- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01922921
Terapia vaccinale con o senza polisaccaride-K nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo in stadio IV che ricevono terapia con anticorpi monoclonali mirati a HER2
Studio randomizzato di fase I/II sull'immunoterapia combinata con o senza polisaccaride Krestin (PSK®) in concomitanza con un vaccino a base di peptidi ICD HER2 in pazienti con carcinoma mammario in stadio IV che ricevono terapia con anticorpi monoclonali mirati a HER2
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare la sicurezza del polisaccaride-K (PSK) quando somministrato con l'immunoterapia diretta contro HER2.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare l'effetto della PSK sull'attività funzionale delle cellule natural killer (NK) quando somministrata con l'immunoterapia diretta contro HER2.
OBIETTIVI TERZIARI:
I. Studiare l'effetto della PSK quando somministrata con l'immunoterapia diretta contro HER2 su: livelli sierici di citochine pro-infiammatorie e/o chemochine; diffusione dell'epitopo intermolecolare; livelli sierici di fattore di crescita trasformante (TGF)-beta; sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS).
SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.
ARM I: i pazienti ricevono il vaccino HER2 ICD a base di peptidi per via intradermica (ID) una volta al mese per 3 mesi, trastuzumab (o trastuzumab e pertuzumab) secondo lo standard di cura e placebo per via orale (PO) due volte al giorno (BID) per 4 mesi.
BRACCIO II: i pazienti ricevono ID vaccino a base di peptide ICD HER2 e trastuzumab (o trastuzumab e pertuzumab) come nel braccio I e polisaccaride-K PO BID per 4 mesi.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 9 mesi e poi due volte l'anno per 3 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con carcinoma mammario HER2+ in stadio IV trattati per:
- Nessuna evidenza di malattia (NED), o
- Malattia del solo osso stabile dopo terapia definitiva
- Sovraespressione di HER2 mediante immunoistochimica (IHC) di 2+ o 3+ nel tumore primario o nella metastasi; o amplificazione genica documentata mediante analisi di ibridazione in situ fluorescente (FISH); IHC =< 2+ deve avere l'amplificazione del gene HER2 documentata da FISH
I pazienti devono continuare la terapia con anticorpi monoclonali mirati a HER2 secondo lo standard di cura durante l'intero periodo di studio (un anno)
- La terapia con anticorpi monoclonali mirati a HER2 è definita come monoterapia con trastuzumab o terapia di combinazione trastuzumab e pertuzumab somministrata secondo lo standard di cura
- I pazienti devono essere almeno 21 giorni dopo la chemioterapia citotossica prima dell'arruolamento
- I pazienti devono essere almeno 28 giorni post immunosoppressori prima dell'arruolamento
- I pazienti devono avere almeno 28 giorni dall'uso di eventuali integratori di funghi (esempi: coda di tacchino, reishi, maitake, shiitake) e accettare di trattenerli per l'intero periodo di studio (un anno)
- Sono ammissibili i pazienti in terapia con bisfosfonati e/o endocrini
- I pazienti che hanno rapporti sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare l'uso di contraccettivi durante l'intero periodo di studio
- I pazienti devono avere un punteggio del performance status Zubrod di =< 2
- I pazienti devono essersi ripresi da infezioni importanti e/o procedure chirurgiche e, secondo il parere dello sperimentatore, non avere malattie mediche concomitanti attive significative che precludano il trattamento dello studio
- Globuli bianchi (WBC) >= 3000/mm^3
- Emoglobina (Hgb) >= 10 g/dl
- Creatinina sierica =< 2,0 mg/dl o clearance della creatinina > 60 ml/min
- Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
- Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) =< 2,5 volte il limite superiore della norma
- I pazienti devono avere una funzione cardiaca adeguata, come dimostrato dalla normale frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= il limite inferiore del normale per la struttura alla scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o all'ecocardiogramma (ECHO) entro 3 mesi dall'arruolamento
Criteri di esclusione:
Pazienti con una delle seguenti condizioni cardiache:
- Cardiomiopatia restrittiva
- Angina instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento
- Scompenso cardiaco di classe funzionale III-IV della New York Heart Association
- Versamento pericardico sintomatico
- Pazienti con qualsiasi controindicazione alla somministrazione di prodotti a base di fattore stimolante le colonie di macrofagi di granulociti rhu (rhuGM-CSF)
- Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune clinicamente significativa che richieda un trattamento attivo
- Pazienti che ricevono qualsiasi immunosoppressore concomitante
- Pazienti in gravidanza o in allattamento
- Pazienti che sono contemporaneamente arruolati in altri studi terapeutici
- Pazienti che hanno ricevuto un precedente vaccino contro il cancro al seno HER2
- Reazione di ipersensibilità nota ai prodotti a base di funghi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: Braccio I (placebo)
I pazienti ricevono l'identificazione del vaccino a base di peptidi ICD HER2 una volta al mese per 3 mesi, trastuzumab (o trastuzumab e pertuzumab) per standard di cura e placebo PO BID per 4 mesi.
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Studi correlati
Dato PO
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ID dato
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Dato per standard di cura
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Dato per standard di cura
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Sperimentale: Braccio II (polisaccaride-K)
I pazienti ricevono l'identificazione del vaccino a base di peptide ICD HER2 e trastuzumab (o trastuzumab e pertuzumab) come nel braccio I e polisaccaride-K PO BID per 4 mesi.
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ID dato
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Dato per standard di cura
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Dato PO
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con tossicità di grado 3 o superiore per braccio di studio.
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi
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Valutato utilizzando esami fisici e laboratori clinici per tipo e grado di tossicità rilevati durante il trattamento, sono stati classificati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del programma di valutazione della terapia del cancro 4.0.
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Fino a 4 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Induzione della produzione di interferone (IFN)-gamma ed espressione del cluster di differenziazione (CD) 107a nelle cellule NK, tramite citometria a flusso
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane
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L'aumento dell'attività delle cellule NK è definito da un aumento di 2 volte (al momento del cambiamento massimo) nella produzione di IFN-gamma delle cellule NK e nell'espressione di CD107a Per i risultati abbiamo utilizzato CD56 che è il marcatore fenotipico accettato per le cellule natural killer (NK) e CD16 che è un recettore sulle cellule NK che facilita la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC). I CD56dim sono tipicamente responsabili dell'attività citolitica e prendono di mira l'uccisione cellulare, mentre i CD56bright sono la principale fonte di produzione di citochine (ad es. IFN-gamma). Le cellule NK CD56dim CD16bright rappresentano almeno il 90% di tutte le cellule NK del sangue periferico con un massimo del 10% come cellule NK CD56bright Abbiamo confrontato l'espressione basale di CD56brightCD16dim o CD56dimCD16bright (prima dell'inizio del trattamento in studio) con l'espressione massima di CD56brightCD16dim o CD56dimCD16bright in 1 dei 4 punti temporali dopo l'inizio della somministrazione orale del trattamento in studio (polisaccaride-K/placebo (settimana 4 , 8, 12 o 16). |
Fino a 16 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sistema operativo
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fino a 3 anni
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PFS
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fino a 3 anni
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Variazione della diffusione dell'epitopo intermolecolare valutata mediante analisi spot dell'immunosorbente legata all'enzima IFN-gamma
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo il completamento del trattamento
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Il test IFN-γ ELISPOT sarà utilizzato per valutare la frequenza dei precursori delle cellule T verso specifici antigeni del tumore al seno.
Una risposta immunitaria positiva sarà definita come una frequenza dei precursori delle cellule T post-vaccinazione > 1:20.000 PBMC antigene-specifiche.
Nei pazienti con una frequenza dei precursori al basale >1:20.000, una risposta immunitaria positiva post-vaccinazione sarà definita come un aumento di 2 volte delle PBMC antigene-specifiche.
Le PBMC saranno criopreservate e successivamente scongelate al momento dell'analisi.
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Dal basale a 12 mesi dopo il completamento del trattamento
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Variazione delle citochine sieriche pro-infiammatorie e/o delle chemochine valutate mediante analisi Luminex
Lasso di tempo: Dal basale a 24 ore dopo il completamento del trattamento
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Dal basale a 24 ore dopo il completamento del trattamento
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Variazione dei livelli sierici di TGF-beta valutati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo il completamento del trattamento
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Dal basale a 12 mesi dopo il completamento del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti protettivi
- Adiuvanti, immunologici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Induttori di interferone
- Agenti di protezione dalle radiazioni
- Trastuzumab
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Anticorpi, monoclonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Pertuzumab
- polisaccaride-K
Altri numeri di identificazione dello studio
- 7866 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2013-01377 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 135
- 7866/135
- U19AT006028 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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