Vaksineterapi med eller uten polysakkarid-K ved behandling av pasienter med stadium IV HER2 positiv brystkreft som mottar HER2-målrettet monoklonal antistoffterapi
Fase I/II randomisert studie av kombinasjonsimmunterapi med eller uten polysakkarid Krestin (PSK®) samtidig med en HER2 ICD peptidbasert vaksine hos pasienter med stadium IV brystkreft som får HER2-målrettet monoklonal antistoffterapi
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten til polysakkarid-K (PSK) når det gis med HER2-rettet immunterapi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere effekten av PSK på funksjonell aktivitet av naturlige drepeceller (NK) når det gis med HER2-rettet immunterapi.
TERTIÆRE MÅL:
I. For å undersøke effekten av PSK når det gis med HER2-rettet immunterapi på: serumnivåer av pro-inflammatorisk cytokin og/eller kjemokiner; spredning av intermolekylær epitop; serum transformerende vekstfaktor (TGF)-beta-nivåer; progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS).
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får HER2 ICD peptidbasert vaksine intradermalt (ID) én gang månedlig i 3 måneder, trastuzumab (eller trastuzumab og pertuzumab) per standardbehandling, og placebo oralt (PO) to ganger daglig (BID) i 4 måneder.
ARM II: Pasienter får HER2 ICD-peptidbasert vaksine-ID og trastuzumab (eller trastuzumab og pertuzumab) som i arm I og polysakkarid-K PO BID i 4 måneder.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 9 måneder og deretter to ganger årlig i 3 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med stadium IV HER2+ brystkreft behandlet med:
- Ingen tegn på sykdom (NED), eller
- Stabil bensykdom etter definitiv terapi
- HER2-overekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) av 2+ eller 3+ i den primære svulsten eller metastasen; eller dokumentert genamplifikasjon ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) analyse; IHC =< 2+ må ha HER2-genamplifikasjon dokumentert av FISH
Pasienter må fortsette HER2-målrettet monoklonalt antistoffbehandling med dosering per standard behandling gjennom hele studieperioden (ett år)
- HER2-målrettet monoklonalt antistoffbehandling er definert som enten trastuzumab monoterapi, eller trastuzumab og pertuzumab kombinasjonsterapi administrert i henhold til standardbehandling
- Pasienter må være minst 21 dager etter cytotoksisk kjemoterapi før registrering
- Pasienter må være minst 28 dager etter immunsuppressiva før registrering
- Pasientene må være minst 28 dager fra bruk av sopptilskudd (eksempler: kalkunhale, reishi, maitake, shiitake) og godta å holde tilbake dem for hele studieperioden (ett år)
- Pasienter på bisfosfonater og/eller endokrin behandling er kvalifisert
- Pasienter som har sex som kan føre til graviditet må godta prevensjonsbruk under hele studieperioden
- Pasienter må ha Zubrod ytelsesstatusscore på =< 2
- Pasienter må ha kommet seg etter store infeksjoner og/eller kirurgiske prosedyrer, og etter etterforskerens mening ikke ha betydelige aktive samtidige medisinske sykdommer som utelukker studiebehandling
- Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min.
- Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) =< 2,5 ganger øvre normalgrense
- Pasienter må ha adekvat hjertefunksjon som demonstrert ved normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= den nedre normalgrensen for anlegget på multi gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO) innen 3 måneder etter registrering
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med noen av følgende hjertesykdommer:
- Restriktiv kardiomyopati
- Ustabil angina innen 6 måneder før innmelding
- New York Heart Association funksjonsklasse III-IV hjertesvikt
- Symptomatisk perikardiell effusjon
- Pasienter med kontraindikasjoner for å få rhu granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor (rhuGM-CSF) baserte produkter
- Pasienter med enhver klinisk signifikant autoimmun sykdom som krever aktiv behandling
- Pasienter som samtidig får immunsuppressiva
- Pasienter som er gravide eller ammer
- Pasienter som samtidig er registrert i andre behandlingsstudier
- Pasienter som har fått en tidligere HER2 brystkreftvaksine
- Kjent overfølsomhetsreaksjon på soppprodukter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm I (placebo)
Pasienter mottar HER2 ICD-peptidbasert vaksine-ID én gang månedlig i 3 måneder, trastuzumab (eller trastuzumab og pertuzumab) per standardbehandling, og placebo PO BID i 4 måneder.
|
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Oppgitt ID
Andre navn:
Gitt per omsorgsstandard
Andre navn:
Gitt per omsorgsstandard
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm II (polysakkarid-K)
Pasienter får HER2 ICD-peptidbasert vaksine-ID og trastuzumab (eller trastuzumab og pertuzumab) som i arm I og polysakkarid-K PO BID i 4 måneder.
|
Korrelative studier
Oppgitt ID
Andre navn:
Gitt per omsorgsstandard
Andre navn:
Gitt per omsorgsstandard
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med grad 3 eller høyere toksisitet per studiearm.
Tidsramme: Inntil 4 måneder
|
Evaluert ved bruk av fysiske undersøkelser og kliniske laboratorier etter type og grad av toksisitet notert under behandling, ble det gradert i henhold til Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0.
|
Inntil 4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Induksjon av interferon (IFN)-gamma-produksjon og klynge av differensiering (CD)107a-ekspresjon i NK-celler, via strømningscytometri
Tidsramme: Inntil 16 uker
|
Økning av NK-celleaktivitet er definert av en 2 ganger økning (på tidspunktet for maksimal endring) i NK-celle IFN-gamma-produksjon og CD107a-ekspresjon For resultatene brukte vi CD56 som er den aksepterte fenotypiske markøren for naturlige drepeceller (NK) og CD16 som er en reseptor på NK-celler som letter antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC). CD56dim er vanligvis ansvarlige for cytolytisk aktivitet og retter seg mot celledrap, mens CD56bright er hovedkilden til cytokinproduksjon (dvs. IFN-gamma). CD56dim CD16bright NK-celler representerer minst 90 % av alle NK-celler i perifert blod med maksimalt 10 % som CD56bright NK-celler Vi sammenlignet baseline-ekspresjonen av CD56brightCD16dim eller CD56dimCD16bright (før start av studiebehandling) med maksimal ekspresjon av CD56brightCD16dim eller CD56dimCD16bright ved 1 av 4 tidspunkter etter starten av oral administrering av studiebehandling (polysakkarid-K/placebo-4 (enten uke 4) , 8, 12 eller 16). |
Inntil 16 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
|
|
PFS
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
|
|
Endring i intermolekylær epitopspredning vurdert ved hjelp av IFN-gamma Enzyme-linked Immunosorbent Spot Assay
Tidsramme: Baseline til 12 måneder etter fullført behandling
|
IFN-γ ELISPOT-analysen vil bli brukt til å evaluere T-celleforløperfrekvensen til spesifikke brysttumorantigener.
En positiv immunrespons vil bli definert som en post-vaksinasjons T-celle forløperfrekvens >1:20 000 antigenspesifikke PBMCer.
Hos pasienter med en baseline forløperfrekvens >1:20 000, vil en positiv immunrespons etter vaksinasjon bli definert som en 2 ganger økning i antigenspesifikk PBMC.
PBMC vil bli kryokonservert og deretter tines ved analyse.
|
Baseline til 12 måneder etter fullført behandling
|
|
Endring i pro-inflammatorisk serumcytokin og/eller kjemokiner vurdert ved Luminex-analyse
Tidsramme: Baseline til 24 timer etter fullført behandling
|
Baseline til 24 timer etter fullført behandling
|
|
|
Endring i serum-TGF-beta-nivåer vurdert av enzymkoblet immunosorbentanalyse
Tidsramme: Baseline til 12 måneder etter fullført behandling
|
Baseline til 12 måneder etter fullført behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Adjuvanser, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Interferon-indusere
- Strålebeskyttende midler
- Trastuzumab
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Pertuzumab
- polysakkarid-K
Andre studie-ID-numre
- 7866 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2013-01377 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 135 (Registeridentifikator: Research Ethical Approval Committee, College of Nursing , University of Baghdad.)
- 7866/135
- U19AT006028 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .