Terapia szczepionkowa z polisacharydem-K lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim w stadium IV otrzymujących terapię przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na HER2
Randomizowane badanie fazy I/II dotyczące skojarzonej immunoterapii z polisacharydem krestyny (PSK®) lub bez niej jednocześnie ze szczepionką opartą na peptydzie HER2 ICD u pacjentów z rakiem piersi w stadium IV otrzymujących terapię przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na HER2
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa polisacharydu-K (PSK) podawanego z immunoterapią ukierunkowaną na HER2.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena wpływu PSK na aktywność funkcjonalną komórek naturalnych zabójców (NK) przy podawaniu z immunoterapią ukierunkowaną na HER2.
CELE TRZECIEJ:
I. Zbadanie wpływu PSK podawanego z immunoterapią ukierunkowaną na HER2 na: poziomy cytokin prozapalnych i/lub chemokin w surowicy; międzycząsteczkowe rozprzestrzenianie się epitopu; poziomy transformującego czynnika wzrostu (TGF)-beta w surowicy; przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS).
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
ARM I: Pacjenci otrzymują śródskórnie (ID) szczepionkę opartą na peptydzie HER2 ICD raz w miesiącu przez 3 miesiące, trastuzumab (lub trastuzumab i pertuzumab) zgodnie ze standardem opieki oraz placebo doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) przez 4 miesiące.
Ramię II: Pacjenci otrzymują szczepionkę opartą na peptydzie HER2 ICD ID i trastuzumab (lub trastuzumab i pertuzumab) jak w ramieniu I oraz polisacharyd-K PO BID przez 4 miesiące.
Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są poddawani obserwacji przez 9 miesięcy, a następnie dwa razy w roku przez 3 lata.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z rakiem piersi HER2+ w stadium IV leczeni w celu:
- Brak dowodów na chorobę (NED) lub
- Stabilna choroba kości tylko po ostatecznej terapii
- nadekspresja HER2 metodą immunohistochemiczną (IHC) 2+ lub 3+ w guzie pierwotnym lub przerzutach; lub udokumentowana amplifikacja genu za pomocą analizy fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH); IHC =< 2+ musi mieć amplifikację genu HER2 udokumentowaną metodą FISH
Pacjenci muszą kontynuować terapię przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na HER2 zgodnie ze standardem opieki przez cały okres badania (jeden rok)
- Terapia przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na HER2 jest definiowana jako monoterapia trastuzumabem lub terapia skojarzona trastuzumabem i pertuzumabem podawana zgodnie ze standardem opieki
- Pacjenci muszą być co najmniej 21 dni po chemioterapii cytotoksycznej przed włączeniem
- Pacjenci muszą być co najmniej 28 dni po przyjęciu leków immunosupresyjnych przed włączeniem do badania
- Pacjenci muszą mieć co najmniej 28 dni od stosowania jakichkolwiek suplementów grzybowych (przykłady: ogon indyka, reishi, maitake, shiitake) i wyrazić zgodę na wstrzymanie ich przez cały okres badania (jeden rok)
- Kwalifikują się pacjenci stosujący bisfosfoniany i/lub terapię hormonalną
- Pacjenci, którzy uprawiają seks, który może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres badania
- Pacjenci muszą mieć ocenę stanu sprawności Zubroda =< 2
- Pacjenci muszą być wyleczeni po poważnych infekcjach i/lub zabiegach chirurgicznych i, w opinii badacza, nie mogą mieć istotnych, współistniejących chorób medycznych wykluczających leczenie w ramach badania
- Białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dl
- Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
- Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
- Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) =< 2,5-krotność górnej granicy normy
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność serca, o czym świadczy prawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= dolna granica normy dla danej placówki w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub echokardiogramie (ECHO) w ciągu 3 miesięcy od włączenia
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci z jedną z następujących chorób serca:
- Kardiomiopatia restrykcyjna
- Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Niewydolność serca klasy czynnościowej III-IV według New York Heart Association
- Objawowy wysięk osierdziowy
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do otrzymywania produktów na bazie czynnika stymulującego tworzenie kolonii makrofagów granulocytów rhu (rhuGM-CSF)
- Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą autoimmunologiczną wymagającą aktywnego leczenia
- Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakiekolwiek leki immunosupresyjne
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
- Pacjenci, którzy są jednocześnie włączeni do innych badań dotyczących leczenia
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej szczepionkę przeciw rakowi piersi HER2
- Znana reakcja nadwrażliwości na produkty grzybowe
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię I (placebo)
Pacjenci otrzymują szczepionkę opartą na peptydzie HER2 ICD ID raz w miesiącu przez 3 miesiące, trastuzumab (lub trastuzumab i pertuzumab) zgodnie ze standardem opieki oraz placebo PO BID przez 4 miesiące.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Podany identyfikator
Inne nazwy:
Podane zgodnie ze standardem opieki
Inne nazwy:
Podane zgodnie ze standardem opieki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię II (polisacharyd-K)
Pacjenci otrzymują szczepionkę opartą na peptydzie HER2 ICD ID i trastuzumab (lub trastuzumab i pertuzumab) jak w ramieniu I oraz polisacharyd-K PO BID przez 4 miesiące.
|
Badania korelacyjne
Podany identyfikator
Inne nazwy:
Podane zgodnie ze standardem opieki
Inne nazwy:
Podane zgodnie ze standardem opieki
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością stopnia 3. lub wyższego na ramię badania.
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
|
Oceniono za pomocą badań fizykalnych i laboratoriów klinicznych według rodzaju i stopnia toksyczności odnotowanej podczas leczenia. Zostały one ocenione zgodnie z Programem oceny terapii przeciwnowotworowej Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych 4.0.
|
Do 4 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indukcja produkcji interferonu (IFN)-gamma i klastra różnicowania (CD)107a w komórkach NK, za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Zwiększenie aktywności komórek NK definiuje się jako 2-krotny wzrost (w czasie maksymalnej zmiany) produkcji IFN-gamma w komórkach NK i ekspresji CD107a Do wyników wykorzystaliśmy CD56, który jest akceptowanym markerem fenotypowym dla komórek naturalnych zabójców (NK) i CD16, który jest receptorem na komórkach NK, który ułatwia cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC). CD56dim są zazwyczaj odpowiedzialne za aktywność cytolityczną i celują w zabijanie komórek, podczas gdy CD56bright są głównym źródłem produkcji cytokin (tj. IFN-gamma). Komórki NK CD56dim CD16bright stanowią co najmniej 90% wszystkich komórek NK krwi obwodowej z maksymalnie 10% jako komórki NK CD56bright Porównaliśmy wyjściową ekspresję CD56brightCD16dim lub CD56dimCD16bright (przed rozpoczęciem badanego leczenia) z maksymalną ekspresją CD56brightCD16dim lub CD56dimCD16bright w 1 z 4 punktów czasowych po rozpoczęciu doustnego podawania badanego leczenia (polisacharyd-K/placebo (tydzień 4. , 8, 12 lub 16). |
Do 16 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
|
PFS
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
|
Zmiana rozprzestrzeniania się epitopów międzycząsteczkowych oceniana za pomocą testu IFN-gamma związanego z enzymem Immunosorbent Spot
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Test IFN-γ ELISPOT zostanie wykorzystany do oceny prekursorów limfocytów T na określone antygeny raka sutka.
Dodatnia odpowiedź immunologiczna zostanie zdefiniowana jako częstość prekursorów limfocytów T po szczepieniu >1:20 000 PBMC swoistych dla antygenu.
U pacjentów z wyjściową częstością występowania prekursorów >1:20 000, dodatnia odpowiedź immunologiczna po szczepieniu zostanie zdefiniowana jako 2-krotny wzrost PBMC specyficznych dla antygenu.
PBMC będą kriokonserwowane, a następnie rozmrożone w czasie analizy.
|
Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
|
Zmiana poziomu prozapalnych cytokin i/lub chemokin w surowicy oceniana za pomocą analizy Luminex
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 godzin po zakończeniu leczenia
|
Wartość wyjściowa do 24 godzin po zakończeniu leczenia
|
|
|
Zmiana poziomu TGF-beta w surowicy oceniana za pomocą testu immunoenzymatycznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Wartość wyjściowa do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Adiuwanty, immunologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Induktory interferonu
- Środki chroniące przed promieniowaniem
- Trastuzumab
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Przeciwciała, monoklonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Pertuzumab
- polisacharyd-K
Inne numery identyfikacyjne badania
- 7866 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2013-01377 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 135 (Identyfikator rejestru: Research Ethical Approval Committee, College of Nursing , University of Baghdad.)
- 7866/135
- U19AT006028 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .