Stråleterapi med høy eller standard intensitet etter gemcitabinhydroklorid og nab-paklitaksel ved behandling av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som ikke kan fjernes ved kirurgi
14. juni 2018 oppdatert av: Radiation Therapy Oncology Group
En fase II randomisert studie som evaluerer tillegg av høy- eller standardintensitetsstråling til gemcitabin og Nab-paclitaxel for lokalt avansert bukspyttkjertelkreft
Denne randomiserte fase II studien studerer hvor godt radiokjemoterapi med høy eller standard intensitet etter gemcitabinhydroklorid og paklitaksel albuminstabilisert nanopartikkelformulering (nab-paclitaxel) virker sammenlignet med gemcitabinhydroklorid og nab-paklitaksel alene ved behandling av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som ikke kan fjernes ved kirurgi. .
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabinhydroklorid og nab-paklitaksel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller.
Legemidler, som capecitabin, kan gjøre tumorceller mer følsomme for strålebehandling.
Å gi strålebehandling på forskjellige måter og legge til kjemoterapi kan drepe flere tumorceller.
Det er ennå ikke kjent om radiokjemoterapi med høy intensitet etter gemcitabinhydroklorid og nab-paklitaksel er mer effektiv enn standard intensitets radiokjemoterapi etter gemcitabinhydroklorid og nab-paklitaksel eller gemcitabinhydroklorid og nab-paklitaksel alene ved behandling av kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
- I. For å bestemme om intensivert radiokjemoterapi etter gemcitabin og nab-paclitaxel hos pasienter med uoperabel kreft i bukspyttkjertelen vil vise et signal for forbedret 2-års total overlevelse (OS) fra 10 % til 22,5 % sammenlignet med kjemoterapi med gemcitabin og nab-paklitaksel alene .
- II. For å bestemme om standard radiokjemoterapi, etter gemcitabin og nab-paklitaksel, hos pasienter med ikke-operabel kreft i bukspyttkjertelen vil vise et signal for forbedret 2-års OS fra 10 % til 22,5 % sammenlignet med kjemoterapi med gemcitabin og nab-paklitaksel alene.
SEKUNDÆRE MÅL:
- I. Å evaluere sviktmønstre (lokal og systemisk progresjon) etter SMAD familiemedlem 4 (SMAD4) status og intensitet av strålebehandling.
- II. For å evaluere effekten av radiokjemoterapi på OS for undergruppen av SMAD4 intakte pasienter.
- III. For å evaluere uønskede hendelser knyttet til behandlingene.
- IV. For å evaluere korrelasjon mellom SMAD4-status bestemt av immunhistokjemi (IHC) og genetisk SMAD4-status.
Pasientene er randomisert til 1 av 3 behandlingsarmer.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 1 måned og deretter hver 3. måned.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
-
Santa Clara, California, Forente stater, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
-
South San Francisco, California, Forente stater, 94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60657
- Saint Joseph Hospital
-
Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615-7827
- OSF Saint Francis Medical Center Radiation Oncology Service at the Central Illinois Comprehensive CC
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46805
- Parkview Hospital Randallia
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
- Radiation Oncology Associates PC
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Forente stater, 50010
- McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
-
Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
-
Minnesota
-
Bemidji, Minnesota, Forente stater, 56601
- Sanford Clinic North-Bemidgi
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
Willmar, Minnesota, Forente stater, 56201
- Rice Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Forente stater, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
-
New Jersey
-
Mount Holly, New Jersey, Forente stater, 08060
- Fox Chase Cancer Center at Virtua Memorial Hospital of Burlington County
-
Pennington, New Jersey, Forente stater, 08534
- Capital Health Medical Center-Hopewell
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
-
North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, Forente stater, 58501
- Sanford Bismarck Medical Center
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
- Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44307
- Akron General Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Forente stater, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Paoli, Pennsylvania, Forente stater, 19301
- Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
West Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19611
- Reading Hospital
-
Wynnewood, Pennsylvania, Forente stater, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37916
- Thompson Cancer Survival Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84157
- Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Forente stater, 84403
- McKay-Dee Hospital Center
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Berlin, Vermont, Forente stater, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
- Saint Vincent Hospital
-
Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54303
- Saint Mary's Hospital
-
Marinette, Wisconsin, Forente stater, 54143
- Bay Area Medical Center
-
Sturgeon Bay, Wisconsin, Forente stater, 54235-1495
- Door County Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen før registrering
- Tumordiameter ≤ 7 cm
- Kan ikke resekteres av radiografiske kriterier (pankreasprotokoll CT eller MR) eller utforskning innen 30 dager før registrering.
- En celleblokk eller kjernebiopsi må sendes inn for sentral gjennomgang og analyse av SMAD4-status så snart som mulig etter registrering i trinn 1.
Ingen fjernmetastaser, basert på følgende minimumsdiagnostikk:
- Anamnese/fysisk undersøkelse innen 30 dager før registrering
- Helkroppsfluorodeoksyglukose-positronemisjonstomografi/datastyrt tomografi (FDG-PET/CT) innen 30 dager før registrering MERK: Hvis FDG-PET/CT for hele kroppen ikke utføres, CT av brystet og CT (eller MR) av abdomen og bekken må tas (avbildning av mage og bekken trenger ikke gjentas hvis det allerede er inkludert i bukspyttkjertelprotokollstudien)
- Zubrod Performance Status 0-1 innen 30 dager før registrering
- Alder ≥ 18;
Fullstendig blodtelling (CBC)/differensial oppnådd innen 14 dager før trinn 1-registrering, med tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
- Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (MERK: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er akseptabelt)
Ytterligere laboratoriestudier innen 14 dager før registrering:
- karbohydratantigen 19-9 (CA19-9); MERK: i tilfelle en stent er plassert og biliær obstruksjon er løst, skal CA19-9 tegnes etter stentplassering
- Kreatinin < 2 mg/dl; Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 50 ml/min (Cockroft og Gault-formel)
- Bilirubin < 1,5 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) og aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
- Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) ≤1,2 x øvre normalgrense (ULN)
- Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart
- Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere tilstrekkelig prevensjon under protokollbehandling og i minst 6 måneder etter behandling
- For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 30 dager før registrering
Ekskluderingskriterier:
- Mer enn én primær lesjon
- Tidligere invasiv malignitet (med mindre sykdomsfri i minimum 1095 dager [3 år]); Ikke-melanomatøs hudkreft og tidligere tidlig prostatakreft som hadde et ikke-stigende prostataspesifikt antigen (PSA) er kvalifisert
- Tidligere systemisk anti-kreftbehandling for kreft i bukspyttkjertelen; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt
- Tidligere strålebehandling til magen som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt
Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:
- Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
- Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
- Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
- Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 dager før registrering
- Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; Vær imidlertid oppmerksom på at laboratorietester for leverfunksjon og koagulasjonsparametere ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen
- Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control (CDC); Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive. Protokollspesifikke krav kan også ekskludere immunkompromitterte pasienter
- Graviditet eller kvinner i fertil alder, kvinner som ikke kan slutte å amme og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene
- Tidligere allergisk reaksjon på studiemedikamentet(e) involvert i denne protokollen
- Eksisterende grad 2 eller høyere nevropati
- Fjernmetastaser
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kjemoterapi + høyintensiv stråling
Induksjonskjemoterapi med fire sykluser av gemcitabin og nab-paclitaxel [randomisert til denne armen etter 3. syklus og ingen progresjon]; etterfulgt av samtidig høyintensitetsstrålebehandling og capecitabin; etterfulgt av konsolideringskjemoterapi med gemcitabin og nab-paklitaksel inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet
|
825 mg/m2 PO to ganger daglig, 5 dager/uke, som begynner på første dag med strålebehandling og slutter på siste dag med strålebehandling.
Andre navn:
1000 mg/m2 ukentlig som en 30 minutters infusjon etter nab-Paclitaxel, tre uker på og 1 uke av [1 syklus = 4 uker]
Andre navn:
63 Gy intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) i 28 2,25 Gy fraksjoner, 5 dager/uke, starter 3-5 uker etter siste dose induksjonskjemoterapi
Andre navn:
125 mg/m2 ukentlig som en 30-40 minutters infusjon, tre uker etter og 1 uke [1 syklus = 4 uker]
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kjemoterapi + lavintensiv stråling
Induksjonskjemoterapi med fire sykluser av gemcitabin og nab-paclitaxel [randomisert til denne armen etter 3. syklus og ingen progresjon]; etterfulgt av samtidig lavintensitetsstrålebehandling og capecitabin; etterfulgt av konsolideringskjemoterapi med gemcitabin og nab-paklitaksel inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet
|
825 mg/m2 PO to ganger daglig, 5 dager/uke, som begynner på første dag med strålebehandling og slutter på siste dag med strålebehandling.
Andre navn:
1000 mg/m2 ukentlig som en 30 minutters infusjon etter nab-Paclitaxel, tre uker på og 1 uke av [1 syklus = 4 uker]
Andre navn:
125 mg/m2 ukentlig som en 30-40 minutters infusjon, tre uker etter og 1 uke [1 syklus = 4 uker]
Andre navn:
50,4 Gy i 28 1,8 Gy fraksjoner (IMRT eller 3D-CRT), 5 dager/uke, med start 3-5 uker etter siste dose induksjonskjemoterapi
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kjemoterapi
Gemcitabin og nab-paklitaksel til progresjon eller uakseptabel toksisitet [randomisert til denne armen etter 3. syklus og ingen progresjon]
|
1000 mg/m2 ukentlig som en 30 minutters infusjon etter nab-Paclitaxel, tre uker på og 1 uke av [1 syklus = 4 uker]
Andre navn:
125 mg/m2 ukentlig som en 30-40 minutters infusjon, tre uker etter og 1 uke [1 syklus = 4 uker]
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging. Analyse skulle skje etter at totalt 140 dødsfall ble rapportert i paringen av hver strålearm med kjemoterapi-armen alene. Maksimal oppfølging ved studieavslutning var 8,3 måneder.
|
Overlevelsestid er definert som tiden fra randomisering til dødsdato uansett årsak og skulle estimeres ved Kaplan-Meier-metoden.
Gitt den begrensede oppfølgingen på grunn av tidlig avslutning og avslutning av datainnsamling, rapporteres kun antall pasienter sist rapportert å være i live på tidspunktet for studieavslutning.
|
Fra randomisering til siste oppfølging. Analyse skulle skje etter at totalt 140 dødsfall ble rapportert i paringen av hver strålearm med kjemoterapi-armen alene. Maksimal oppfølging ved studieavslutning var 8,3 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse innenfor SMAD4-undersett
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging. Analyse skulle skje etter at totalt 140 dødsfall ble rapportert i paringen av hver strålearm med kjemoterapi-armen alene. Maksimal oppfølging ved studieavslutning var 8,3 måneder.
|
Overlevelsestid er definert som tiden fra randomisering til dødsdato uansett årsak og skulle estimeres ved Kaplan-Meier-metoden.
Gitt den begrensede oppfølgingen på grunn av tidlig avslutning og avslutning av datainnsamling, rapporteres kun antall pasienter sist rapportert å være i live på tidspunktet for studieavslutning.
Pasienter er kategorisert etter SMAD4-status som "intakt" (positiv kjernefysisk merking er observert av neoplastiske celler), "tap" (ingen merking observert av neoplastiske celler) eller "ubestemt" (utilstrekkelig materiale for immunfarging eller resultatene er tvetydige).
Denne studien ble avsluttet tidlig med bare 20 registrerte (346 planlagte) og 13 randomiserte (288 planlagte).
Det er ingen påviste resultater for hvilken kategori som har bedre inntekter, men denne studien antar at "intakt" er sterkt korrelert med lokale feil og "tap" er sterkt korrelert med utbredt metastase, i så fall vil "intakt" samsvare med positive resultater relativt. til "tap".
|
Fra randomisering til siste oppfølging. Analyse skulle skje etter at totalt 140 dødsfall ble rapportert i paringen av hver strålearm med kjemoterapi-armen alene. Maksimal oppfølging ved studieavslutning var 8,3 måneder.
|
|
Mønstre for feil (lokal og metastatisk feil)
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved studieavslutning var 8,3 måneder.
|
Lokal progresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diameteren til primæren, med utgangspunkt i summen.
Gitt den iboende unøyaktigheten i å bestemme størrelsen til et primært bukspyttkjertelkarsinom, i tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm og progresjon må demonstreres på minst to sekvensielle skanninger.
Metastatisk svikt er definert som metastatisk sykdom.
Lokal og fjern svikt skulle estimeres ved den kumulative insidensmetoden.
Gitt begrenset oppfølging på grunn av tidlig stenging og avslutning av datainnsamling, rapporteres kun antall pasienter med svikt.
|
Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved studieavslutning var 8,3 måneder.
|
|
Korrelasjon mellom SMAD4-status bestemt av immunhistokjemi (IHC) og genetisk SMAD4-status
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Edgar Ben-Josef, NRG Oncology
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
13. august 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Gemcitabin
- Paklitaksel
- Capecitabin
- Albuminbundet paklitaksel
Andre studie-ID-numre
- RTOG 1201 (Annen identifikator: NRG Oncology)
- U10CA180868 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10CA021661 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2013-01280 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RTOG-1201 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .