в засушливый сезон, что даст полевые образцы в периоды как высокой, так и низкой передачи малярии.

Соответствующие образцы мочи и крови из пальца будут собраны и протестированы с использованием UMT, Binax NOW и микроскопии соответственно. Анализы мочи и крови с помощью UMT и Binax NOW, соответственно, будут проводиться на месте вслепую. Каждый образец мочи также будет протестирован с использованием тест-полоски для анализа мочи, и будут записаны его физико-химические характеристики (pH, белок, сахар, удельный вес и т. д.). Из образца крови будут подготовлены два тонких и толстых предметных стекла мазка крови (приготовленных на одном и том же предметном стекле) на каждого участника. Один слайд будет независимо прочитан двумя микроскопистами в Центре передового опыта по диагностике малярии ANDI, всемирно известном учебном и справочном центре по микроскопии малярии. Второй слайд будет заархивирован для будущего контроля качества, а затем отправлен Федору вместе с остальными образцами мочи. По соглашению, микроскопическое чтение мазков крови будет использоваться в качестве золотого стандарта для диагностики малярии. Пациентов с положительным результатом теста на Binax NOW будут лечить артесунатом-амодиахином или сульфатом дигидроартемизинина-пиперахина. Клиническое решение не будет приниматься только на основании результатов UMT. Тем не менее, стандартные рутинные диагностические тесты на малярию будут использоваться для лечения пациента в учреждении, где он находится. Общее согласие UMT и Binax NOW с микроскопическим анализом будет использоваться для установления чувствительности UMT, специфичности и существенной эквивалентности/не меньшей эффективности теста Binax NOW.

Процедура тестирования УМТ:

• Добавить 200 мкл свежесобранной мочи в пробирку на 1,5 или 2 мл непосредственно перед исследованием.
• Опустите полоску UMT в образец мочи и дайте образцу впитаться и пропитать полоску в течение 10 минут.
• Извлеките полоску из образца мочи и поместите ее в пакет из фольги.
• Дайте реакции протекать в течение 20 минут.
• Запишите результат как положительный (POS; появляются как тестовая, так и контрольная линии), отрицательный (NEG; отображается только контрольная линия) или недействительный (INV; контрольная линия не отображается).

Обеспечение качества исследования:

Это исследование будет проводиться в соответствии с передовой клинической практикой.

• Обучение на месте: все исследователи, технические специалисты и исследовательский персонал, работающие над этим исследованием UMT, будут обучены и сертифицированы для проведения исследований с участием людей в соответствии с рекомендациями ICH.
• Посещения объектов: посещения объектов для мониторинга будут проводиться в соответствии с рекомендациями, изложенными в протоколе исследования.
• Ослепление результатов: будут организованы отдельные группы для проведения регистрации пациентов, лабораторного (Binax NOW) тестирования, диагностической микроскопии, ввода и анализа данных.
• Контрольное тестирование UMT: известные положительные и отрицательные контрольные материалы будут использоваться для ежедневной проверки эффективности UMT.
• Сбор данных: исследовательский персонал будет заполнять все формы для сбора данных при каждом посещении, даже если участник не прошел все тесты; пропущенные визиты для последующего наблюдения будут соответствующим образом документированы в формах истории болезни.
• Координатор исследования будет руководить полевым исследовательским персоналом и обеспечивать административную поддержку в исследовательских центрах на ежедневной основе.
• Координатор по обеспечению качества исследования имеет соответствующую подготовку и опыт и будет контролировать проведение исследования для обеспечения соблюдения утвержденного протокола исследования.

Это клиническое исследование будет проводиться в соответствии с протоколом исследования, утвержденным Комитетом по исследовательским грантам и этике экспериментов Медицинского колледжа Лагосского университета, Нигерия, руководящими принципами Комитета по этике исследований в области здравоохранения Нигерии, Гармонизированным трехсторонним руководством ICH по надлежащей клинической практике. и 45CFR46 и 21CFR50, Руководство ВОЗ-FIND-CDC по методам тестирования продуктов для экспресс-диагностики малярии (версия 3), сокращенное положение или положение о незначительном риске в Положениях об исключениях для исследовательских устройств (IDE) (21 CFR, часть 812.2(b)), Положения о защите людей, включая Подчасть B «Информированное согласие людей» (21 CFR, часть 50), Положения Институционального наблюдательного совета (21 CFR, часть 56); и Положения о раскрытии финансовой информации клиническими исследователями (21 CFR, часть 54).