Radioterapia de intensidad alta o estándar después del clorhidrato de gemcitabina y Nab-paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas que no se puede extirpar mediante cirugía
14 de junio de 2018 actualizado por: Radiation Therapy Oncology Group
Un ensayo aleatorizado de fase II que evalúa la adición de radiación de intensidad alta o estándar a la gemcitabina y al nab-paclitaxel para el cáncer de páncreas localmente avanzado
Este ensayo aleatorizado de fase II estudia qué tan bien funciona la radioquimioterapia de intensidad alta o estándar después del clorhidrato de gemcitabina y la formulación de nanopartículas estabilizadas con albúmina de paclitaxel (nab-paclitaxel) en comparación con el clorhidrato de gemcitabina y el nab-paclitaxel solos en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas que no se puede extirpar mediante cirugía. .
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el clorhidrato de gemcitabina y el nab-paclitaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales.
Los medicamentos, como la capecitabina, pueden hacer que las células tumorales sean más sensibles a la radioterapia.
Administrar radioterapia de diferentes maneras y agregar quimioterapia puede destruir más células tumorales.
Todavía no se sabe si la radioquimioterapia de alta intensidad después del clorhidrato de gemcitabina y nab-paclitaxel es más eficaz que la radioquimioterapia de intensidad estándar después del clorhidrato de gemcitabina y nab-paclitaxel o el clorhidrato de gemcitabina y nab-paclitaxel solos en el tratamiento del cáncer de páncreas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
- I. Determinar si la radioquimioterapia intensificada después de gemcitabina y nab-paclitaxel en pacientes con cáncer de páncreas irresecable mostrará una señal de mejora de la supervivencia general (SG) a 2 años del 10 % al 22,5 % en comparación con la quimioterapia con gemcitabina y nab-paclitaxel solos .
- II. Determinar si la radioquimioterapia estándar, después de gemcitabina y nab-paclitaxel, en pacientes con cáncer de páncreas no resecable mostrará una señal de mejora de la SG a 2 años del 10 % al 22,5 % en comparación con la quimioterapia con gemcitabina y nab-paclitaxel solos.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
- I. Evaluar los patrones de falla (progresión local y sistémica) según el estado del miembro de la familia 4 de SMAD (SMAD4) y la intensidad de la radioterapia.
- II. Evaluar el impacto de la radioquimioterapia en la SG para el subconjunto de pacientes con SMAD4 intacto.
- tercero Evaluar los eventos adversos asociados a los tratamientos.
- IV. Evaluar la correlación entre el estado de SMAD4 determinado por inmunohistoquímica (IHC) y el estado genético de SMAD4.
Los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 brazos de tratamiento.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de 1 mes y luego cada 3 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
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Santa Clara, California, Estados Unidos, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
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South San Francisco, California, Estados Unidos, 94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
- Saint Joseph Hospital
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Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7827
- OSF Saint Francis Medical Center Radiation Oncology Service at the Central Illinois Comprehensive CC
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
- Parkview Hospital Randallia
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Radiation Oncology Associates PC
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Iowa
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Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
- McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
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Minnesota
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Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
- Sanford Clinic North-Bemidgi
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Willmar, Minnesota, Estados Unidos, 56201
- Rice Memorial Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Mercy Hospital Springfield
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-
New Jersey
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Mount Holly, New Jersey, Estados Unidos, 08060
- Fox Chase Cancer Center at Virtua Memorial Hospital of Burlington County
-
Pennington, New Jersey, Estados Unidos, 08534
- Capital Health Medical Center-Hopewell
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-
New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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-
North Dakota
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Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
- Sanford Bismarck Medical Center
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Roger Maris Cancer Center
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
- Akron General Medical Center
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Pennsylvania
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Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
- Bryn Mawr Hospital
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Paoli, Pennsylvania, Estados Unidos, 19301
- Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Reading Hospital
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Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- Lankenau Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
- Thompson Cancer Survival Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84157
- Intermountain Medical Center
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
- McKay-Dee Hospital Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Vermont
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Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
- Saint Vincent Hospital
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
- Saint Mary's Hospital
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Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
- Bay Area Medical Center
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Sturgeon Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54235-1495
- Door County Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico probado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de páncreas antes del registro
- Diámetro del tumor ≤ 7 cm
- No resecable por criterios radiográficos (protocolo de páncreas CT o MRI) o exploración dentro de los 30 días anteriores al registro.
- Se debe enviar un bloque de células o una biopsia central para la revisión central y el análisis del estado de SMAD4 tan pronto como sea posible después del registro del paso 1.
Sin metástasis a distancia, según el siguiente estudio diagnóstico mínimo:
- Historial/examen físico dentro de los 30 días anteriores al registro
- Tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con fluorodesoxiglucosa de cuerpo entero (FDG-PET/CT) dentro de los 30 días anteriores al registro y la pelvis deben obtenerse (no es necesario repetir las imágenes del abdomen y la pelvis si ya están incluidas en el estudio del protocolo del páncreas)
- Estado de desempeño de Zubrod 0-1 dentro de los 30 días anteriores al registro
- Edad ≥ 18;
Conteo sanguíneo completo (CBC)/diferencial obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro del paso 1, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3
- Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (NOTA: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 8,0 g/dl es aceptable)
Estudios de laboratorio adicionales dentro de los 14 días anteriores al registro:
- antígeno carbohidrato 19-9 (CA19-9); NOTA: en el caso de que se haya colocado un stent y se haya aliviado la obstrucción biliar, el CA19-9 debe extraerse después de la colocación del stent.
- Creatinina < 2 mg/dl; Tasa de filtración glomerular (TFG) > 50 ml/min (fórmula de Cockroft y Gault)
- Bilirrubina < 1,5 x LSN
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
- Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), tiempo de protrombina (PT) ≤1,2 x límite superior normal (LSN)
- El paciente debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio
- Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento del protocolo y durante al menos 6 meses después del tratamiento.
- Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 30 días anteriores al registro
Criterio de exclusión:
- Más de una lesión primaria
- Neoplasia maligna invasiva previa (a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 1095 días [3 años]); Son elegibles el cáncer de piel no melanoma y el cáncer de próstata temprano anterior que tenía un antígeno prostático específico (PSA) que no aumenta.
- Terapia anticancerígena sistémica previa para el cáncer de páncreas; tenga en cuenta que la quimioterapia previa para un cáncer diferente está permitida
- Radioterapia previa en el abdomen que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia
Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:
- Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
- Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
- Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
- Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días anteriores al registro
- Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requieren pruebas de laboratorio para la función hepática y los parámetros de coagulación para ingresar a este protocolo
- Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC); tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores. Los requisitos específicos del protocolo también pueden excluir a los pacientes inmunocomprometidos
- Mujeres embarazadas o en edad fértil, mujeres que no pueden dejar de amamantar y hombres sexualmente activos y que no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico
- Reacción alérgica previa a los medicamentos del estudio involucrados en este protocolo
- Neuropatía preexistente de grado 2 o mayor
- Metástasis a distancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioterapia + radiación de alta intensidad
Quimioterapia de inducción con cuatro ciclos de gemcitabina y nab-paclitaxel [aleatorizados a este brazo después del tercer ciclo y sin progresión]; seguido de radioterapia de alta intensidad concurrente y capecitabina; seguido de quimioterapia de consolidación con gemcitabina y nab-paclitaxel hasta progresión o toxicidad inaceptable
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825 mg/m2 PO dos veces al día, 5 días a la semana, comenzando el primer día de radioterapia y terminando el último día de radioterapia.
Otros nombres:
1000 mg/m2 semanalmente como una infusión de 30 minutos después de nab-paclitaxel, tres semanas con y 1 semana sin [1 ciclo = 4 semanas]
Otros nombres:
Radioterapia de intensidad modulada (IMRT) de 63 Gy en 28 fracciones de 2,25 Gy, 5 días a la semana, comienza 3 a 5 semanas después de la última dosis de quimioterapia de inducción
Otros nombres:
125 mg/m2 semanalmente como infusión de 30-40 minutos, tres semanas seguidas y 1 semana [1 ciclo = 4 semanas]
Otros nombres:
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Experimental: Quimioterapia + radiación de baja intensidad
Quimioterapia de inducción con cuatro ciclos de gemcitabina y nab-paclitaxel [aleatorizados a este brazo después del tercer ciclo y sin progresión]; seguido de radioterapia de baja intensidad concurrente y capecitabina; seguido de quimioterapia de consolidación con gemcitabina y nab-paclitaxel hasta progresión o toxicidad inaceptable
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825 mg/m2 PO dos veces al día, 5 días a la semana, comenzando el primer día de radioterapia y terminando el último día de radioterapia.
Otros nombres:
1000 mg/m2 semanalmente como una infusión de 30 minutos después de nab-paclitaxel, tres semanas con y 1 semana sin [1 ciclo = 4 semanas]
Otros nombres:
125 mg/m2 semanalmente como infusión de 30-40 minutos, tres semanas seguidas y 1 semana [1 ciclo = 4 semanas]
Otros nombres:
50,4 Gy en 28 fracciones de 1,8 Gy (IMRT o 3D-CRT), 5 días a la semana, comenzando 3 a 5 semanas después de la última dosis de quimioterapia de inducción
Otros nombres:
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Comparador activo: Quimioterapia
Gemcitabina y nab-paclitaxel hasta progresión o toxicidad inaceptable [aleatorizados a este brazo después del tercer ciclo y sin progresión]
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1000 mg/m2 semanalmente como una infusión de 30 minutos después de nab-paclitaxel, tres semanas con y 1 semana sin [1 ciclo = 4 semanas]
Otros nombres:
125 mg/m2 semanalmente como infusión de 30-40 minutos, tres semanas seguidas y 1 semana [1 ciclo = 4 semanas]
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El análisis debía realizarse después de que se informara un total de 140 muertes dentro del emparejamiento de cada brazo de radiación con el brazo de quimioterapia sola. El seguimiento máximo en el momento de la finalización del estudio fue de 8,3 meses.
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El tiempo de supervivencia se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa y se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Dado el seguimiento limitado debido al cierre temprano y la finalización de la recopilación de datos, solo se informa el último número de pacientes que se informó que estaban vivos en el momento de la finalización del estudio.
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Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El análisis debía realizarse después de que se informara un total de 140 muertes dentro del emparejamiento de cada brazo de radiación con el brazo de quimioterapia sola. El seguimiento máximo en el momento de la finalización del estudio fue de 8,3 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general dentro de los subconjuntos SMAD4
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El análisis debía realizarse después de que se informara un total de 140 muertes dentro del emparejamiento de cada brazo de radiación con el brazo de quimioterapia sola. El seguimiento máximo en el momento de la finalización del estudio fue de 8,3 meses.
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El tiempo de supervivencia se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa y se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Dado el seguimiento limitado debido al cierre temprano y la finalización de la recopilación de datos, solo se informa el último número de pacientes que se informó que estaban vivos en el momento de la finalización del estudio.
Los pacientes se clasifican según el estado de SMAD4 de "intacto" (se observa marcaje nuclear positivo de las células neoplásicas), "pérdida" (no se observa marcaje de las células neoplásicas) o "indeterminado" (material insuficiente para la inmunotinción o los resultados son equívocos).
Este estudio terminó temprano con solo 20 registrados (346 planificados) y 13 asignados al azar (288 planificados).
No hay resultados comprobados sobre qué categoría tiene mejores ingresos, pero este estudio plantea la hipótesis de que "intacto" está altamente correlacionado con fallas locales y "pérdida" está altamente correlacionado con metástasis generalizada, en cuyo caso "intacto" correspondería con resultados positivos relativos. a la "pérdida".
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Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El análisis debía realizarse después de que se informara un total de 140 muertes dentro del emparejamiento de cada brazo de radiación con el brazo de quimioterapia sola. El seguimiento máximo en el momento de la finalización del estudio fue de 8,3 meses.
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Patrones de falla (falla local y metastásica)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo en el momento de la finalización del estudio fue de 8,3 meses.
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La progresión local se define como un incremento mínimo del 20% en la suma de diámetros del primario, tomando como referencia la suma basal.
Dada la inexactitud inherente a la determinación del tamaño de un carcinoma pancreático primario, además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm y la progresión debe demostrarse en al menos dos exploraciones secuenciales.
El fracaso metastásico se define como enfermedad metastásica.
Las fallas locales y distantes debían ser estimadas por el método de incidencia acumulada.
Dado el seguimiento limitado debido al cierre temprano y la finalización de la recopilación de datos, solo se informa el número de pacientes con fracaso.
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Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo en el momento de la finalización del estudio fue de 8,3 meses.
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Correlación entre el estado de SMAD4 determinado por inmunohistoquímica (IHC) y el estado genético de SMAD4
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Edgar Ben-Josef, NRG Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de agosto de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de agosto de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Capecitabina
- Paclitaxel unido a albúmina
Otros números de identificación del estudio
- RTOG 1201 (Otro identificador: NRG Oncology)
- U10CA180868 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10CA021661 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2013-01280 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RTOG-1201 (Otro identificador: CTEP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .