不能通过手术切除的胰腺癌患者在盐酸吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇后高强度或标准强度放射治疗
2018年6月14日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group
评估在吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇中加入高强度或标准强度辐射治疗局部晚期胰腺癌的 II 期随机试验
该随机 II 期试验研究了盐酸吉西他滨和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂（白蛋白结合型紫杉醇）与单独使用盐酸吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇相比，高强度或标准强度放化疗在治疗无法通过手术切除的胰腺癌患者中的效果如何.
化疗中使用的药物，如盐酸吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。
卡培他滨等药物可能会使肿瘤细胞对放射治疗更敏感。
以不同的方式进行放射治疗并加入化疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目前尚不清楚盐酸吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇后高强度放化疗是否比盐酸吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇后标准强度放化疗或单独使用盐酸吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗胰腺癌更有效。
研究概览
详细说明
主要目标：
- I. 确定与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇单独化疗相比，不可切除胰腺癌患者在接受吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇后强化放化疗是否会显示 2 年总生存率 (OS) 从 10% 提高到 22.5% 的信号.
- 二。 为确定标准放化疗，继吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇后，对于无法切除的胰腺癌患者，与单独使用吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇化疗相比，是否会显示 2 年 OS 提高 10% 至 22.5% 的信号。
次要目标：
- I. 通过 SMAD 家族成员 4 (SMAD4) 状态和放射治疗强度评估失败模式（局部和全身进展）。
- 二。 评估放化疗对 SMAD4 完整患者子集 OS 的影响。
- 三、 评估与治疗相关的不良事件。
- 四、 评估通过免疫组织化学 (IHC) 确定的 SMAD4 状态与遗传 SMAD4 状态之间的相关性。
患者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个。
完成研究治疗后，患者在 1 个月后接受随访，然后每 3 个月随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Oakland、California、美国、94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
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Santa Clara、California、美国、95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
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South San Francisco、California、美国、94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60657
- Saint Joseph Hospital
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Decatur、Illinois、美国、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Peoria、Illinois、美国、61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria、Illinois、美国、61615-7827
- OSF Saint Francis Medical Center Radiation Oncology Service at the Central Illinois Comprehensive CC
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46805
- Parkview Hospital Randallia
-
Fort Wayne、Indiana、美国、46804
- Radiation Oncology Associates PC
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Iowa
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Ames、Iowa、美国、50010
- McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
-
Des Moines、Iowa、美国、50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
-
Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
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Minnesota
-
Bemidji、Minnesota、美国、56601
- Sanford Clinic North-Bemidgi
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
Willmar、Minnesota、美国、56201
- Rice Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Springfield、Missouri、美国、65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield、Missouri、美国、65804
- Mercy Hospital Springfield
-
-
New Jersey
-
Mount Holly、New Jersey、美国、08060
- Fox Chase Cancer Center at Virtua Memorial Hospital of Burlington County
-
Pennington、New Jersey、美国、08534
- Capital Health Medical Center-Hopewell
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New York
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
-
North Dakota
-
Bismarck、North Dakota、美国、58501
- Sanford Bismarck Medical Center
-
Fargo、North Dakota、美国、58122
- Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
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Akron、Ohio、美国、44307
- Akron General Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr、Pennsylvania、美国、19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Paoli、Pennsylvania、美国、19301
- Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
West Reading、Pennsylvania、美国、19611
- Reading Hospital
-
Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、美国、37916
- Thompson Cancer Survival Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Murray、Utah、美国、84157
- Intermountain Medical Center
-
Ogden、Utah、美国、84403
- McKay-Dee Hospital Center
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Berlin、Vermont、美国、05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
-
Burlington、Vermont、美国、05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54301
- Saint Vincent Hospital
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54303
- Saint Mary's Hospital
-
Marinette、Wisconsin、美国、54143
- Bay Area Medical Center
-
Sturgeon Bay、Wisconsin、美国、54235-1495
- Door County Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 注册前经组织学或细胞学证实诊断为胰腺腺癌
- 肿瘤直径≤7cm
- 根据影像学标准（胰腺方案 CT 或 MRI）或注册前 30 天内的探查无法切除。
- 必须在步骤 1 注册后尽快提交细胞块或核心活检以供中央审查和 SMAD4 状态分析。
无远处转移，基于以下最低限度的诊断检查：
- 注册前30天内的病史/体格检查
- 注册前 30 天内进行全身氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (FDG-PET/CT) 注：如果未进行全身 FDG-PET/CT，则胸部 CT 和腹部 CT（或 MRI）和骨盆必须获得（如果已经包括在胰腺方案研究中，则不需要重复腹部和骨盆的成像）
- 注册前 30 天内 Zubrod 绩效状态 0-1
- 年龄≥18；
在第 1 步注册前 14 天内获得的全血细胞计数 (CBC)/差异，具有足够的骨髓功能，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3
- 血小板 ≥ 100,000 个细胞/mm3
- 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dl（注意：使用输血或其他干预措施使 Hgb ≥ 8.0 g/dl 是可以接受的）
注册前 14 天内的额外实验室研究：
- 碳水化合物抗原 19-9 (CA19-9)；注意：如果已放置支架且胆道阻塞已缓解，则应在支架放置后绘制 CA19-9
- 肌酐 < 2 毫克/分升；肾小球滤过率 (GFR) > 50 mL/min（Cockroft 和 Gault 公式）
- 胆红素 < 1.5 x ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)、凝血酶原时间 (PT) ≤1.2 x 正常值上限 (ULN)
- 患者必须在进入研究之前提供研究特定的知情同意书
- 有生育潜力的女性和男性参与者必须在方案治疗期间和治疗后至少 6 个月采取充分的避孕措施
- 对于有生育能力的女性，注册前30天内血清妊娠试验阴性
排除标准：
- 不止一个原发灶
- 既往侵袭性恶性肿瘤（除非无病至少 1095 天 [3 年]）；非黑色素瘤皮肤癌和既往前列腺特异性抗原 (PSA) 不升高的早期前列腺癌符合条件
- 先前对胰腺癌进行全身抗癌治疗；请注意，允许对不同的癌症进行先前的化疗
- 先前对腹部进行的放射治疗会导致放射治疗领域重叠
严重的活动性合并症，定义如下：
- 最近 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
- 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死
- 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
- 注册前 30 天内慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或排除研究治疗的呼吸系统疾病
- 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全；但是请注意，加入本协议不需要进行肝功能和凝血参数的实验室测试
- 根据当前疾病控制中心 (CDC) 的定义，获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；但是请注意，加入本协议不需要进行 HIV 检测。 需要将 AIDS 患者排除在该方案之外是必要的，因为该方案中涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用。 协议特定要求也可能排除免疫功能低下的患者
- 怀孕或有生育能力的妇女、不能停止母乳喂养的妇女和性活跃但不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的男性；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用
- 对本方案中涉及的研究药物有过过敏反应
- 预先存在的 2 级或更严重的神经病变
- 远处转移
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：化疗+高强度放疗
四个周期的吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的诱导化疗 [第 3 个周期后随机分配到该组且无进展]；随后同时进行高强度放疗和卡培他滨；随后使用吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇进行巩固化疗，直至出现进展或不可接受的毒性
|
825 mg/m2 PO 每天两次，每周 5 天，从放射治疗的第一天开始到放射治疗的最后一天结束。
其他名称：
每周 1000 mg/m2，在白蛋白结合紫杉醇后输注 30 分钟，给药三周，停药 1 周 [1 个周期 = 4 周]
其他名称：
63 Gy 调强放疗 (IMRT)，每次 28 次，每次 2.25 Gy，每周 5 天，在最后一剂诱导化疗后 3-5 周开始
其他名称：
125 mg/m2 每周输注 30-40 分钟，持续 3 周和 1 周 [1 个周期 = 4 周]
其他名称：
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实验性的：化疗+低强度放疗
四个周期的吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的诱导化疗 [第 3 个周期后随机分配到该组且无进展]；随后同时进行低强度放射治疗和卡培他滨；随后使用吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇进行巩固化疗，直至出现进展或不可接受的毒性
|
825 mg/m2 PO 每天两次，每周 5 天，从放射治疗的第一天开始到放射治疗的最后一天结束。
其他名称：
每周 1000 mg/m2，在白蛋白结合紫杉醇后输注 30 分钟，给药三周，停药 1 周 [1 个周期 = 4 周]
其他名称：
125 mg/m2 每周输注 30-40 分钟，持续 3 周和 1 周 [1 个周期 = 4 周]
其他名称：
50.4 Gy，28 次 1.8 Gy 分次（IMRT 或 3D-CRT），5 天/周，在最后一次诱导化疗后 3-5 周开始
其他名称：
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有源比较器：化疗
吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇直至出现进展或不可接受的毒性 [第 3 个周期后随机分配到该组且无进展]
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每周 1000 mg/m2，在白蛋白结合紫杉醇后输注 30 分钟，给药三周，停药 1 周 [1 个周期 = 4 周]
其他名称：
125 mg/m2 每周输注 30-40 分钟，持续 3 周和 1 周 [1 个周期 = 4 周]
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：从随机分组到最后一次随访。在每个放射组与单独化疗组的配对中报告了总共 140 例死亡后，将进行分析。研究终止时的最长随访时间为 8.3 个月。
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生存时间定义为从随机化到任何原因死亡日期的时间，并通过 Kaplan-Meier 方法估算。
鉴于由于提前关闭和终止数据收集而导致的有限随访，仅报告了在研究终止时最后报告存活的患者人数。
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从随机分组到最后一次随访。在每个放射组与单独化疗组的配对中报告了总共 140 例死亡后，将进行分析。研究终止时的最长随访时间为 8.3 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SMAD4 子集内的总体存活率
大体时间：从随机分组到最后一次随访。在每个放射组与单独化疗组的配对中报告了总共 140 例死亡后，将进行分析。研究终止时的最长随访时间为 8.3 个月。
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生存时间定义为从随机化到任何原因死亡日期的时间，并通过 Kaplan-Meier 方法估算。
鉴于由于提前关闭和终止数据收集而导致的有限随访，仅报告了在研究终止时最后报告存活的患者人数。
患者按“完整”（观察到肿瘤细胞的阳性核标记）、“丢失”（未观察到肿瘤细胞的标记）或“未确定”（用于免疫染色的材料不足或结果模棱两可）的 SMAD4 状态分类。
该研究提前终止，只有 20 个注册（计划 346 个）和 13 个随机（计划 288 个）。
关于哪个类别的收入更高尚无证实结果，但本研究假设“完好无损”与局部失败高度相关，“损失”与广泛转移高度相关，在这种情况下，“完好无损”将对应于相对积极的结果到“损失”。
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从随机分组到最后一次随访。在每个放射组与单独化疗组的配对中报告了总共 140 例死亡后，将进行分析。研究终止时的最长随访时间为 8.3 个月。
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失败模式（局部和转移性失败）
大体时间：从随机分组到最后一次随访。研究终止时的最长随访时间为 8.3 个月。
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局部进展定义为初级直径总和至少增加 20%，以基线总和为参考。
鉴于确定原发性胰腺癌大小的固有不准确性，除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米，并且必须在至少两次连续扫描中证明进展。
转移性失败被定义为转移性疾病。
局部和远处的故障将通过累积发生率方法进行估计。
鉴于由于早期关闭和终止数据收集而导致的随访有限，因此仅报告了失败患者的数量。
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从随机分组到最后一次随访。研究终止时的最长随访时间为 8.3 个月。
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免疫组织化学 (IHC) 确定的 SMAD4 状态与遗传 SMAD4 状态之间的相关性
大体时间：基线
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Edgar Ben-Josef、NRG Oncology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年8月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月9日
首次发布 (估计)
2013年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月14日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RTOG 1201 (其他标识符：NRG Oncology)
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA021661 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2013-01280 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RTOG-1201 (其他标识符：CTEP)
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卡培他滨的临床试验
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