Вакцинотерапия с полисахаридом-К или без него при лечении пациентов с IV стадией HER2-положительного рака молочной железы, получающих HER2-направленную терапию моноклональными антителами
15 апреля 2023 г. обновлено: William Rayford Gwin III, MD, University of Washington
Рандомизированное исследование фазы I/II комбинированной иммунотерапии с полисахаридом крестином (PSK®) или без него одновременно с вакциной на основе пептида HER2 ICD у пациентов с раком молочной железы IV стадии, получающих терапию моноклональными антителами, нацеленными на HER2
В этом рандомизированном исследовании фазы I/II изучаются побочные эффекты вакцинотерапии с полисахаридом-К или без него, а также оценивается эффективность вакцины при лечении пациентов с раком молочной железы IV стадии, положительным по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2), которые получают HER2- таргетная терапия моноклональными антителами.
Вакцины, изготовленные из пептида внутриклеточного домена HER2 (ICD), могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток, экспрессирующих HER2.
Полисахарид-К может по-разному стимулировать иммунную систему и останавливать рост опухолевых клеток.
Пока неизвестно, работает ли вакцинотерапия лучше при лечении рака молочной железы с полисахаридом-К или без него.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность полисахарида-К (PSK) при применении с HER2-направленной иммунотерапией.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить влияние PSK на функциональную активность естественных клеток-киллеров (NK) при применении с HER2-направленной иммунотерапией.
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Исследовать влияние PSK при применении с HER2-направленной иммунотерапией на: сывороточные уровни провоспалительных цитокинов и/или хемокинов; межмолекулярное распространение эпитопа; уровни сывороточного трансформирующего фактора роста (TGF)-бета; Выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ).
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.
ARM I: пациенты получают вакцину на основе пептида HER2 ICD внутрикожно (ID) один раз в месяц в течение 3 месяцев, трастузумаб (или трастузумаб и пертузумаб) в соответствии со стандартом лечения и плацебо перорально (PO) два раза в день (BID) в течение 4 месяцев.
ARM II: Пациенты получают вакцину на основе ICD на основе пептида HER2 ID и трастузумаб (или трастузумаб и пертузумаб), как в группе I, и полисахарид-K PO BID в течение 4 месяцев.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 9 месяцев, а затем два раза в год в течение 3 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Пациенты с раком молочной железы IV стадии HER2+, получающие лечение:
- Отсутствие признаков заболевания (NED) или
- Стабильное поражение только костей после радикальной терапии
- сверхэкспрессия HER2 по данным иммуногистохимии (ИГХ) 2+ или 3+ в первичной опухоли или метастазах; или задокументированная амплификация генов с помощью анализа флуоресцентной гибридизации in situ (FISH); IHC =< 2+ должен иметь амплификацию гена HER2, задокументированную FISH
Пациенты должны продолжать терапию моноклональными антителами, направленными против HER2, в соответствии со стандартом лечения в течение всего периода исследования (один год).
- Терапия моноклональными антителами, нацеленными на HER2, определяется как монотерапия трастузумабом или комбинированная терапия трастузумабом и пертузумабом, проводимая в соответствии со стандартом лечения.
- Пациенты должны пройти не менее 21 дня после цитотоксической химиотерапии до включения в исследование.
- Пациенты должны пройти не менее 28 дней после приема иммунодепрессантов до включения в исследование.
- Пациенты должны быть не менее 28 дней после приема любых грибных добавок (примеры: хвост индейки, рейши, майтаке, шиитаке) и согласиться не принимать их в течение всего периода исследования (один год).
- Пациенты, получающие бисфосфонаты и/или эндокринную терапию, имеют право на участие.
- Пациентки, занимающиеся сексом, который может привести к беременности, должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода исследования.
- Пациенты должны иметь оценку функционального состояния Зуброда = < 2
- Пациенты должны были выздороветь после серьезных инфекций и/или хирургических процедур и, по мнению исследователя, не иметь значительных активных сопутствующих заболеваний, препятствующих лечению в рамках исследования.
- Лейкоциты (WBC) >= 3000/мм^3
- Гемоглобин (Hgb) >= 10 г/дл
- Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
- Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
- Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Пациенты должны иметь адекватную сердечную функцию, что подтверждается нормальной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= нижнего предела нормы для учреждения при многоканальном сканировании (MUGA) или эхокардиограмме (ЭХО) в течение 3 месяцев после зачисления.
Критерий исключения:
Пациенты с любым из следующих сердечных заболеваний:
- Рестриктивная кардиомиопатия
- Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Сердечная недостаточность III-IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Симптоматический перикардиальный выпот
- Пациенты с противопоказаниями к приему препаратов на основе гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора rhu (rhuGM-CSF)
- Пациенты с любым клинически значимым аутоиммунным заболеванием, требующим активного лечения
- Пациенты, получающие любые иммунодепрессанты одновременно
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты, одновременно включенные в другие лечебные исследования
- Пациенты, получившие ранее вакцину против рака молочной железы HER2
- Известная реакция гиперчувствительности на грибные продукты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа I (плацебо)
Пациенты получают вакцину на основе МКБ-пептида HER2 один раз в месяц в течение 3 месяцев, трастузумаб (или трастузумаб и пертузумаб) в соответствии со стандартом лечения и плацебо перорально два раза в день в течение 4 месяцев.
|
Коррелятивные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный идентификатор
Другие имена:
Предоставляется в соответствии со стандартом медицинской помощи
Другие имена:
Предоставляется в соответствии со стандартом медицинской помощи
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука II (полисахарид-К)
Пациенты получают вакцину на основе МКБ-пептида HER2 ID и трастузумаб (или трастузумаб и пертузумаб), как в группе I, и полисахарид-K перорально два раза в день в течение 4 месяцев.
|
Коррелятивные исследования
Данный идентификатор
Другие имена:
Предоставляется в соответствии со стандартом медицинской помощи
Другие имена:
Предоставляется в соответствии со стандартом медицинской помощи
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с токсичностью 3 степени или выше в группе исследования.
Временное ограничение: До 4 месяцев
|
Оценивали с помощью физических осмотров и клинических лабораторий по типу и степени токсичности, отмеченной во время лечения. Были оценены в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Программы оценки терапии рака 4.0.
|
До 4 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индукция продукции интерферона (IFN)-гамма и экспрессия кластера дифференцировки (CD)107a в NK-клетках, с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: До 16 недель
|
Увеличение активности NK-клеток определяется двукратным увеличением (в момент максимального изменения) продукции NK-клетками IFN-gamma и экспрессии CD107a. Для получения результатов мы использовали CD56, который является общепринятым фенотипическим маркером для естественных клеток-киллеров (NK), и CD16, который является рецептором на NK-клетках, который способствует антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC). CD56dim обычно отвечает за цитолитическую активность и нацелен на уничтожение клеток, тогда как CD56bright являются основным источником продукции цитокинов (т.е. ИФН-гамма). CD56dim CD16bright NK-клетки составляют не менее 90% всех NK-клеток периферической крови, при этом не более 10% приходится на CD56bright NK-клетки. Мы сравнили исходную экспрессию CD56brightCD16dim или CD56dimCD16bright (до начала исследуемого препарата) с максимальной экспрессией CD56brightCD16dim или CD56dimCD16bright в 1 из 4 моментов времени после начала перорального приема исследуемого препарата (полисахарид-K/плацебо (либо через 4 недели). , 8, 12 или 16). |
До 16 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Операционные системы
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
|
ПФС
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
|
Изменение межмолекулярного распространения эпитопа, оцененное с помощью иммуноферментного точечного анализа IFN-gamma
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев после завершения лечения
|
Анализ IFN-γ ELISPOT будет использоваться для оценки частоты предшественников Т-клеток для специфических антигенов опухоли молочной железы.
Положительный иммунный ответ будет определяться как поствакцинальная частота предшественников Т-клеток >1:20 000 антиген-специфических РВМС.
У пациентов с исходной частотой предшественников >1:20 000 положительный поствакцинальный иммунный ответ будет определяться как двукратное увеличение антиген-специфических РВМС.
РВМС будут криоконсервированы, а затем разморожены во время анализа.
|
Исходный уровень до 12 месяцев после завершения лечения
|
|
Изменение провоспалительных цитокинов и/или хемокинов в сыворотке, оцененное с помощью анализа Luminex
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 часов после завершения лечения
|
Исходный уровень до 24 часов после завершения лечения
|
|
|
Изменение уровней ТФР-бета в сыворотке, оцененное с помощью твердофазного иммуноферментного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев после завершения лечения
|
Исходный уровень до 12 месяцев после завершения лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 августа 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 августа 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Индукторы интерферона
- Радиационно-защитные агенты
- Трастузумаб
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Антитела, моноклональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Пертузумаб
- полисахарид-К
Другие идентификационные номера исследования
- 7866 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2013-01377 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 135 (Идентификатор реестра: Research Ethical Approval Committee, College of Nursing , University of Baghdad.)
- 7866/135
- U19AT006028 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .