Vaccintherapie met of zonder polysaccharide-K bij de behandeling van patiënten met stadium IV HER2-positieve borstkanker die HER2-gerichte monoklonale antilichaamtherapie krijgen
Fase I/II gerandomiseerde studie van combinatie-immunotherapie met of zonder polysaccharide Krestin (PSK®) gelijktijdig met een HER2 ICD-peptide-gebaseerd vaccin bij patiënten met stadium IV borstkanker die HER2-gerichte monoklonale antilichaamtherapie krijgen
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de veiligheid van polysaccharide-K (PSK) te evalueren wanneer gegeven met HER2-gerichte immunotherapie.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het effect van PSK op de functionele activiteit van natural killer (NK)-cellen te evalueren wanneer gegeven met HER2-gerichte immunotherapie.
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het effect te onderzoeken van PSK wanneer gegeven met HER2-gerichte immunotherapie op: serumspiegels van pro-inflammatoire cytokine en/of chemokines; intermoleculaire epitoopspreiding; serum transformerende groeifactor (TGF)-bèta niveaus; progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS).
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
ARM I: Patiënten krijgen HER2 ICD-peptide-gebaseerd vaccin intradermaal (ID) eenmaal per maand gedurende 3 maanden, trastuzumab (of trastuzumab en pertuzumab) volgens standaardzorg, en placebo oraal (PO) tweemaal daags (BID) gedurende 4 maanden.
ARM II: Patiënten krijgen HER2 ICD-peptide-gebaseerd vaccin-ID en trastuzumab (of trastuzumab en pertuzumab) zoals in arm I en polysaccharide-K PO tweemaal daags gedurende 4 maanden.
Na afronding van de studiebehandeling worden de patiënten gedurende 9 maanden gevolgd en daarna tweemaal per jaar gedurende 3 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met stadium IV HER2+ borstkanker behandeld voor:
- Geen bewijs van ziekte (NED), of
- Stabiele botziekte na definitieve therapie
- HER2-overexpressie door immunohistochemie (IHC) van 2+ of 3+ in de primaire tumor of metastase; of gedocumenteerde genamplificatie door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) analyse; IHC =< 2+ moet HER2-genamplificatie hebben gedocumenteerd door FISH
Patiënten moeten de HER2-gerichte monoklonale antilichaamdosering voortzetten volgens de zorgstandaard gedurende de gehele onderzoeksperiode (één jaar)
- HER2-gerichte therapie met monoklonale antilichamen wordt gedefinieerd als ofwel trastuzumab monotherapie, ofwel trastuzumab en pertuzumab combinatietherapie toegediend volgens de zorgstandaard
- Patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving ten minste 21 dagen na cytotoxische chemotherapie zijn
- Patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving minimaal 28 dagen post-immunosuppressiva gebruiken
- Patiënten moeten ten minste 28 dagen verwijderd zijn van het gebruik van paddenstoelensupplementen (voorbeelden: kalkoenstaart, reishi, maitake, shiitake) en moeten ermee instemmen deze gedurende de gehele onderzoeksperiode (één jaar) achterwege te laten.
- Patiënten op bisfosfonaten en/of endocriene therapie komen in aanmerking
- Patiënten die seks hebben die tot zwangerschap kan leiden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie gedurende de gehele onderzoeksperiode
- Patiënten moeten een Zubrod performance status score van =< 2 hebben
- Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige infecties en/of chirurgische ingrepen, en naar de mening van de onderzoeker mogen ze geen significante gelijktijdige actieve medische aandoeningen hebben die studiebehandeling uitsluiten
- Witte bloedcellen (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobine (Hgb) >= 10 g/dl
- Serumcreatinine =< 2,0 mg/dl of creatinineklaring > 60 ml/min
- Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dl
- Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) =< 2,5 keer de bovengrens van normaal
- Patiënten moeten een adequate hartfunctie hebben zoals aangetoond door een normale linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= de ondergrens van normaal voor de faciliteit op multi-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO) binnen 3 maanden na inschrijving
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met een van de volgende hartaandoeningen:
- restrictieve cardiomyopathie
- Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
- New York Heart Association functionele klasse III-IV hartfalen
- Symptomatische pericardiale effusie
- Patiënten met enige contra-indicatie voor het ontvangen van producten op basis van rhu granulocyt macrofaag koloniestimulerende factor (rhuGM-CSF)
- Patiënten met een klinisch significante auto-immuunziekte die een actieve behandeling vereisen
- Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva krijgen
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Patiënten die tegelijkertijd deelnemen aan andere behandelingsonderzoeken
- Patiënten die eerder een HER2-borstkankervaccin hebben gekregen
- Bekende overgevoeligheidsreactie op paddenstoelenproducten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm I (placebo)
Patiënten krijgen HER2 ICD-peptide-gebaseerd vaccin-ID eenmaal per maand gedurende 3 maanden, trastuzumab (of trastuzumab en pertuzumab) volgens standaardzorg, en placebo PO BID gedurende 4 maanden.
|
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven identiteitsbewijs
Andere namen:
Gegeven per zorgstandaard
Andere namen:
Gegeven per zorgstandaard
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm II (polysaccharide-K)
Patiënten krijgen HER2 ICD-peptide-gebaseerd vaccin-ID en trastuzumab (of trastuzumab en pertuzumab) zoals in Arm I en polysaccharide-K PO tweemaal daags gedurende 4 maanden.
|
Correlatieve studies
Gegeven identiteitsbewijs
Andere namen:
Gegeven per zorgstandaard
Andere namen:
Gegeven per zorgstandaard
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met graad 3 of hogere toxiciteit per onderzoeksarm.
Tijdsspanne: Tot 4 maanden
|
Geëvalueerd met behulp van lichamelijk onderzoek en klinische laboratoria op type en graad van toxiciteiten die tijdens de behandeling werden opgemerkt, werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 van het Cancer Therapy Evaluation Program.
|
Tot 4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inductie van interferon (IFN)-gammaproductie en Cluster of Differentiation (CD)107a-expressie in NK-cellen, via flowcytometrie
Tijdsspanne: Tot 16 weken
|
Verhoging van NK-celactiviteit wordt bepaald door een 2-voudige toename (op het moment van maximale verandering) in NK-cel IFN-gamma-productie en CD107a-expressie Voor de resultaten gebruikten we CD56, de geaccepteerde fenotypische marker voor natural killer (NK)-cellen, en CD16, een receptor op NK-cellen die antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) mogelijk maakt. CD56dim is typisch verantwoordelijk voor cytolytische activiteit en richt zich op het doden van cellen, terwijl CD56bright de belangrijkste bron van cytokineproductie is (d.w.z. IFN-gamma). CD56dim CD16bright NK-cellen vertegenwoordigen ten minste 90% van alle perifere bloed NK-cellen met een maximum van 10% als CD56bright NK-cellen We vergeleken de baseline-expressie van CD56bright CD16dim of CD56dim CD16bright (vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling) met de maximale expressie van CD56bright CD16dim of CD56dim CD16bright op 1 van de 4 tijdstippen na de start van de orale toediening van de onderzoeksbehandeling (polysaccharide-K/placebo (ofwel week 4 , 8, 12 of 16). |
Tot 16 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
|
PFS
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
|
Verandering in intermoleculaire epitoopspreiding beoordeeld door IFN-gamma Enzym-linked Immunosorbent Spot Assay
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na voltooiing van de behandeling
|
De IFN-γ ELISPOT-assay zal worden gebruikt om de T-celprecursorfrequentie voor specifieke borsttumorantigenen te evalueren.
Een positieve immuunrespons wordt gedefinieerd als een T-celprecursorfrequentie na vaccinatie >1:20.000 antigeenspecifieke PBMC's.
Bij patiënten met een uitgangsprecursorfrequentie >1:20.000 zal een positieve immuunrespons na vaccinatie worden gedefinieerd als een 2-voudige toename van antigeenspecifieke PBMC.
PBMC wordt gecryopreserveerd en vervolgens ontdooid op het moment van analyse.
|
Baseline tot 12 maanden na voltooiing van de behandeling
|
|
Verandering in pro-inflammatoir serumcytokine en/of chemokines beoordeeld door Luminex-analyse
Tijdsspanne: Baseline tot 24 uur na voltooiing van de behandeling
|
Baseline tot 24 uur na voltooiing van de behandeling
|
|
|
Verandering in serum TGF-bèta-niveaus beoordeeld door enzymgekoppelde immunosorbenttest
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na voltooiing van de behandeling
|
Baseline tot 12 maanden na voltooiing van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Adjuvantia, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Interferon-inductoren
- Stralingsbeschermende middelen
- Trastuzumab
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Pertuzumab
- polysaccharide-K
Andere studie-ID-nummers
- 7866 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2013-01377 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 135 (Register-ID: Research Ethical Approval Committee, College of Nursing , University of Baghdad.)
- 7866/135
- U19AT006028 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .