Radiační terapie vysoké nebo standardní intenzity po gemcitabin hydrochloridu a nab-paclitaxelu při léčbě pacientů s rakovinou pankreatu, kterou nelze odstranit chirurgicky
14. června 2018 aktualizováno: Radiation Therapy Oncology Group
Randomizovaná studie fáze II hodnotící přidání záření vysoké nebo standardní intenzity ke gemcitabinu a nab-paclitaxelu u lokálně pokročilého karcinomu pankreatu
Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje radiochemoterapie s vysokou nebo standardní intenzitou po gemcitabin-hydrochloridu a paklitaxelu albuminem stabilizované nanočásticové formulace (nab-paclitaxel) ve srovnání se samotným gemcitabin-hydrochloridem a nab-paclitaxelem při léčbě pacientů s rakovinou slinivky, kterou nelze odstranit chirurgicky .
Léky používané při chemoterapii, jako je gemcitabin-hydrochlorid a nab-paclitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.
Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk.
Léky, jako je kapecitabin, mohou zvýšit citlivost nádorových buněk na radiační terapii.
Poskytování radiační terapie různými způsoby a přidání chemoterapie může zabít více nádorových buněk.
Dosud není známo, zda je vysoce intenzivní radiochemoterapie po gemcitabin-hydrochloridu a nab-paclitaxelu účinnější než standardní intenzivní radiochemoterapie po gemcitabin-hydrochloridu a nab-paclitaxelu nebo gemcitabin-hydrochloridu a nab-paclitaxelu samostatně při léčbě rakoviny slinivky břišní.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
- I. Zjistit, zda zesílená radiochemoterapie po gemcitabinu a nab-paclitaxelu u pacientů s neresekovatelným karcinomem slinivky břišní ukáže signál pro zlepšení dvouletého celkového přežití (OS) z 10 % na 22,5 % ve srovnání s chemoterapií s gemcitabinem a nab-paclitaxelem samotným .
- II. Stanovit, zda standardní radiochemoterapie po gemcitabinu a nab-paclitaxelu u pacientů s neresekovatelným karcinomem pankreatu vykáže signál pro zlepšení dvouletého OS z 10 % na 22,5 % ve srovnání s chemoterapií s gemcitabinem a nab-paclitaxelem samotným.
DRUHÉ CÍLE:
- I. Vyhodnotit vzorce selhání (lokální a systémová progrese) podle stavu člena rodiny SMAD 4 (SMAD4) a intenzity radiační terapie.
- II. Zhodnotit dopad radiochemoterapie na OS u podskupiny intaktních pacientů se SMAD4.
- III. Vyhodnotit nežádoucí účinky spojené s léčbou.
- IV. Vyhodnotit korelaci mezi stavem SMAD4 stanoveným imunohistochemicky (IHC) a genetickým stavem SMAD4.
Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 1 měsíci a poté každé 3 měsíce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Oakland, California, Spojené státy, 94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
-
Santa Clara, California, Spojené státy, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
-
South San Francisco, California, Spojené státy, 94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60657
- Saint Joseph Hospital
-
Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615-7827
- OSF Saint Francis Medical Center Radiation Oncology Service at the Central Illinois Comprehensive CC
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46805
- Parkview Hospital Randallia
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
- Radiation Oncology Associates PC
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
- McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
-
Minnesota
-
Bemidji, Minnesota, Spojené státy, 56601
- Sanford Clinic North-Bemidgi
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
Willmar, Minnesota, Spojené státy, 56201
- Rice Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
-
New Jersey
-
Mount Holly, New Jersey, Spojené státy, 08060
- Fox Chase Cancer Center at Virtua Memorial Hospital of Burlington County
-
Pennington, New Jersey, Spojené státy, 08534
- Capital Health Medical Center-Hopewell
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
-
North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, Spojené státy, 58501
- Sanford Bismarck Medical Center
-
Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
- Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44307
- Akron General Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Spojené státy, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Paoli, Pennsylvania, Spojené státy, 19301
- Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
West Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19611
- Reading Hospital
-
Wynnewood, Pennsylvania, Spojené státy, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
- Thompson Cancer Survival Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Spojené státy, 84157
- Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Spojené státy, 84403
- McKay-Dee Hospital Center
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Berlin, Vermont, Spojené státy, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54301
- Saint Vincent Hospital
-
Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54303
- Saint Mary's Hospital
-
Marinette, Wisconsin, Spojené státy, 54143
- Bay Area Medical Center
-
Sturgeon Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54235-1495
- Door County Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza adenokarcinomu pankreatu před registrací
- Průměr nádoru ≤ 7 cm
- Neresekabilní podle radiografických kritérií (slinivkový protokol CT nebo MRI) nebo explorace do 30 dnů před registrací.
- Buněčný blok nebo biopsie jádra musí být předloženy k centrální kontrole a analýze stavu SMAD4 co nejdříve po registraci v kroku 1.
Žádné vzdálené metastázy, na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování:
- Anamnéza/fyzické vyšetření do 30 dnů před registrací
- Celotělová fluorodeoxyglukózo-pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie (FDG-PET/CT) do 30 dnů před registrací POZNÁMKA: Pokud není provedena celotělová FDG-PET/CT, CT hrudníku a CT (nebo MRI) břicha a pánev musí být získána (zobrazení břicha a pánve se nemusí opakovat, pokud je již zahrnuto do studie protokolu pankreatu)
- Stav výkonnosti Zubrod 0-1 do 30 dnů před registrací
- Věk ≥ 18;
Kompletní krevní obraz (CBC)/diferenciál získaný během 14 dnů před registrací v kroku 1, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
- Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (POZNÁMKA: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 8,0 g/dl je přijatelné)
Další laboratorní studie do 14 dnů před registrací:
- sacharidový antigen 19-9 (CA19-9); POZNÁMKA: v případě, že byl zaveden stent a žlučová obstrukce byla uvolněna, měl by být CA19-9 natažen po umístění stentu
- Kreatinin < 2 mg/dl; Glomerulární filtrační rychlost (GFR) > 50 ml/min (Cockroftův a Gaultův vzorec)
- Bilirubin < 1,5 x ULN
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN
- Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), protrombinový čas (PT) ≤ 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
- Před vstupem do studie musí pacient poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii
- Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí během protokolární léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě používat vhodnou antikoncepci
- U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 30 dnů před registrací
Kritéria vyloučení:
- Více než jedna primární léze
- Předchozí invazivní malignita (pokud onemocnění neprobíhá minimálně 1095 dní [3 roky]); Vhodné jsou nemelanomatózní rakovina kůže a předchozí časná rakovina prostaty, která měla non-stoupající prostatický specifický antigen (PSA).
- Předchozí systémová protirakovinná léčba rakoviny pankreatu; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná
- Předcházející radiační terapie do břicha, která by vedla k překrývání polí radiační terapie
Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:
- Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
- Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
- Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
- Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů před registrací
- Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy jaterních funkcí a koagulačních parametrů
- syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu nemocí (CDC); všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní. Požadavky specifické pro protokol mohou také vyloučit pacienty s oslabenou imunitou
- Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku, ženy, které nemohou přerušit kojení, a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní
- Předchozí alergická reakce na studované léčivo (léky) zahrnuté v tomto protokolu
- Preexistující neuropatie 2. nebo vyššího stupně
- Vzdálené metastázy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chemoterapie + vysoce intenzivní záření
Indukční chemoterapie se čtyřmi cykly gemcitabinu a nab-paclitaxelu [randomizováno do této větve po 3. cyklu a bez progrese]; následovaná současnou vysoce intenzivní radiační terapií a kapecitabinem; následovaná konsolidační chemoterapií gemcitabinem a nab-paclitaxelem až do progrese nebo nepřijatelné toxicity
|
825 mg/m2 PO dvakrát denně, 5 dní/týden, počínaje prvním dnem radioterapie a končící posledním dnem radioterapie.
Ostatní jména:
1000 mg/m2 týdně jako 30minutová infuze po nab-paklitaxelu, tři týdny na a 1 týden bez [1 cyklus = 4 týdny]
Ostatní jména:
63 Gy intenzitou modulovaná radiační terapie (IMRT) ve 28 2,25 Gy frakcích, 5 dní/týden, začíná 3-5 týdnů po poslední dávce indukční chemoterapie
Ostatní jména:
125 mg/m2 týdně jako 30-40minutová infuze, tři týdny a 1 týden [1 cyklus = 4 týdny]
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Chemoterapie + ozařování nízké intenzity
Indukční chemoterapie se čtyřmi cykly gemcitabinu a nab-paclitaxelu [randomizováno do této větve po 3. cyklu a bez progrese]; následovaná současnou radioterapií nízkou intenzitou a kapecitabinem; následovaná konsolidační chemoterapií gemcitabinem a nab-paclitaxelem až do progrese nebo nepřijatelné toxicity
|
825 mg/m2 PO dvakrát denně, 5 dní/týden, počínaje prvním dnem radioterapie a končící posledním dnem radioterapie.
Ostatní jména:
1000 mg/m2 týdně jako 30minutová infuze po nab-paklitaxelu, tři týdny na a 1 týden bez [1 cyklus = 4 týdny]
Ostatní jména:
125 mg/m2 týdně jako 30-40minutová infuze, tři týdny a 1 týden [1 cyklus = 4 týdny]
Ostatní jména:
50,4 Gy ve 28 1,8 Gy frakcích (IMRT nebo 3D-CRT), 5 dní/týden, počínaje 3-5 týdny po poslední dávce indukční chemoterapie
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Chemoterapie
Gemcitabin a nab-paclitaxel až do progrese nebo nepřijatelné toxicity [randomizováno do tohoto ramene po 3. cyklu a bez progrese]
|
1000 mg/m2 týdně jako 30minutová infuze po nab-paklitaxelu, tři týdny na a 1 týden bez [1 cyklus = 4 týdny]
Ostatní jména:
125 mg/m2 týdně jako 30-40minutová infuze, tři týdny a 1 týden [1 cyklus = 4 týdny]
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace až po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno celkem 140 úmrtí v rámci spárování každého ozařovacího ramene s ramenem se samotnou chemoterapií. Maximální doba sledování v době ukončení studie byla 8,3 měsíce.
|
Doba přežití je definována jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny a měla být odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou.
Vzhledem k omezenému sledování v důsledku předčasného uzavření a ukončení sběru dat se uvádí pouze počet pacientů, kteří byli naposledy naživu v době ukončení studie.
|
Od randomizace až po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno celkem 140 úmrtí v rámci spárování každého ozařovacího ramene s ramenem se samotnou chemoterapií. Maximální doba sledování v době ukončení studie byla 8,3 měsíce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití v rámci podskupin SMAD4
Časové okno: Od randomizace až po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno celkem 140 úmrtí v rámci spárování každého ozařovacího ramene s ramenem se samotnou chemoterapií. Maximální doba sledování v době ukončení studie byla 8,3 měsíce.
|
Doba přežití je definována jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny a měla být odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou.
Vzhledem k omezenému sledování v důsledku předčasného uzavření a ukončení sběru dat se uvádí pouze počet pacientů, kteří byli naposledy naživu v době ukončení studie.
Pacienti jsou kategorizováni podle stavu SMAD4 jako „intaktní“ (pozitivní jaderné značení je pozorováno u neoplastických buněk), „ztráta“ (nepozorováno žádné značení neoplastických buněk) nebo „neurčeno“ (nedostatečný materiál pro imunobarvení nebo výsledky jsou nejednoznačné).
Tato studie byla ukončena předčasně, pouze 20 registrovaných (plánováno 346) a 13 randomizovaných (plánováno 288).
Neexistují žádné prokázané výsledky ohledně toho, která kategorie má lepší příjmy, ale tato studie předpokládá, že „intaktní“ vysoce koreluje s místními selháními a „ztráta“ vysoce koreluje s rozšířenými metastázami, v takovém případě by „neporušené“ odpovídaly pozitivním relativním výsledkům. ke „ztrátě“.
|
Od randomizace až po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno celkem 140 úmrtí v rámci spárování každého ozařovacího ramene s ramenem se samotnou chemoterapií. Maximální doba sledování v době ukončení studie byla 8,3 měsíce.
|
|
Vzorce selhání (lokální a metastatické selhání)
Časové okno: Od randomizace až po poslední sledování. Maximální doba sledování v době ukončení studie byla 8,3 měsíce.
|
Lokální progrese je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů primárního vzorku, přičemž se bere jako referenční součet základní linie.
Vzhledem k přirozené nepřesnosti při určování velikosti primárního karcinomu pankreatu musí součet kromě relativního zvýšení o 20 % vykazovat také absolutní zvýšení alespoň o 5 mm a progrese musí být prokázána na alespoň dvou po sobě jdoucích skenech.
Metastatické selhání je definováno jako metastatické onemocnění.
Lokální a vzdálené selhání bylo odhadnuto metodou kumulativní incidence.
Vzhledem k omezenému sledování z důvodu předčasného uzavření a ukončení sběru dat je uveden pouze počet pacientů se selháním.
|
Od randomizace až po poslední sledování. Maximální doba sledování v době ukončení studie byla 8,3 měsíce.
|
|
Korelace mezi stavem SMAD4 stanoveným imunohistochemií (IHC) a genetickým stavem SMAD4
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Edgar Ben-Josef, NRG Oncology
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. srpna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. srpna 2013
První zveřejněno (Odhad)
13. srpna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. června 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Gemcitabin
- Paklitaxel
- Kapecitabin
- Paklitaxel vázaný na albumin
Další identifikační čísla studie
- RTOG 1201 (Jiný identifikátor: NRG Oncology)
- U10CA180868 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10CA021661 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2013-01280 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RTOG-1201 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .