HER2 標的モノクローナル抗体療法を受けるステージ IV HER2 陽性乳がん患者の治療における多糖類 K の有無にかかわらずワクチン療法
HER2 標的モノクローナル抗体療法を受けているステージ IV 乳癌患者における多糖類クレスチン (PSK®) の併用または併用免疫療法と HER2 ICD ペプチドベースのワクチンの併用の第 I/II 相無作為化試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. HER2 を標的とした免疫療法と併用した場合の多糖 K (PSK) の安全性を評価すること。
副次的な目的:
I. HER2 を標的とする免疫療法を併用した場合の、ナチュラル キラー (NK) 細胞の機能活性に対する PSK の効果を評価すること。
三次目標:
I. HER2 を標的とする免疫療法と併用した場合の PSK の効果を調査すること: 炎症性サイトカインおよび/またはケモカインの血清レベル。分子間エピトープ拡散;血清トランスフォーミング増殖因子（TGF）-ベータレベル。無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS)。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、HER2 ICD ペプチドベースのワクチンを皮内 (ID) で月 1 回、3 か月間、標準治療に従ってトラスツズマブ (またはトラスツズマブとペルツズマブ)、およびプラセボ経口 (PO) を 1 日 2 回 (BID) で 4 か月間受けます。
ARM II: 患者は、ARM I と同様に HER2 ICD ペプチドベースのワクチン ID とトラスツズマブ (またはトラスツズマブとペルツズマブ) と多糖類-K PO BID を 4 か月間受け取ります。
研究治療の完了後、患者は 9 か月間追跡され、その後 3 年間年 2 回追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
ステージ IV の HER2+ 乳がんの患者は、以下の治療を受けています。
- 疾患の証拠なし (NED)、または
- 根治治療後の安定した骨のみの疾患
- 原発腫瘍または転移における免疫組織化学（IHC）による 2+ または 3+ の HER2 過剰発現;または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 分析による遺伝子増幅の記録。 IHC =< 2+ は、FISH によって文書化された HER2 遺伝子増幅を持っている必要があります
-患者は、研究期間全体（1年間）を通じて、標準治療に従ってHER2標的モノクローナル抗体療法の投与を継続する必要があります
- HER2標的モノクローナル抗体療法は、トラスツズマブ単剤療法、または標準治療に従って投与されるトラスツズマブとペルツズマブの併用療法のいずれかとして定義されます
- -患者は、登録前に細胞毒性化学療法の少なくとも21日後でなければなりません
- -患者は、登録前に免疫抑制剤の投与後少なくとも28日である必要があります
- -患者は、キノコのサプリメント（例：七面鳥の尾、霊芝、マイタケ、シイタケ）の使用から少なくとも28日が必要であり、研究期間全体（1年）の間それらを差し控えることに同意する必要があります
- -ビスフォスフォネートおよび/または内分泌療法を受けている患者は適格です
- -妊娠につながる可能性のあるセックスをしている患者は、研究期間全体を通して避妊に同意する必要があります
- -患者はZubrodパフォーマンスステータススコア=<2でなければなりません
- -患者は主要な感染症および/または外科的処置から回復している必要があり、研究者の意見では、研究治療を妨げる重大な進行中の医学的疾患はありません
- 白血球 (WBC) >= 3000/mm^3
- ヘモグロビン (Hgb) >= 10 g/dl
- 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dl またはクレアチニンクリアランス > 60 ml/分
- 総ビリルビン =< 1.5 mg/dl
- 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）=正常上限の2.5倍未満
- -患者は、正常な左心室駆出率（LVEF）によって示される適切な心機能を持っている必要があります
除外基準:
以下の心臓病のいずれかを有する患者：
- 拘束性心筋症
- -登録前6か月以内の不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会機能クラス III-IV 心不全
- 症候性心嚢液貯留
- -rhu顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（rhuGM-CSF）ベースの製品を受け取ることが禁忌の患者
- -積極的な治療を必要とする臨床的に重要な自己免疫疾患の患者
- -免疫抑制剤を併用している患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- 他の治療研究に同時に登録されている患者
- 以前にHER2乳がんワクチンを接種した患者
- きのこ製品に対する既知の過敏反応
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム I (プラセボ)
患者は、HER2 ICD ペプチドベースのワクチン ID を月 1 回 3 か月間、トラスツズマブ (またはトラスツズマブとペルツズマブ) を標準治療ごとに、4 か月間プラセボ PO BID を受け取ります。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
指定された ID
他の名前：
標準治療に従って投与
他の名前：
標準治療に従って投与
他の名前：
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実験的：アーム II (多糖-K)
患者は、HER2 ICD ペプチドベースのワクチン ID とトラスツズマブ (またはトラスツズマブとペルツズマブ) をアーム I と同様に受け取り、多糖類-K PO BID を 4 か月間受けます。
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相関研究
指定された ID
他の名前：
標準治療に従って投与
他の名前：
標準治療に従って投与
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験群あたりの毒性がグレード 3 以上の患者の数。
時間枠：4ヶ月まで
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身体検査と臨床検査室を使用して、治療中に認められた毒性の種類と程度によって評価され、癌治療評価プログラムの有害事象の共通用語基準 4.0 に従って等級付けされました。
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4ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フローサイトメトリーによる NK 細胞におけるインターフェロン (IFN)-γ 産生および分化クラスター (CD) 107a 発現の誘導
時間枠：最長16週間
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NK 細胞活性の増大は、NK 細胞の IFN-γ 産生および CD107a 発現の 2 倍の増加 (最大変化時) によって定義されます。 結果を得るために、ナチュラル キラー (NK) 細胞の表現型マーカーとして認められている CD56 と、抗体依存性細胞傷害 (ADCC) を促進する NK 細胞の受容体である CD16 を使用しました。 CD56dim は通常、細胞溶解活性を担い、細胞死を標的としますが、CD56bright はサイトカイン産生の主な原因です (つまり、 IFN-ガンマ）。 CD56dim CD16bright NK 細胞は、すべての末梢血 NK 細胞の少なくとも 90% を占め、最大で 10% が CD56bright NK 細胞です。 CD56brightCD16dim または CD56dimCD16bright のベースライン発現 (研究治療の開始前) を、研究治療 (多糖-K/プラセボ (いずれかの週 4 、8、12 または 16)。 |
最長16週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OS
時間枠：3年まで
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3年まで
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PFS
時間枠：3年まで
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3年まで
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IFN-γ酵素結合免疫吸着スポットアッセイによって評価された分子間エピトープ拡散の変化
時間枠：治療終了後12ヶ月までのベースライン
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IFN-γ ELISPOT アッセイを使用して、特定の乳房腫瘍抗原に対する T 細胞前駆体頻度を評価します。
正の免疫応答は、ワクチン接種後の T 細胞前駆体頻度 > 1:20,000 抗原特異的 PBMC として定義されます。
ベースライン前駆体頻度が 1:20,000 を超える患者では、ワクチン接種後の陽性免疫応答は、抗原特異的 PBMC の 2 倍の増加として定義されます。
PBMCは凍結保存され、その後分析時に解凍されます。
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治療終了後12ヶ月までのベースライン
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Luminex 分析によって評価された炎症誘発性血清サイトカインおよび/またはケモカインの変化
時間枠：ベースライン～治療終了後 24 時間
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ベースライン～治療終了後 24 時間
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酵素結合免疫吸着アッセイによって評価された血清 TGF-β レベルの変化
時間枠：治療終了後12ヶ月までのベースライン
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治療終了後12ヶ月までのベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7866 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-01377 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 135 (レジストリ識別子：Research Ethical Approval Committee, College of Nursing , University of Baghdad.)
- 7866/135
- U19AT006028 (米国 NIH グラント/契約)
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