Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia vaccinale con o senza polisaccaride-K nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo in stadio IV che ricevono terapia con anticorpi monoclonali mirati a HER2

15 aprile 2023 aggiornato da: William Rayford Gwin III, MD, University of Washington

Studio randomizzato di fase I/II sull'immunoterapia combinata con o senza polisaccaride Krestin (PSK®) in concomitanza con un vaccino a base di peptidi ICD HER2 in pazienti con carcinoma mammario in stadio IV che ricevono terapia con anticorpi monoclonali mirati a HER2

Questo studio randomizzato di fase I/II studia gli effetti collaterali della terapia vaccinale con o senza polisaccaride-K e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) in stadio IV che stanno ricevendo HER2- terapia con anticorpi monoclonali mirati. I vaccini prodotti dal peptide del dominio intracellulare HER2 (ICD) possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali che esprimono HER2. Il polisaccaride-K può stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. Non è ancora noto se la terapia vaccinale funzioni meglio se somministrata con o senza polisaccaride-K nel trattamento del cancro al seno.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza del polisaccaride-K (PSK) quando somministrato con l'immunoterapia diretta contro HER2.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'effetto della PSK sull'attività funzionale delle cellule natural killer (NK) quando somministrata con l'immunoterapia diretta contro HER2.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Studiare l'effetto della PSK quando somministrata con l'immunoterapia diretta contro HER2 su: livelli sierici di citochine pro-infiammatorie e/o chemochine; diffusione dell'epitopo intermolecolare; livelli sierici di fattore di crescita trasformante (TGF)-beta; sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS).

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono il vaccino HER2 ICD a base di peptidi per via intradermica (ID) una volta al mese per 3 mesi, trastuzumab (o trastuzumab e pertuzumab) secondo lo standard di cura e placebo per via orale (PO) due volte al giorno (BID) per 4 mesi.

BRACCIO II: i pazienti ricevono ID vaccino a base di peptide ICD HER2 e trastuzumab (o trastuzumab e pertuzumab) come nel braccio I e polisaccaride-K PO BID per 4 mesi.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 9 mesi e poi due volte l'anno per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con carcinoma mammario HER2+ in stadio IV trattati per:

    • Nessuna evidenza di malattia (NED), o
    • Malattia del solo osso stabile dopo terapia definitiva
  • Sovraespressione di HER2 mediante immunoistochimica (IHC) di 2+ o 3+ nel tumore primario o nella metastasi; o amplificazione genica documentata mediante analisi di ibridazione in situ fluorescente (FISH); IHC =< 2+ deve avere l'amplificazione del gene HER2 documentata da FISH
  • I pazienti devono continuare la terapia con anticorpi monoclonali mirati a HER2 secondo lo standard di cura durante l'intero periodo di studio (un anno)

    • La terapia con anticorpi monoclonali mirati a HER2 è definita come monoterapia con trastuzumab o terapia di combinazione trastuzumab e pertuzumab somministrata secondo lo standard di cura
  • I pazienti devono essere almeno 21 giorni dopo la chemioterapia citotossica prima dell'arruolamento
  • I pazienti devono essere almeno 28 giorni post immunosoppressori prima dell'arruolamento
  • I pazienti devono avere almeno 28 giorni dall'uso di eventuali integratori di funghi (esempi: coda di tacchino, reishi, maitake, shiitake) e accettare di trattenerli per l'intero periodo di studio (un anno)
  • Sono ammissibili i pazienti in terapia con bisfosfonati e/o endocrini
  • I pazienti che hanno rapporti sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare l'uso di contraccettivi durante l'intero periodo di studio
  • I pazienti devono avere un punteggio del performance status Zubrod di =< 2
  • I pazienti devono essersi ripresi da infezioni importanti e/o procedure chirurgiche e, secondo il parere dello sperimentatore, non avere malattie mediche concomitanti attive significative che precludano il trattamento dello studio
  • Globuli bianchi (WBC) >= 3000/mm^3
  • Emoglobina (Hgb) >= 10 g/dl
  • Creatinina sierica =< 2,0 mg/dl o clearance della creatinina > 60 ml/min
  • Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) =< 2,5 volte il limite superiore della norma
  • I pazienti devono avere una funzione cardiaca adeguata, come dimostrato dalla normale frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= il limite inferiore del normale per la struttura alla scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o all'ecocardiogramma (ECHO) entro 3 mesi dall'arruolamento

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con una delle seguenti condizioni cardiache:

    • Cardiomiopatia restrittiva
    • Angina instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento
    • Scompenso cardiaco di classe funzionale III-IV della New York Heart Association
    • Versamento pericardico sintomatico
  • Pazienti con qualsiasi controindicazione alla somministrazione di prodotti a base di fattore stimolante le colonie di macrofagi di granulociti rhu (rhuGM-CSF)
  • Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune clinicamente significativa che richieda un trattamento attivo
  • Pazienti che ricevono qualsiasi immunosoppressore concomitante
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento
  • Pazienti che sono contemporaneamente arruolati in altri studi terapeutici
  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente vaccino contro il cancro al seno HER2
  • Reazione di ipersensibilità nota ai prodotti a base di funghi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio I (placebo)
I pazienti ricevono l'identificazione del vaccino a base di peptidi ICD HER2 una volta al mese per 3 mesi, trastuzumab (o trastuzumab e pertuzumab) per standard di cura e placebo PO BID per 4 mesi.
Studi correlati
Dato PO
Altri nomi:
  • terapia placebo
  • PLCB
  • finta terapia
ID dato
Altri nomi:
  • Peptide HER-2 ICD
  • Proteina ICD HER-2/neu
  • ICD HER2
  • Dominio intracellulare HER2
Dato per standard di cura
Altri nomi:
  • Perjeta
  • 2C4
  • Anticorpo 2C4
  • MoAb 2C4
  • Anticorpo monoclonale 2C4
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Dato per standard di cura
Altri nomi:
  • Herceptin
  • ABP 980
  • Anti-c-ERB-2
  • Anticorpo monoclonale anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anticorpo monoclonale anti-erbB2
  • Anticorpo monoclonale anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • Anticorpo monoclonale c-erb-2
  • Anticorpo monoclonale HER2
  • Herceptin biosimilare PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilare PF-05280014
  • MoAb HER2
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • Trastuzumab biosimilare ABP 980
  • Trastuzumab biosimilare PF-05280014
Sperimentale: Braccio II (polisaccaride-K)
I pazienti ricevono l'identificazione del vaccino a base di peptide ICD HER2 e trastuzumab (o trastuzumab e pertuzumab) come nel braccio I e polisaccaride-K PO BID per 4 mesi.
Studi correlati
ID dato
Altri nomi:
  • Peptide HER-2 ICD
  • Proteina ICD HER-2/neu
  • ICD HER2
  • Dominio intracellulare HER2
Dato per standard di cura
Altri nomi:
  • Perjeta
  • 2C4
  • Anticorpo 2C4
  • MoAb 2C4
  • Anticorpo monoclonale 2C4
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Dato per standard di cura
Altri nomi:
  • Herceptin
  • ABP 980
  • Anti-c-ERB-2
  • Anticorpo monoclonale anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anticorpo monoclonale anti-erbB2
  • Anticorpo monoclonale anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • Anticorpo monoclonale c-erb-2
  • Anticorpo monoclonale HER2
  • Herceptin biosimilare PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilare PF-05280014
  • MoAb HER2
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • Trastuzumab biosimilare ABP 980
  • Trastuzumab biosimilare PF-05280014
Dato PO
Altri nomi:
  • PSK
  • Glicoproteine
  • Crestin
  • KS-2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità di grado 3 o superiore per braccio di studio.
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi
Valutato utilizzando esami fisici e laboratori clinici per tipo e grado di tossicità rilevati durante il trattamento, sono stati classificati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del programma di valutazione della terapia del cancro 4.0.
Fino a 4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Induzione della produzione di interferone (IFN)-gamma ed espressione del cluster di differenziazione (CD) 107a nelle cellule NK, tramite citometria a flusso
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane

L'aumento dell'attività delle cellule NK è definito da un aumento di 2 volte (al momento del cambiamento massimo) nella produzione di IFN-gamma delle cellule NK e nell'espressione di CD107a

Per i risultati abbiamo utilizzato CD56 che è il marcatore fenotipico accettato per le cellule natural killer (NK) e CD16 che è un recettore sulle cellule NK che facilita la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC). I CD56dim sono tipicamente responsabili dell'attività citolitica e prendono di mira l'uccisione cellulare, mentre i CD56bright sono la principale fonte di produzione di citochine (ad es. IFN-gamma). Le cellule NK CD56dim CD16bright rappresentano almeno il 90% di tutte le cellule NK del sangue periferico con un massimo del 10% come cellule NK CD56bright

Abbiamo confrontato l'espressione basale di CD56brightCD16dim o CD56dimCD16bright (prima dell'inizio del trattamento in studio) con l'espressione massima di CD56brightCD16dim o CD56dimCD16bright in 1 dei 4 punti temporali dopo l'inizio della somministrazione orale del trattamento in studio (polisaccaride-K/placebo (settimana 4 , 8, 12 o 16).

Fino a 16 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sistema operativo
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fino a 3 anni
PFS
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fino a 3 anni
Variazione della diffusione dell'epitopo intermolecolare valutata mediante analisi spot dell'immunosorbente legata all'enzima IFN-gamma
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo il completamento del trattamento
Il test IFN-γ ELISPOT sarà utilizzato per valutare la frequenza dei precursori delle cellule T verso specifici antigeni del tumore al seno. Una risposta immunitaria positiva sarà definita come una frequenza dei precursori delle cellule T post-vaccinazione > 1:20.000 PBMC antigene-specifiche. Nei pazienti con una frequenza dei precursori al basale >1:20.000, una risposta immunitaria positiva post-vaccinazione sarà definita come un aumento di 2 volte delle PBMC antigene-specifiche. Le PBMC saranno criopreservate e successivamente scongelate al momento dell'analisi.
Dal basale a 12 mesi dopo il completamento del trattamento
Variazione delle citochine sieriche pro-infiammatorie e/o delle chemochine valutate mediante analisi Luminex
Lasso di tempo: Dal basale a 24 ore dopo il completamento del trattamento
Dal basale a 24 ore dopo il completamento del trattamento
Variazione dei livelli sierici di TGF-beta valutati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo il completamento del trattamento
Dal basale a 12 mesi dopo il completamento del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

14 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7866 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2013-01377 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 135
  • 7866/135
  • U19AT006028 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno in stadio IV

Prove cliniche su Analisi dei biomarcatori di laboratorio

3
Sottoscrivi