Лучевая терапия высокой или стандартной интенсивности после применения гемцитабина гидрохлорида и наб-паклитаксела при лечении пациентов с раком поджелудочной железы, который не может быть удален хирургическим путем
14 июня 2018 г. обновлено: Radiation Therapy Oncology Group
Рандомизированное исследование фазы II по оценке добавления облучения высокой или стандартной интенсивности к гемцитабину и наб-паклитакселу при местно-распространенном раке поджелудочной железы
В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается эффективность радиохимиотерапии высокой или стандартной интенсивности после гемцитабина гидрохлорида и паклитаксел-альбумин-стабилизированного состава наночастиц (наб-паклитаксел) по сравнению с монотерапией гемцитабина гидрохлоридом и наб-паклитакселом при лечении пациентов с раком поджелудочной железы, который не может быть удален хирургическим путем. .
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гемцитабина гидрохлорид и наб-паклитаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток.
Лекарства, такие как капецитабин, могут сделать опухолевые клетки более чувствительными к лучевой терапии.
Лучевая терапия различными способами и добавление химиотерапии могут убить больше опухолевых клеток.
Пока неизвестно, является ли радиохимиотерапия высокой интенсивности после гемцитабина гидрохлорида и наб-паклитаксела более эффективной, чем радиохимиотерапия стандартной интенсивности после применения гемцитабина гидрохлорида и наб-паклитаксела или только гемцитабина гидрохлорида и наб-паклитаксела при лечении рака поджелудочной железы.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
- I. Определить, будет ли интенсивная радиохимиотерапия после гемцитабина и наб-паклитаксела у пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы повышать 2-летнюю общую выживаемость (ОВ) с 10% до 22,5% по сравнению с химиотерапией только гемцитабином и наб-паклитакселом. .
- II. Определить, даст ли стандартная радиохимиотерапия после гемцитабина и наб-паклитаксела у пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы сигнал об улучшении 2-летней выживаемости с 10% до 22,5% по сравнению с химиотерапией только гемцитабином и наб-паклитакселом.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
- I. Оценить характер неэффективности (местное и системное прогрессирование) в зависимости от статуса члена семейства SMAD 4 (SMAD4) и интенсивности лучевой терапии.
- II. Оценить влияние радиохимиотерапии на ОВ для подгруппы интактных пациентов с SMAD4.
- III. Для оценки нежелательных явлений, связанных с лечением.
- IV. Оценить корреляцию между статусом SMAD4, определенным с помощью иммуногистохимии (ИГХ), и генетическим статусом SMAD4.
Пациентов рандомизируют в 1 из 3 групп лечения.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 1 месяц, а затем каждые 3 месяца.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
-
Santa Clara, California, Соединенные Штаты, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
-
South San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60657
- Saint Joseph Hospital
-
Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615-7827
- OSF Saint Francis Medical Center Radiation Oncology Service at the Central Illinois Comprehensive CC
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46805
- Parkview Hospital Randallia
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
- Radiation Oncology Associates PC
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
- McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
-
Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
-
Minnesota
-
Bemidji, Minnesota, Соединенные Штаты, 56601
- Sanford Clinic North-Bemidgi
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
Willmar, Minnesota, Соединенные Штаты, 56201
- Rice Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
-
New Jersey
-
Mount Holly, New Jersey, Соединенные Штаты, 08060
- Fox Chase Cancer Center at Virtua Memorial Hospital of Burlington County
-
Pennington, New Jersey, Соединенные Штаты, 08534
- Capital Health Medical Center-Hopewell
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, Соединенные Штаты, 58501
- Sanford Bismarck Medical Center
-
Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
- Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44307
- Akron General Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Paoli, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19301
- Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
- Reading Hospital
-
Wynnewood, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
- Thompson Cancer Survival Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84157
- Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84403
- McKay-Dee Hospital Center
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Berlin, Vermont, Соединенные Штаты, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
- Saint Vincent Hospital
-
Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54303
- Saint Mary's Hospital
-
Marinette, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54143
- Bay Area Medical Center
-
Sturgeon Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54235-1495
- Door County Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы поджелудочной железы до постановки на учет
- Диаметр опухоли ≤ 7 см
- Нерезектабельный по рентгенологическим критериям (протокол КТ или МРТ поджелудочной железы) или обследованию в течение 30 дней до постановки на учет.
- Клеточный блок или основная биопсия должны быть отправлены на центральное рассмотрение и анализ статуса SMAD4 как можно скорее после регистрации на шаге 1.
Отсутствие отдаленных метастазов на основании следующего минимального диагностического обследования:
- Анамнез/физический осмотр в течение 30 дней до регистрации
- Фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография всего тела (ФДГ-ПЭТ/КТ) в течение 30 дней до регистрации ПРИМЕЧАНИЕ: Если ФДГ-ПЭТ/КТ всего тела не проводится, КТ органов грудной клетки и КТ (или МРТ) органов брюшной полости и таз должны быть получены (изображение брюшной полости и таза не нужно повторять, если они уже включены в протокол исследования поджелудочной железы)
- Zubrod Performance Status 0-1 за 30 дней до регистрации
- Возраст ≥ 18 лет;
Общий анализ крови (CBC)/дифференциальный анализ, полученный в течение 14 дней до регистрации на шаге 1, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
- Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
- Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается переливание крови или другое вмешательство для достижения уровня гемоглобина ≥ 8,0 г/дл)
Дополнительные лабораторные исследования в течение 14 дней до регистрации:
- углеводный антиген 19-9 (СА19-9); ПРИМЕЧАНИЕ: в случае, если был установлен стент и устранена обструкция желчевыводящих путей, после установки стента следует извлечь СА19-9.
- креатинин < 2 мг/дл; Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 50 мл/мин (формула Кокрофта и Голта)
- Билирубин < 1,5 х ВГН
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН
- Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ) ≤1,2 x верхний предел нормы (ВГН)
- Пациент должен предоставить конкретное информированное согласие на исследование до включения в исследование.
- Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны практиковать адекватную контрацепцию во время лечения по протоколу и в течение как минимум 6 месяцев после лечения.
- Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 30 дней до регистрации
Критерий исключения:
- Более одного первичного поражения
- Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 1095 дней [3 лет]); Немеланоматозный рак кожи и предшествующий ранний рак предстательной железы с нерастущим простат-специфическим антигеном (ПСА) являются подходящими критериями.
- предшествующая системная противораковая терапия рака поджелудочной железы; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия для другого рака допустима
- Предшествующая лучевая терапия брюшной полости, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:
- Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев
- Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
- Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней до регистрации
- Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови; обратите внимание, однако, что лабораторные тесты на функцию печени и параметры свертывания крови не требуются для включения в этот протокол
- Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC); обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным. Специфические для протокола требования могут также исключать пациентов с ослабленным иммунитетом.
- Беременные или женщины детородного возраста, женщины, которые не могут прекратить грудное вскармливание, и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
- Предыдущая аллергическая реакция на исследуемый препарат (препараты), включенные в этот протокол.
- Ранее существовавшая невропатия 2 степени или выше
- Отдаленные метастазы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Химиотерапия + облучение высокой интенсивности
Индукционная химиотерапия с четырьмя циклами гемцитабина и наб-паклитаксела [рандомизирована в эту группу после 3-го цикла и без прогрессирования]; с последующей одновременной лучевой терапией высокой интенсивности и капецитабином; с последующей консолидирующей химиотерапией гемцитабином и наб-паклитакселом до прогрессирования или неприемлемой токсичности
|
825 мг/м2 перорально два раза в день, 5 дней в неделю, начиная с первого дня лучевой терапии и заканчивая последним днем лучевой терапии.
Другие имена:
1000 мг/м2 еженедельно в виде 30-минутной инфузии после наб-паклитаксела, три недели приема и 1 неделя перерыва [1 цикл = 4 недели]
Другие имена:
Лучевая терапия с модуляцией интенсивности 63 Гр (IMRT) в 28 фракциях по 2,25 Гр, 5 дней в неделю, начинается через 3-5 недель после последней дозы индукционной химиотерапии
Другие имена:
125 мг/м2 еженедельно в виде 30-40-минутной инфузии, три недели и 1 неделя [1 цикл = 4 недели]
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Химиотерапия + низкоинтенсивное облучение
Индукционная химиотерапия с четырьмя циклами гемцитабина и наб-паклитаксела [рандомизирована в эту группу после 3-го цикла и без прогрессирования]; с последующей одновременной лучевой терапией низкой интенсивности и капецитабином; с последующей консолидирующей химиотерапией гемцитабином и наб-паклитакселом до прогрессирования или неприемлемой токсичности
|
825 мг/м2 перорально два раза в день, 5 дней в неделю, начиная с первого дня лучевой терапии и заканчивая последним днем лучевой терапии.
Другие имена:
1000 мг/м2 еженедельно в виде 30-минутной инфузии после наб-паклитаксела, три недели приема и 1 неделя перерыва [1 цикл = 4 недели]
Другие имена:
125 мг/м2 еженедельно в виде 30-40-минутной инфузии, три недели и 1 неделя [1 цикл = 4 недели]
Другие имена:
50,4 Гр за 28 фракций по 1,8 Гр (IMRT или 3D-CRT), 5 дней в неделю, начиная через 3–5 недель после введения последней дозы индукционной химиотерапии
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Химиотерапия
Гемцитабин и наб-паклитаксел до прогрессирования или неприемлемой токсичности [рандомизировано в эту группу после 3-го цикла и без прогрессирования]
|
1000 мг/м2 еженедельно в виде 30-минутной инфузии после наб-паклитаксела, три недели приема и 1 неделя перерыва [1 цикл = 4 недели]
Другие имена:
125 мг/м2 еженедельно в виде 30-40-минутной инфузии, три недели и 1 неделя [1 цикл = 4 недели]
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до последнего наблюдения. Анализ должен был быть проведен после того, как было зарегистрировано в общей сложности 140 смертей в сочетании каждой группы облучения с группой только химиотерапии. Максимальный период наблюдения на момент окончания исследования составил 8,3 месяца.
|
Время выживания определяется как время от рандомизации до даты смерти от любой причины и должно быть оценено методом Каплана-Мейера.
Учитывая ограниченное последующее наблюдение из-за раннего закрытия и прекращения сбора данных, сообщается только число пациентов, о которых в последний раз сообщалось, что они были живы на момент прекращения исследования.
|
От рандомизации до последнего наблюдения. Анализ должен был быть проведен после того, как было зарегистрировано в общей сложности 140 смертей в сочетании каждой группы облучения с группой только химиотерапии. Максимальный период наблюдения на момент окончания исследования составил 8,3 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость в подмножествах SMAD4
Временное ограничение: От рандомизации до последнего наблюдения. Анализ должен был быть проведен после того, как было зарегистрировано в общей сложности 140 смертей в сочетании каждой группы облучения с группой только химиотерапии. Максимальный период наблюдения на момент окончания исследования составил 8,3 месяца.
|
Время выживания определяется как время от рандомизации до даты смерти от любой причины и должно быть оценено методом Каплана-Мейера.
Учитывая ограниченное последующее наблюдение из-за раннего закрытия и прекращения сбора данных, сообщается только число пациентов, о которых в последний раз сообщалось, что они были живы на момент прекращения исследования.
Пациенты классифицируются по статусу SMAD4: «интактный» (наблюдается положительная ядерная маркировка неопластических клеток), «потеря» (отсутствие маркировки неопластических клеток) или «неопределенный» (недостаточно материала для иммуноокрашивания или результаты сомнительны).
Это исследование было прекращено досрочно, только 20 зарегистрированных (346 запланированных) и 13 рандомизированных (288 запланированных).
Нет подтвержденных результатов относительно того, какая категория имеет более высокие доходы, но это исследование предполагает, что «неповрежденный» сильно коррелирует с локальными неудачами, а «потеря» сильно коррелирует с распространенным метастазированием, и в этом случае «неповрежденный» будет соответствовать положительным относительным результатам. к «потере».
|
От рандомизации до последнего наблюдения. Анализ должен был быть проведен после того, как было зарегистрировано в общей сложности 140 смертей в сочетании каждой группы облучения с группой только химиотерапии. Максимальный период наблюдения на момент окончания исследования составил 8,3 месяца.
|
|
Модели отказа (локальный и метастатический отказ)
Временное ограничение: От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения на момент окончания исследования составил 8,3 месяца.
|
Местное прогрессирование определяется как не менее чем 20% увеличение суммы диаметров первичных зубов, принимая за основу исходную сумму.
Учитывая присущую неточность в определении размера первичной карциномы поджелудочной железы, в дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, а прогрессирование должно быть продемонстрировано как минимум на двух последовательных сканированиях.
Метастатическая недостаточность определяется как метастатическое заболевание.
Локальные и отдаленные отказы должны были оцениваться методом кумулятивной заболеваемости.
Учитывая ограниченное последующее наблюдение из-за раннего закрытия и прекращения сбора данных, сообщается только о количестве пациентов с неудачей.
|
От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения на момент окончания исследования составил 8,3 месяца.
|
|
Корреляция между статусом SMAD4, определенным с помощью иммуногистохимии (IHC), и генетическим статусом SMAD4
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Edgar Ben-Josef, NRG Oncology
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 августа 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июня 2018 г.
Последняя проверка
1 июня 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Гемцитабин
- Паклитаксел
- Капецитабин
- Связанный с альбумином паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- RTOG 1201 (Другой идентификатор: NRG Oncology)
- U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
- U10CA021661 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2013-01280 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RTOG-1201 (Другой идентификатор: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .