- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01921751
Hög- eller standardintensiv strålbehandling efter gemcitabinhydroklorid och nab-paklitaxel vid behandling av patienter med pankreascancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi
En randomiserad fas II-studie som utvärderar tillägget av hög- eller standardintensiv strålning till gemcitabin och Nab-paklitaxel för lokalt avancerad pankreascancer
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
- I. För att fastställa om intensifierad radiokemoterapi efter gemcitabin och nab-paklitaxel hos patienter med icke-operabel pankreascancer kommer att visa en signal för förbättrad 2-års total överlevnad (OS) från 10 % till 22,5 % jämfört med kemoterapi med enbart gemcitabin och nab-paklitaxel .
- II. För att avgöra om standard radiokemoterapi, efter gemcitabin och nab-paklitaxel, hos patienter med icke-operabel pankreascancer kommer att visa en signal för förbättrad 2-års OS från 10 % till 22,5 % jämfört med kemoterapi med enbart gemcitabin och nab-paklitaxel.
SEKUNDÄRA MÅL:
- I. Att utvärdera mönster av misslyckande (lokal och systemisk progression) av SMAD familjemedlem 4 (SMAD4) status och intensitet av strålbehandling.
- II. För att utvärdera effekten av radiokemoterapi på OS för undergruppen av SMAD4 intakta patienter.
- III. För att utvärdera biverkningar i samband med behandlingarna.
- IV. För att utvärdera korrelation mellan SMAD4-status bestämd av immunhistokemi (IHC) och genetisk SMAD4-status.
Patienterna randomiseras till 1 av 3 behandlingsarmar.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp vid 1 månad och därefter var 3:e månad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
-
Santa Clara, California, Förenta staterna, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
-
South San Francisco, California, Förenta staterna, 94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60657
- Saint Joseph Hospital
-
Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615-7827
- OSF Saint Francis Medical Center Radiation Oncology Service at the Central Illinois Comprehensive CC
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46805
- Parkview Hospital Randallia
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46804
- Radiation Oncology Associates PC
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Förenta staterna, 50010
- McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
-
Minnesota
-
Bemidji, Minnesota, Förenta staterna, 56601
- Sanford Clinic North-Bemidgi
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
Willmar, Minnesota, Förenta staterna, 56201
- Rice Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
-
New Jersey
-
Mount Holly, New Jersey, Förenta staterna, 08060
- Fox Chase Cancer Center at Virtua Memorial Hospital of Burlington County
-
Pennington, New Jersey, Förenta staterna, 08534
- Capital Health Medical Center-Hopewell
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester
-
-
North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, Förenta staterna, 58501
- Sanford Bismarck Medical Center
-
Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
- Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44307
- Akron General Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Förenta staterna, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Paoli, Pennsylvania, Förenta staterna, 19301
- Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
West Reading, Pennsylvania, Förenta staterna, 19611
- Reading Hospital
-
Wynnewood, Pennsylvania, Förenta staterna, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37916
- Thompson Cancer Survival Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Förenta staterna, 84157
- Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Förenta staterna, 84403
- McKay-Dee Hospital Center
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Berlin, Vermont, Förenta staterna, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54301
- Saint Vincent Hospital
-
Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54303
- Saint Mary's Hospital
-
Marinette, Wisconsin, Förenta staterna, 54143
- Bay Area Medical Center
-
Sturgeon Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54235-1495
- Door County Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av adenokarcinom i bukspottkörteln före registrering
- Tumördiameter ≤ 7 cm
- Kan ej inopereras enligt röntgenkriterier (pankreasprotokoll CT eller MRI) eller exploration inom 30 dagar före registrering.
- Ett cellblock eller kärnbiopsi måste lämnas in för central granskning och analys av SMAD4-status så snart som möjligt efter steg 1-registrering.
Inga fjärrmetastaser, baserat på följande minimidiagnostik:
- Anamnes/fysisk undersökning inom 30 dagar före registrering
- Helkroppsfluorodeoxiglukos-positronemissionstomografi/datortomografi (FDG-PET/CT) inom 30 dagar före registrering OBS: Om FDG-PET/CT för hela kroppen inte utförs, CT av bröstet och CT (eller MRT) av buken och bäcken måste tas (avbildning av buken och bäckenet behöver inte upprepas om det redan ingår i bukspottkörtelprotokollstudien)
- Zubrod Performance Status 0-1 inom 30 dagar före registrering
- Ålder ≥ 18;
Fullständigt blodvärde (CBC)/differential erhållits inom 14 dagar före steg 1-registrering, med adekvat benmärgsfunktion definierad enligt följande:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3
- Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (OBS: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl är acceptabelt)
Ytterligare laboratoriestudier inom 14 dagar före registrering:
- kolhydratantigen 19-9 (CA19-9); OBS: om en stent har placerats och biliär obstruktion har lindrats, ska CA19-9 dras efter stentplacering
- Kreatinin < 2 mg/dl; Glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 50 ml/min (Cockroft och Gault-formel)
- Bilirubin < 1,5 x ULN
- Alaninaminotransferas (ALT) och aminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) ≤1,2 x övre normalgräns (ULN)
- Patienten måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart
- Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste använda adekvat preventivmedel under protokollbehandlingen och i minst 6 månader efter behandlingen
- För kvinnor i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest inom 30 dagar före registrering
Exklusions kriterier:
- Mer än en primär lesion
- Tidigare invasiv malignitet (om inte sjukdomsfri i minst 1095 dagar [3 år]); Icke-melanomatös hudcancer och tidigare tidig prostatacancer som hade ett icke-stigande prostataspecifikt antigen (PSA) är berättigade
- Tidigare systemisk anti-cancerterapi för pankreascancer; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten
- Tidigare strålbehandling mot buken som skulle resultera i överlappning av strålterapifält
Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:
- Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna
- Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar före registrering
- Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; Observera dock att laboratorietester för leverfunktion och koagulationsparametrar inte krävs för inträde i detta protokoll
- Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande definition av Centers for Disease Control (CDC); Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva. Protokollspecifika krav kan också utesluta immunförsvagade patienter
- Graviditet eller fertila kvinnor, kvinnor som inte kan sluta amma och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen
- Tidigare allergisk reaktion mot studieläkemedlet/läkemedlen som ingår i detta protokoll
- Redan existerande neuropati av grad 2 eller högre
- Fjärrmetastaser
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Kemoterapi + högintensiv strålning
Induktionskemoterapi med fyra cykler av gemcitabin och nab-paklitaxel [randomiserad till denna arm efter 3:e cykeln och ingen progression]; följt av samtidig högintensiv strålbehandling och capecitabin; följt av konsolideringskemoterapi med gemcitabin och nab-paklitaxel tills progression eller oacceptabel toxicitet
|
825 mg/m2 PO två gånger dagligen, 5 dagar/vecka, med början den första dagen av strålbehandlingen och slutar den sista dagen av strålbehandlingen.
Andra namn:
1000 mg/m2 per vecka som en 30 minuters infusion efter nab-Paclitaxel, tre veckor på och 1 vecka ledigt [1 cykel = 4 veckor]
Andra namn:
63 Gy intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) i 28 2,25 Gy fraktioner, 5 dagar/vecka, startar 3-5 veckor efter den sista dosen av induktionskemoterapi
Andra namn:
125 mg/m2 per vecka som en 30-40 minuters infusion, tre veckor på och 1 vecka [1 cykel = 4 veckor]
Andra namn:
|
Experimentell: Kemoterapi + lågintensiv strålning
Induktionskemoterapi med fyra cykler av gemcitabin och nab-paklitaxel [randomiserad till denna arm efter 3:e cykeln och ingen progression]; följt av samtidig lågintensiv strålbehandling och capecitabin; följt av konsolideringskemoterapi med gemcitabin och nab-paklitaxel tills progression eller oacceptabel toxicitet
|
825 mg/m2 PO två gånger dagligen, 5 dagar/vecka, med början den första dagen av strålbehandlingen och slutar den sista dagen av strålbehandlingen.
Andra namn:
1000 mg/m2 per vecka som en 30 minuters infusion efter nab-Paclitaxel, tre veckor på och 1 vecka ledigt [1 cykel = 4 veckor]
Andra namn:
125 mg/m2 per vecka som en 30-40 minuters infusion, tre veckor på och 1 vecka [1 cykel = 4 veckor]
Andra namn:
50,4 Gy i 28 1,8 Gy fraktioner (IMRT eller 3D-CRT), 5 dagar/vecka, med start 3-5 veckor efter den sista dosen av induktionskemoterapi
Andra namn:
|
Aktiv komparator: Kemoterapi
Gemcitabin och nab-paklitaxel fram till progression eller oacceptabel toxicitet [randomiserat till denna arm efter 3:e cykeln och ingen progression]
|
1000 mg/m2 per vecka som en 30 minuters infusion efter nab-Paclitaxel, tre veckor på och 1 vecka ledigt [1 cykel = 4 veckor]
Andra namn:
125 mg/m2 per vecka som en 30-40 minuters infusion, tre veckor på och 1 vecka [1 cykel = 4 veckor]
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning. Analysen skulle ske efter att totalt 140 dödsfall rapporterats inom parningen av varje strålningsarm med enbart kemoterapiarmen. Maximal uppföljning vid tidpunkten för studieavslut var 8,3 månader.
|
Överlevnadstid definieras som tiden från randomisering till dödsdatum oavsett orsak och skulle uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Med tanke på den begränsade uppföljningen på grund av tidig stängning och avbrytande av datainsamling, rapporteras endast det antal patienter som senast rapporterades vara vid liv vid tidpunkten för studiens avslutning.
|
Från randomisering till sista uppföljning. Analysen skulle ske efter att totalt 140 dödsfall rapporterats inom parningen av varje strålningsarm med enbart kemoterapiarmen. Maximal uppföljning vid tidpunkten för studieavslut var 8,3 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total överlevnad inom SMAD4-delmängder
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning. Analysen skulle ske efter att totalt 140 dödsfall rapporterats inom parningen av varje strålningsarm med enbart kemoterapiarmen. Maximal uppföljning vid tidpunkten för studieavslut var 8,3 månader.
|
Överlevnadstid definieras som tiden från randomisering till dödsdatum oavsett orsak och skulle uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Med tanke på den begränsade uppföljningen på grund av tidig stängning och avbrytande av datainsamling, rapporteras endast det antal patienter som senast rapporterades vara vid liv vid tidpunkten för studiens avslutning.
Patienter kategoriseras efter SMAD4-status som "intakt" (positiv kärnmärkning observeras av neoplastiska celler), "förlust" (ingen märkning observerad av neoplastiska celler) eller "obestämd" (otillräckligt material för immunfärgning eller resultaten är tvetydiga).
Denna studie avslutades tidigt med endast 20 registrerade (346 planerade) och 13 randomiserade (288 planerade).
Det finns inga bevisade resultat för vilken kategori som har bättre inkomster, men denna studie antar att "intakt" är starkt korrelerad med lokala misslyckanden och "förlust" är starkt korrelerad med utbredd metastasering, i vilket fall "intakt" skulle motsvara positiva resultat relativt till "förlust".
|
Från randomisering till sista uppföljning. Analysen skulle ske efter att totalt 140 dödsfall rapporterats inom parningen av varje strålningsarm med enbart kemoterapiarmen. Maximal uppföljning vid tidpunkten för studieavslut var 8,3 månader.
|
Misslyckande mönster (lokalt och metastatiskt misslyckande)
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid tidpunkten för studieavslut var 8,3 månader.
|
Lokal progression definieras som en ökning på minst 20 % av summan av primärdiametrar, med baslinjesumman som referens.
Med tanke på den inneboende felaktigheten vid bestämning av storleken på ett primärt pankreascancer, måste summan, förutom den relativa ökningen på 20 %, även visa en absolut ökning på minst 5 mm och progression måste påvisas på minst två sekventiella skanningar.
Metastatisk misslyckande definieras som metastaserande sjukdom.
Lokala och avlägsna fel skulle uppskattas med den kumulativa incidensmetoden.
Med tanke på den begränsade uppföljningen på grund av tidig stängning och avbrytande av datainsamling, rapporteras endast antalet patienter med svikt.
|
Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid tidpunkten för studieavslut var 8,3 månader.
|
Korrelation mellan SMAD4-status bestäms av immunhistokemi (IHC) och genetisk SMAD4-status
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Edgar Ben-Josef, NRG Oncology
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Gemcitabin
- Paklitaxel
- Capecitabin
- Albuminbundet paklitaxel
Andra studie-ID-nummer
- RTOG 1201 (Annan identifierare: NRG Oncology)
- U10CA180868 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10CA021661 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2013-01280 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RTOG-1201 (Annan identifierare: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Adenokarcinom i bukspottkörteln
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Har inte rekryterat ännuPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
-
Sun Yat-sen UniversityRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaKina
-
Cedars-Sinai Medical CenterRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaFörenta staterna
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaItalien
-
Radboud University Medical CenterDutch Cancer SocietyRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaNederländerna
-
Imperial College LondonThe Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Sheffield Teaching Hospitals NHS... och andra samarbetspartnersRekryteringBukspottskörtelcancer | PDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaStorbritannien
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaItalien
-
Andrei IagaruInte längre tillgängligKarcinoida tumörer | Islet Cell (Pancreatic NET) | Andra neuroendokrina tumörerFörenta staterna
-
Mayo ClinicRekryteringBukspottskörtelcancer | Duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln | PDAC | PDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaFörenta staterna
-
Dana-Farber Cancer InstituteRekryteringBukspottskörtelcancer | Duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln | Pankreatisk neoplasma | PDAC | PDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaFörenta staterna
Kliniska prövningar på Capecitabin
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityRekrytering
-
Hoffmann-La RocheAvslutadBröstcancer, kolorektal cancerNya Zeeland, Australien, Storbritannien
-
Binghe XuHoffmann-La RocheOkändHudsjukdomar | Neoplasmer efter plats | Bröstneoplasmer | Bröstsjukdomar | Neoplasma MetastasKina
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekrytering
-
Samsung Medical CenterAvslutadAvancerat eller återkommande esofageal skivepitelcancerKorea, Republiken av
-
Fudan UniversityAvslutadMetastaserad bröstcancerKina
-
Jiangxi Provincial Cancer HospitalHar inte rekryterat ännuNasofaryngealt karcinom | Underhållsterapi | Högriskcancer
-
Huazhong University of Science and TechnologyOkänd
-
Jules Bordet InstituteAvslutadBröstcancer | Äldre patienterBelgien
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.OkändHER2 positiv metastaserande bröstcancerKina