HER2 표적 단클론항체 요법을 받는 IV기 HER2 양성 유방암 환자 치료에서 다당류-K를 포함하거나 포함하지 않는 백신 요법
2023년 4월 15일 업데이트: William Rayford Gwin III, MD, University of Washington
HER2 표적 단클론항체 요법을 받고 있는 IV기 유방암 환자에서 HER2 ICD 펩타이드 기반 백신과 동시에 다당류 크레스틴(PSK®)을 포함하거나 포함하지 않는 병용 면역요법의 I/II상 무작위 연구
이 무작위 1/2상 시험은 다당류-K를 포함하거나 포함하지 않는 백신 요법의 부작용을 연구하고 HER2-K를 투여받는 IV기 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 유방암 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 확인합니다. 표적 단클론 항체 요법.
HER2 세포내 도메인(ICD) 펩타이드로 만든 백신은 신체가 HER2를 발현하는 종양 세포를 죽이는 효과적인 면역 반응을 구축하도록 도울 수 있습니다.
다당류-K는 다양한 방식으로 면역 체계를 자극하고 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
유방암 치료에 있어 다당류-K를 포함하거나 포함하지 않을 때 백신 요법이 더 잘 작동하는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. HER2-지시 면역요법과 함께 제공된 경우 다당류-K(PSK)의 안전성을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. HER2-지시 면역요법과 함께 제공된 경우 자연 살해(NK) 세포 기능 활성에 대한 PSK의 효과를 평가하기 위함.
3차 목표:
I. 전 염증성 사이토카인 및/또는 케모카인의 혈청 수준; 분자간 에피토프 확산; 혈청 변형 성장 인자(TGF)-베타 수준; 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS).
개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 HER2 ICD 펩타이드 기반 백신을 3개월 동안 월 1회 피내(ID), 치료 표준에 따라 트라스투주맙(또는 트라스투주맙 및 페르투주맙), 4개월 동안 매일 2회 위약(PO) 경구(BID)를 받습니다.
ARM II: 환자는 4개월 동안 HER2 ICD 펩티드 기반 백신 ID 및 Arm I에서와 같은 트라스투주맙(또는 트라스투주맙 및 페르투주맙) 및 다당류-K PO BID를 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 9개월 동안, 그 후 3년 동안 매년 2회 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
IV기 HER2+ 유방암 환자는 다음과 같이 치료를 받습니다.
- 질병의 증거가 없음(NED), 또는
- 최종 치료 후 안정적인 뼈 전용 질병
- 원발성 종양 또는 전이에서 2+ 또는 3+의 면역조직화학(IHC)에 의한 HER2 과발현; 또는 FISH(Fluorescent in situ hybridization) 분석에 의한 문서화된 유전자 증폭; IHC =< 2+는 FISH에 의해 문서화된 HER2 유전자 증폭이 있어야 합니다.
환자는 전체 연구 기간(1년) 동안 치료 표준에 따라 HER2 표적 단클론 항체 요법을 계속해야 합니다.
- HER2 표적 단클론 항체 요법은 치료 기준에 따라 트라스투주맙 단독 요법 또는 트라스투주맙과 페르투주맙 병용 요법으로 정의됩니다.
- 환자는 등록 전 세포독성 화학요법 후 최소 21일이 경과해야 합니다.
- 환자는 등록 전 면역억제제 투여 후 최소 28일이 경과해야 합니다.
- 환자는 버섯 보조제(예: 칠면조꼬리, 영지버섯, 잎새버섯, 표고버섯)를 사용한 지 최소 28일이 지나야 하며 전체 연구 기간(1년) 동안 이를 보류하는 데 동의해야 합니다.
- 비스포스포네이트 및/또는 내분비 요법을 받는 환자는 자격이 있습니다.
- 임신으로 이어질 수 있는 성관계를 가진 환자는 전체 연구 기간 동안 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- 환자는 Zubrod 수행 상태 점수가 =< 2여야 합니다.
- 환자는 주요 감염 및/또는 수술 절차에서 회복되어야 하며, 연구자의 의견으로는 연구 치료를 방해하는 유의미한 활동성 동시 의학적 질병이 없어야 합니다.
- 백혈구(WBC) >= 3000/mm^3
- 헤모글로빈(Hgb) >= 10g/dl
- 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 > 60 ml/min
- 총 빌리루빈 =< 1.5 mg/dl
- 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) =< 정상 상한치의 2.5배
- 환자는 등록 후 3개월 이내에 정상 좌심실 박출률(LVEF) >= 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO) 시설의 정상 하한치로 입증된 바와 같이 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
제외 기준:
다음 심장 질환이 있는 환자:
- 제한성 심근병증
- 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증
- 뉴욕 심장 협회 기능 등급 III-IV 심부전
- 증상이 있는 심낭 삼출액
- rhu 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(rhuGM-CSF) 기반 제품을 받는 것에 대해 금기 사항이 있는 환자
- 적극적인 치료가 필요한 임상적으로 유의한 자가면역질환이 있는 환자
- 동시 면역억제제를 투여받는 환자
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- 다른 치료 연구에 동시에 등록된 환자
- 이전에 HER2 유방암 백신을 접종받은 환자
- 버섯 제품에 대한 알려진 과민 반응
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: I군(위약)
환자는 HER2 ICD 펩타이드 기반 백신 ID를 3개월 동안 월 1회, 치료 표준에 따라 트라스투주맙(또는 트라스투주맙 및 페르투주맙) 및 4개월 동안 위약 PO BID를 받습니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 ID
다른 이름들:
치료 기준에 따라 제공됨
다른 이름들:
치료 기준에 따라 제공됨
다른 이름들:
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실험적: 아암 II(다당류-K)
환자는 4개월 동안 HER2 ICD 펩티드 기반 백신 ID 및 Arm I에서와 같은 트라스투주맙(또는 트라스투주맙 및 페르투주맙) 및 다당류-K PO BID를 받습니다.
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상관 연구
주어진 ID
다른 이름들:
치료 기준에 따라 제공됨
다른 이름들:
치료 기준에 따라 제공됨
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 부문당 독성 등급 3 이상의 환자 수.
기간: 최대 4개월
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치료 중 나타난 독성의 유형과 등급에 따라 신체 검사 및 임상 실험실을 사용하여 평가했으며, 부작용에 대한 암 치료 평가 프로그램 공통 용어 기준 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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최대 4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인터페론(IFN)-감마 생성 유도 및 유세포분석을 통한 NK 세포의 분화 클러스터(CD)107a 발현
기간: 최대 16주
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NK 세포 활성의 증가는 NK 세포 IFN-감마 생산 및 CD107a 발현의 2배 증가(최대 변화 시)로 정의됩니다. 결과를 위해 우리는 자연 살해(NK) 세포에 대해 허용된 표현형 마커인 CD56과 항체 의존성 세포 독성(ADCC)을 촉진하는 NK 세포의 수용체인 CD16을 사용했습니다. CD56dim은 일반적으로 세포용해 활동을 담당하고 세포 살상을 목표로 하는 반면, CD56bright는 사이토카인 생산의 주요 공급원입니다(즉, IFN-감마). CD56dim CD16bright NK 세포는 모든 말초 혈액 NK 세포의 최소 90%를 차지하며 CD56bright NK 세포는 최대 10%입니다. CD56brightCD16dim 또는 CD56dimCD16bright(연구 치료 시작 전)의 기준선 발현을 연구 치료제(다당류-K/위약(다당류-K/위약)(4주 , 8, 12 또는 16). |
최대 16주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운영체제
기간: 최대 3년
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최대 3년
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PFS
기간: 최대 3년
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최대 3년
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IFN-감마 효소 결합 면역흡착 스폿 검정에 의해 평가된 분자간 에피토프 퍼짐의 변화
기간: 치료 완료 후 12개월까지 기준선
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IFN-γ ELISPOT 분석은 특정 유방 종양 항원에 대한 T 세포 전구체 빈도를 평가하는 데 사용됩니다.
양성 면역 반응은 백신 접종 후 T 세포 전구체 빈도 >1:20,000 항원 특이적 PBMC로 정의됩니다.
베이스라인 전구체 빈도가 >1:20,000인 환자에서 양성 백신 접종 후 면역 반응은 항원 특이적 PBMC가 2배 증가한 것으로 정의됩니다.
PBMC는 냉동보존된 후 분석 시 해동됩니다.
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치료 완료 후 12개월까지 기준선
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Luminex 분석으로 평가한 전염증성 혈청 사이토카인 및/또는 케모카인의 변화
기간: 치료 완료 후 24시간까지 기준선
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치료 완료 후 24시간까지 기준선
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효소 결합 면역흡착 검정에 의해 평가된 혈청 TGF-베타 수준의 변화
기간: 치료 완료 후 12개월까지 기준선
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치료 완료 후 12개월까지 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 2월 5일
기본 완료 (실제)
2019년 10월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 8월 12일
처음 게시됨 (추정)
2013년 8월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 15일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 7866 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2013-01377 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 135 (레지스트리 식별자: Research Ethical Approval Committee, College of Nursing , University of Baghdad.)
- 7866/135
- U19AT006028 (미국 NIH 보조금/계약)
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