Radioterapia de alta ou padrão intensidade após cloridrato de gencitabina e nab-paclitaxel no tratamento de pacientes com câncer pancreático que não pode ser removido por cirurgia
14 de junho de 2018 atualizado por: Radiation Therapy Oncology Group
Um estudo randomizado de fase II avaliando a adição de radiação de intensidade alta ou padrão à gencitabina e nab-paclitaxel para câncer de pâncreas localmente avançado
Este estudo randomizado de fase II estuda o quão bem a radioquimioterapia de intensidade alta ou padrão após cloridrato de gencitabina e formulação de nanopartícula estabilizada com albumina de paclitaxel (nab-paclitaxel) funciona em comparação com cloridrato de gencitabina e nab-paclitaxel sozinhos no tratamento de pacientes com câncer pancreático que não pode ser removido por cirurgia .
Drogas usadas na quimioterapia, como cloridrato de gencitabina e nab-paclitaxel, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais.
Drogas, como a capecitabina, podem tornar as células tumorais mais sensíveis à radioterapia.
Administrar radioterapia de maneiras diferentes e adicionar quimioterapia pode matar mais células tumorais.
Ainda não se sabe se a radioquimioterapia de alta intensidade após cloridrato de gencitabina e nab-paclitaxel é mais eficaz do que a radioquimioterapia de intensidade padrão após cloridrato de gencitabina e nab-paclitaxel ou cloridrato de gencitabina e nab-paclitaxel sozinho no tratamento do câncer pancreático.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
- I. Determinar se a radioquimioterapia intensificada após gencitabina e nab-paclitaxel em pacientes com câncer pancreático irressecável mostrará um sinal de melhora da sobrevida global (OS) de 2 anos de 10% para 22,5% em comparação com a quimioterapia com gencitabina e nab-paclitaxel isoladamente .
- II. Determinar se a radioquimioterapia padrão, após gencitabina e nab-paclitaxel, em pacientes com câncer pancreático irressecável mostrará um sinal de melhoria da OS em 2 anos de 10% a 22,5% em comparação com a quimioterapia com gencitabina e nab-paclitaxel isoladamente.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- I. Avaliar padrões de falha (progressão local e sistêmica) pelo status do membro da família SMAD 4 (SMAD4) e intensidade da radioterapia.
- II. Avaliar o impacto da radioquimioterapia na OS para o subconjunto de pacientes SMAD4 intactos.
- III. Avaliar eventos adversos associados aos tratamentos.
- 4. Avaliar a correlação entre o status de SMAD4 determinado por imuno-histoquímica (IHC) e o status genético de SMAD4.
Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 1 mês e depois a cada 3 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
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Santa Clara, California, Estados Unidos, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
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South San Francisco, California, Estados Unidos, 94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
- Saint Joseph Hospital
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Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7827
- OSF Saint Francis Medical Center Radiation Oncology Service at the Central Illinois Comprehensive CC
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
- Parkview Hospital Randallia
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Radiation Oncology Associates PC
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Iowa
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Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
- McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
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Minnesota
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Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
- Sanford Clinic North-Bemidgi
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Willmar, Minnesota, Estados Unidos, 56201
- Rice Memorial Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- CoxHealth South Hospital
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Mercy Hospital Springfield
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New Jersey
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Mount Holly, New Jersey, Estados Unidos, 08060
- Fox Chase Cancer Center at Virtua Memorial Hospital of Burlington County
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Pennington, New Jersey, Estados Unidos, 08534
- Capital Health Medical Center-Hopewell
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-
New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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-
North Dakota
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Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
- Sanford Bismarck Medical Center
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Roger Maris Cancer Center
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-
Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
- Akron General Medical Center
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Pennsylvania
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Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
- Bryn Mawr Hospital
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Paoli, Pennsylvania, Estados Unidos, 19301
- Paoli Memorial Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Reading Hospital
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Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- Lankenau Medical Center
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-
Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
- Thompson Cancer Survival Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84157
- Intermountain Medical Center
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
- McKay-Dee Hospital Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Vermont
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Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
- Saint Vincent Hospital
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
- Saint Mary's Hospital
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Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
- Bay Area Medical Center
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Sturgeon Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54235-1495
- Door County Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de adenocarcinoma do pâncreas antes do registro
- Diâmetro do tumor ≤ 7 cm
- Irressecável por critérios radiográficos (TC ou RM do protocolo do pâncreas) ou exploração até 30 dias antes do registro.
- Um bloco de células ou biópsia central deve ser enviado para revisão central e análise do status de SMAD4 o mais rápido possível após o registro da etapa 1.
Sem metástases distantes, com base na seguinte investigação diagnóstica mínima:
- Histórico/exame físico até 30 dias antes do registro
- Tomografia computadorizada/tomografia computadorizada (FDG-PET/TC) por emissão de pósitrons com fluordesoxiglicose de corpo inteiro dentro de 30 dias antes do registro OBSERVAÇÃO: Se FDG-PET/TC de corpo inteiro não for realizada, TC do tórax e TC (ou ressonância magnética) do abdômen e a pelve devem ser obtidas (a imagem do abdome e da pelve não precisa ser repetida se já estiver incluída no estudo do protocolo do pâncreas)
- Zubrod Performance Status 0-1 dentro de 30 dias antes do registro
- Idade ≥ 18;
Hemograma completo (CBC)/diferencial obtido dentro de 14 dias antes do registro da etapa 1, com função adequada da medula óssea definida como segue:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
- Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (NOTA: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável)
Estudos laboratoriais adicionais dentro de 14 dias antes do registro:
- antígeno de carboidrato 19-9 (CA19-9); OBSERVAÇÃO: caso um stent tenha sido colocado e a obstrução biliar tenha sido aliviada, o CA19-9 deve ser retirado após a colocação do stent
- Creatinina < 2 mg/dl; Taxa de filtração glomerular (TFG) > 50 mL/min (fórmula de Cockroft e Gault)
- Bilirrubina < 1,5 x LSN
- Alanina aminotransferase (ALT) e aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN
- Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), tempo de protrombina (PT) ≤1,2 x limite superior do normal (LSN)
- O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo
- Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem praticar contracepção adequada durante o tratamento do protocolo e por pelo menos 6 meses após o tratamento
- Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo até 30 dias antes do registro
Critério de exclusão:
- Mais de uma lesão primária
- Malignidade invasiva prévia (a menos que livre da doença por um período mínimo de 1.095 dias [3 anos]); Câncer de pele não melanomatoso e câncer de próstata inicial anterior com antígeno específico da próstata (PSA) não crescente são elegíveis
- Terapia anticancerígena sistêmica prévia para câncer pancreático; observe que a quimioterapia anterior para um câncer diferente é permitida
- Radioterapia prévia no abdome que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia
Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:
- Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
- Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
- Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
- Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias antes do registro
- Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que testes laboratoriais para função hepática e parâmetros de coagulação não são necessários para entrada neste protocolo
- Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle de Doenças (CDC); observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores. Os requisitos específicos do protocolo também podem excluir pacientes imunocomprometidos
- Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar, mulheres que não podem interromper a amamentação e homens sexualmente ativos e que não desejam/não podem usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico
- Reação alérgica prévia ao(s) medicamento(s) do estudo envolvido(s) neste protocolo
- Neuropatia pré-existente de Grau 2 ou maior
- Metástases distantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioterapia + radiação de alta intensidade
Quimioterapia de indução com quatro ciclos de gemcitabina e nab-paclitaxel [randomizado para este braço após o 3º ciclo e sem progressão]; seguido por radioterapia concomitante de alta intensidade e capecitabina; seguido de quimioterapia de consolidação com gencitabina e nab-paclitaxel até progressão ou toxicidade inaceitável
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825 mg/m2 PO duas vezes ao dia, 5 dias/semana, começando no primeiro dia de radioterapia e terminando no último dia de radioterapia.
Outros nomes:
1000 mg/m2 semanalmente como uma infusão de 30 minutos após nab-Paclitaxel, três semanas e 1 semana sem [1 ciclo = 4 semanas]
Outros nomes:
Radioterapia de intensidade modulada (IMRT) de 63 Gy em 28 frações de 2,25 Gy, 5 dias/semana, começa 3-5 semanas após a última dose da quimioterapia de indução
Outros nomes:
125 mg/m2 semanalmente como uma infusão de 30-40 minutos, três semanas após e 1 semana [1 ciclo = 4 semanas]
Outros nomes:
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Experimental: Quimioterapia + radiação de baixa intensidade
Quimioterapia de indução com quatro ciclos de gemcitabina e nab-paclitaxel [randomizado para este braço após o 3º ciclo e sem progressão]; seguido por radioterapia concomitante de baixa intensidade e capecitabina; seguido de quimioterapia de consolidação com gencitabina e nab-paclitaxel até progressão ou toxicidade inaceitável
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825 mg/m2 PO duas vezes ao dia, 5 dias/semana, começando no primeiro dia de radioterapia e terminando no último dia de radioterapia.
Outros nomes:
1000 mg/m2 semanalmente como uma infusão de 30 minutos após nab-Paclitaxel, três semanas e 1 semana sem [1 ciclo = 4 semanas]
Outros nomes:
125 mg/m2 semanalmente como uma infusão de 30-40 minutos, três semanas após e 1 semana [1 ciclo = 4 semanas]
Outros nomes:
50,4 Gy em 28 frações de 1,8 Gy (IMRT ou 3D-CRT), 5 dias/semana, começando 3-5 semanas após a última dose da quimioterapia de indução
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Quimioterapia
Gencitabina e nab-paclitaxel até progressão ou toxicidade inaceitável [randomizado para este braço após o 3º ciclo e sem progressão]
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1000 mg/m2 semanalmente como uma infusão de 30 minutos após nab-Paclitaxel, três semanas e 1 semana sem [1 ciclo = 4 semanas]
Outros nomes:
125 mg/m2 semanalmente como uma infusão de 30-40 minutos, três semanas após e 1 semana [1 ciclo = 4 semanas]
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até o último acompanhamento. A análise deveria ocorrer depois que um total de 140 mortes fossem relatadas no emparelhamento de cada braço de radiação com o braço somente de quimioterapia. O acompanhamento máximo no momento do término do estudo foi de 8,3 meses.
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O tempo de sobrevida é definido como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa e deve ser estimado pelo método Kaplan-Meier.
Dado o acompanhamento limitado devido ao fechamento precoce e término da coleta de dados, apenas o número de pacientes relatados como vivos no momento do término do estudo é relatado.
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Da randomização até o último acompanhamento. A análise deveria ocorrer depois que um total de 140 mortes fossem relatadas no emparelhamento de cada braço de radiação com o braço somente de quimioterapia. O acompanhamento máximo no momento do término do estudo foi de 8,3 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral dentro dos subconjuntos SMAD4
Prazo: Da randomização até o último acompanhamento. A análise deveria ocorrer depois que um total de 140 mortes fossem relatadas no emparelhamento de cada braço de radiação com o braço somente de quimioterapia. O acompanhamento máximo no momento do término do estudo foi de 8,3 meses.
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O tempo de sobrevida é definido como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa e deve ser estimado pelo método Kaplan-Meier.
Dado o acompanhamento limitado devido ao fechamento precoce e término da coleta de dados, apenas o número de pacientes relatados como vivos no momento do término do estudo é relatado.
Os pacientes são categorizados pelo status SMAD4 de "intacto" (observa-se marcação nuclear positiva das células neoplásicas), "perda" (nenhuma marcação observada das células neoplásicas) ou "indeterminado" (material insuficiente para imunocoloração ou resultados duvidosos).
Este estudo terminou precocemente com apenas 20 registrados (346 planejados) e 13 randomizados (288 planejados).
Não há resultados comprovados sobre qual categoria tem melhores rendimentos, mas este estudo levanta a hipótese de que "intacta" está altamente correlacionada com falhas locais e "perda" está altamente correlacionada com metástase generalizada, caso em que "intacta" corresponderia a resultados positivos relativos para "perda".
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Da randomização até o último acompanhamento. A análise deveria ocorrer depois que um total de 140 mortes fossem relatadas no emparelhamento de cada braço de radiação com o braço somente de quimioterapia. O acompanhamento máximo no momento do término do estudo foi de 8,3 meses.
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Padrões de Falha (Falha Local e Metastática)
Prazo: Da randomização até o último acompanhamento. O acompanhamento máximo no momento do término do estudo foi de 8,3 meses.
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A progressão local é definida como um aumento mínimo de 20% na soma dos diâmetros do primário, tomando como referência a soma da linha de base.
Dada a imprecisão inerente na determinação do tamanho de um carcinoma pancreático primário, além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm e a progressão deve ser demonstrada em pelo menos dois exames sequenciais.
A falha metastática é definida como doença metastática.
Falhas locais e distantes foram estimadas pelo método de incidência cumulativa.
Dado o acompanhamento limitado devido ao fechamento precoce e término da coleta de dados, apenas o número de pacientes com falha é relatado.
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Da randomização até o último acompanhamento. O acompanhamento máximo no momento do término do estudo foi de 8,3 meses.
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Correlação entre o status de SMAD4 determinado por imuno-histoquímica (IHC) e o status de SMAD4 genético
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Edgar Ben-Josef, NRG Oncology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de agosto de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
13 de agosto de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de junho de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Capecitabina
- Paclitaxel ligado à albumina
Outros números de identificação do estudo
- RTOG 1201 (Outro identificador: NRG Oncology)
- U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA021661 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2013-01280 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RTOG-1201 (Outro identificador: CTEP)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .