手術で切除できない膵臓がん患者の治療における塩酸ゲムシタビンおよびナブパクリタキセル後の高強度または標準強度の放射線療法
2018年6月14日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group
局所進行膵臓がんに対するゲムシタビンとナブパクリタキセルへの高強度または標準強度の放射線の追加を評価する第 II 相ランダム化試験
この無作為化第II相試験では、手術で切除できない膵臓がん患者の治療において、塩酸ゲムシタビンとパクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子製剤（nab-パクリタキセル）後の高強度または標準強度の放射線化学療法が、塩酸ゲムシタビンとnab-パクリタキセル単独と比較してどの程度効果があるかを研究する。 。
塩酸ゲムシタビンやナブパクリタキセルなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すこと、分裂を止めること、または拡散を止めることによって、腫瘍細胞の増殖を止めるためにさまざまな方法で作用します。
放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。
カペシタビンなどの薬剤は、腫瘍細胞の放射線療法に対する感受性を高める可能性があります。
さまざまな方法で放射線療法を実施し、化学療法を追加すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
膵臓癌の治療において、塩酸ゲムシタビンとnab-パクリタキセル後の高強度放射線化学療法が、塩酸ゲムシタビンとnab-パクリタキセル後の標準強度放射線化学療法、または塩酸ゲムシタビンとnab-パクリタキセル単独の後の標準強度放射線化学療法よりも有効であるかどうかはまだわかっていません。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
- I. 切除不能膵臓癌患者に対するゲムシタビンとナブ-パクリタキセル後の強化放射線化学療法が、ゲムシタビンとナブ-パクリタキセル単独による化学療法と比較して、2年全生存期間（OS）を10%から22.5%に改善するシグナルを示すかどうかを判断すること。
- II. 切除不能膵臓がん患者に対するゲムシタビンおよびナブパクリタキセル後の標準放射線化学療法が、ゲムシタビンおよびナブパクリタキセル単独による化学療法と比較して、2年OSが10%から22.5%に改善するシグナルを示すかどうかを判定する。
第二の目的:
- I. SMADファミリーメンバー4（SMAD4）の状態および放射線療法の強度による失敗のパターン（局所的および全身的進行）を評価する。
- II. SMAD4 が正常な患者のサブセットの OS に対する放射線化学療法の影響を評価する。
- Ⅲ． 治療に関連する有害事象を評価するため。
- IV. 免疫組織化学 (IHC) によって決定された SMAD4 状態と遺伝的 SMAD4 状態の間の相関関係を評価する。
患者は 3 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
研究治療の完了後、患者は1か月ごとに追跡調査され、その後は3か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
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Santa Clara、California、アメリカ、95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
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South San Francisco、California、アメリカ、94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60657
- Saint Joseph Hospital
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Peoria、Illinois、アメリカ、61637
- OSF Saint Francis Medical Center
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615-7827
- OSF Saint Francis Medical Center Radiation Oncology Service at the Central Illinois Comprehensive CC
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46805
- Parkview Hospital Randallia
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- Radiation Oncology Associates PC
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Iowa
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Ames、Iowa、アメリカ、50010
- McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa Methodist Medical Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
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Minnesota
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Bemidji、Minnesota、アメリカ、56601
- Sanford Clinic North-Bemidgi
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Willmar、Minnesota、アメリカ、56201
- Rice Memorial Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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Springfield、Missouri、アメリカ、65807
- CoxHealth South Hospital
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Springfield、Missouri、アメリカ、65804
- Mercy Hospital Springfield
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New Jersey
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Mount Holly、New Jersey、アメリカ、08060
- Fox Chase Cancer Center at Virtua Memorial Hospital of Burlington County
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Pennington、New Jersey、アメリカ、08534
- Capital Health Medical Center-Hopewell
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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North Dakota
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Bismarck、North Dakota、アメリカ、58501
- Sanford Bismarck Medical Center
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Fargo、North Dakota、アメリカ、58122
- Roger Maris Cancer Center
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44307
- Akron General Medical Center
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Pennsylvania
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Bryn Mawr、Pennsylvania、アメリカ、19010
- Bryn Mawr Hospital
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Paoli、Pennsylvania、アメリカ、19301
- Paoli Memorial Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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West Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
- Reading Hospital
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Wynnewood、Pennsylvania、アメリカ、19096
- Lankenau Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
- Thompson Cancer Survival Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ、84157
- Intermountain Medical Center
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Ogden、Utah、アメリカ、84403
- McKay-Dee Hospital Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Vermont
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Berlin、Vermont、アメリカ、05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- University of Vermont Medical Center
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301
- Saint Vincent Hospital
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Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54303
- Saint Mary's Hospital
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Marinette、Wisconsin、アメリカ、54143
- Bay Area Medical Center
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Sturgeon Bay、Wisconsin、アメリカ、54235-1495
- Door County Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 登録前に組織学的または細胞学的に膵臓腺癌の診断が証明されている
- 腫瘍直径 ≤ 7 cm
- X線検査基準（膵臓プロトコールCTまたはMRI）または登録前30日以内の検査により切除不能である。
- ステップ 1 の登録後、細胞ブロックまたはコア生検を中央レビューおよび SMAD4 状態の分析のためにできるだけ早く提出する必要があります。
以下の最小限の診断精密検査に基づくと、遠隔転移はありません。
- 登録前30日以内の病歴/身体検査
- 登録前の 30 日以内に全身のフルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影 (FDG-PET/CT) を行っていること 注: 全身の FDG-PET/CT が実施されていない場合は、胸部 CT および腹部 CT (または MRI)骨盤を取得する必要があります（膵臓のプロトコル研究にすでに含まれている場合、腹部と骨盤の画像化を繰り返す必要はありません）
- 登録前 30 日以内の Zubrod パフォーマンス ステータス 0-1
- 年齢 18 歳以上。
ステップ 1 の登録前 14 日以内に取得された全血球数 (CBC)/差。適切な骨髄機能は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3
- 血小板 ≥ 100,000 細胞/mm3
- ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dl (注: Hgb ≥ 8.0 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます)
登録前 14 日以内の追加の臨床検査:
- 炭水化物抗原 19-9 (CA19-9);注: ステントが留置され、胆道閉塞が軽減された場合は、ステント留置後に CA19-9 を抜き取る必要があります。
- クレアチニン < 2 mg/dl;糸球体濾過速度 (GFR) > 50 mL/min (Cockroft および Gault 式)
- ビリルビン < 1.5 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、プロトロンビン時間 (PT) ≤1.2 x 正常上限値 (ULN)
- 患者は研究に参加する前に研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります
- 妊娠の可能性のある女性と男性参加者は、プロトコール治療中および治療後少なくとも6か月間は適切な避妊を実施しなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性、登録前30日以内の血清妊娠検査が陰性である場合
除外基準:
- 複数の原発巣
- 以前の浸潤性悪性腫瘍（少なくとも 1095 日 [3 年間] 病気がない場合を除く）。非黒色腫性皮膚がんおよび前立腺特異抗原（PSA）が上昇していない以前の早期前立腺がんが対象となります。
- 膵臓がんに対する全身抗がん剤治療歴がある。別のがんに対する以前の化学療法は許容されることに注意してください
- 放射線治療野の重複をもたらす腹部への以前の放射線治療
重度の活動性併存疾患は次のように定義されます。
- 過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
- 過去6か月以内に経壁性心筋梗塞を起こした
- 登録時に抗生物質の静脈内投与が必要な急性の細菌または真菌感染症
- -登録前30日以内に慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患が入院を必要とするか、研究療法を妨げる場合
- 臨床的黄疸および/または凝固欠陥を引き起こす肝不全;ただし、肝機能および凝固パラメータの臨床検査は、このプロトコルに参加するために必要ではないことに注意してください。
- 現在の疾病管理センター (CDC) の定義に基づく後天性免疫不全症候群 (AIDS)。ただし、このプロトコルへの参加には HIV 検査は必須ではないことに注意してください。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルからエイズ患者を除外する必要がある。 プロトコール固有の要件により、免疫不全患者が除外される場合もあります
- 妊娠中または妊娠の可能性のある女性、母乳育児を中止できない女性、および性的に活動的で医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/使用できない男性。この研究に含まれる治療には重大な催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です。
- このプロトコールに関与する治験薬に対する以前のアレルギー反応
- 既存のグレード2以上の神経障害
- 遠隔転移
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：化学療法 + 高強度放射線療法
ゲムシタビンとナブパクリタキセルを4サイクル行う導入化学療法[3サイクル後にこの群にランダム化され、進行なし]。その後、同時高強度放射線療法とカペシタビンが続きます。その後、進行または許容できない毒性が発現するまで、ゲムシタビンとナブパクリタキセルによる地固め化学療法を行う
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825 mg/m2 PO を 1 日 2 回、週 5 日、放射線療法の初日から開始し、放射線療法の最終日に終了します。
他の名前：
Nab-パクリタキセル後、毎週 1000 mg/m2 を 30 分間点滴し、3 週間投与し、1 週間休薬する [1 サイクル = 4 週間]
他の名前：
2.25 Gy を 28 回に分けて 63 Gy の強度変調放射線療法 (IMRT)、週 5 日、導入化学療法の最後の投与後 3 ～ 5 週間後に開始
他の名前：
125 mg/m2 を毎週 30 ～ 40 分間注入、3 週間投与後 1 週間 [1 サイクル = 4 週間]
他の名前：
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実験的：化学療法 + 低強度放射線療法
ゲムシタビンとナブパクリタキセルを4サイクル行う導入化学療法[3サイクル後にこの群にランダム化され、進行なし]。その後、低強度放射線療法とカペシタビンを同時投与。その後、進行または許容できない毒性が発現するまで、ゲムシタビンとナブパクリタキセルによる地固め化学療法を行う
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825 mg/m2 PO を 1 日 2 回、週 5 日、放射線療法の初日から開始し、放射線療法の最終日に終了します。
他の名前：
Nab-パクリタキセル後、毎週 1000 mg/m2 を 30 分間点滴し、3 週間投与し、1 週間休薬する [1 サイクル = 4 週間]
他の名前：
125 mg/m2 を毎週 30 ～ 40 分間注入、3 週間投与後 1 週間 [1 サイクル = 4 週間]
他の名前：
1.8 Gy 分割数 28 回で 50.4 Gy（IMRT または 3D-CRT）、週 5 日、導入化学療法の最後の投与後 3 ～ 5 週間後に開始
他の名前：
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アクティブコンパレータ：化学療法
進行または許容できない毒性が発現するまでゲムシタビンおよびナブパクリタキセル [3サイクル目で進行なしの後にこの群にランダム化]
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Nab-パクリタキセル後、毎週 1000 mg/m2 を 30 分間点滴し、3 週間投与し、1 週間休薬する [1 サイクル = 4 週間]
他の名前：
125 mg/m2 を毎週 30 ～ 40 分間注入、3 週間投与後 1 週間 [1 サイクル = 4 週間]
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：ランダム化から最後のフォローアップまで。分析は、各放射線治療群と化学療法単独治療群の組み合わせで合計 140 人の死亡が報告された後に行われることになっていた。研究終了時の最大追跡期間は8.3か月でした。
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生存時間は、無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義され、カプラン・マイヤー法によって推定されるものでした。
データ収集の早期終了および終了により追跡調査が限られていることを考慮して、研究終了時に生存していると最後に報告された患者の数のみが報告される。
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ランダム化から最後のフォローアップまで。分析は、各放射線治療群と化学療法単独治療群の組み合わせで合計 140 人の死亡が報告された後に行われることになっていた。研究終了時の最大追跡期間は8.3か月でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SMAD4 サブセット内の全体的な生存率
時間枠：ランダム化から最後のフォローアップまで。分析は、各放射線治療群と化学療法単独治療群の組み合わせで合計 140 人の死亡が報告された後に行われることになっていた。研究終了時の最大追跡期間は8.3か月でした。
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生存時間は、無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義され、カプラン・マイヤー法によって推定されるものでした。
データ収集の早期終了および終了により追跡調査が限られていることを考慮して、研究終了時に生存していると最後に報告された患者の数のみが報告される。
患者は、「無傷」（腫瘍細胞の陽性の核標識が観察される）、「消失」（腫瘍細胞の標識が観察されない）、または「未判定」（免疫染色のための材料が不十分であるか、結果が曖昧である）のSMAD4ステータスによって分類される。
この研究は早期に終了し、登録者は 20 名（予定 346 名）、無作為化された 13 名（予定 288 名）のみでした。
どのカテゴリーの収入が高いかについては証明された結果はありませんが、この研究では、「無傷」は局所的な欠陥と高い相関があり、「喪失」は広範な転移と高い相関があり、この場合「無傷」は相対的に肯定的な結果に相当するという仮説を立てています。 「喪失」へ。
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ランダム化から最後のフォローアップまで。分析は、各放射線治療群と化学療法単独治療群の組み合わせで合計 140 人の死亡が報告された後に行われることになっていた。研究終了時の最大追跡期間は8.3か月でした。
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障害のパターン (局所障害および転移性障害)
時間枠：ランダム化から最後のフォローアップまで。研究終了時の最大追跡期間は8.3か月でした。
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局所的な進行は、ベースラインの合計を基準として、原発直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。
原発性膵臓癌のサイズ決定には固有の不正確性があるため、20% の相対的増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的増加も証明する必要があり、少なくとも 2 回の連続スキャンで進行を証明する必要があります。
転移不全は転移性疾患として定義されます。
局所的および遠方の故障は累積発生率法によって推定されました。
データ収集の早期終了と終了により追跡調査が限られていることを考慮して、失敗した患者の数のみが報告されています。
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ランダム化から最後のフォローアップまで。研究終了時の最大追跡期間は8.3か月でした。
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免疫組織化学 (IHC) によって決定される SMAD4 ステータスと遺伝的 SMAD4 ステータスの間の相関関係
時間枠：ベースライン
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Edgar Ben-Josef、NRG Oncology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年8月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2016年6月1日
試験登録日
最初に提出
2013年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月9日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年6月14日
最終確認日
2018年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RTOG 1201 (その他の識別子：NRG Oncology)
- U10CA180868 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA021661 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-01280 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RTOG-1201 (その他の識別子：CTEP)
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