Rokotehoito polysakkaridi-K:lla tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka saavat HER2-kohdennettua monoklonaalista vasta-ainehoitoa
Vaiheen I/II satunnaistettu tutkimus yhdistelmäimmunoterapiasta polysakkaridi Krestinillä tai ilman sitä (PSK®) samanaikaisesti HER2 ICD-peptidipohjaisen rokotteen kanssa potilailla, joilla on vaiheen IV rintasyöpä ja jotka saavat HER2-kohdennettua monoklonaalista vasta-ainehoitoa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida polysakkaridi-K:n (PSK) turvallisuutta HER2-ohjatun immunoterapian kanssa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida PSK:n vaikutus luonnollisten tappajasolujen (NK) toiminnalliseen aktiivisuuteen, kun sitä annetaan HER2-ohjatun immunoterapian kanssa.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Tutkia HER2-ohjatun immunoterapian kanssa annettuna PSK:n vaikutusta: proinflammatoristen sytokiinien ja/tai kemokiinien seerumitasoihin; molekyylien välinen epitoopin leviäminen; seerumin transformoivan kasvutekijän (TGF)-beeta-tasot; etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
VAARA I: Potilaat saavat HER2 ICD -peptidipohjaista rokotetta intradermaalisesti (ID) kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan, trastutsumabia (tai trastutsumabia ja pertutsumabia) hoitostandardia kohti ja lumelääkettä suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) 4 kuukauden ajan.
VAARA II: Potilaat saavat HER2 ICD -peptidipohjaista rokote ID:tä ja trastutsumabia (tai trastutsumabia ja pertutsumabia) kuten ryhmässä I ja polysakkaridi-K PO BID 4 kuukauden ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 9 kuukauden ajan ja sitten kahdesti vuodessa 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on vaiheen IV HER2+ rintasyöpä, joita hoidetaan:
- Ei näyttöä sairaudesta (NED) tai
- Vakaa luusairaus lopullisen hoidon jälkeen
- HER2:n yliekspressio immunohistokemian (IHC) avulla 2+ tai 3+ primaarisessa kasvaimessa tai metastaasissa; tai dokumentoitu geenin monistus fluoresoivalla in situ -hybridisaatioanalyysillä (FISH); IHC = < 2+ on oltava FISH:n dokumentoima HER2-geenin monistus
Potilaiden on jatkettava HER2-kohdennettua monoklonaalista vasta-ainehoitoa standardihoidon mukaisesti koko tutkimusjakson (yksi vuosi)
- HER2-kohdistettu monoklonaalinen vasta-ainehoito määritellään joko trastutsumabimonoterapiaksi tai trastutsumabin ja pertutsumabin yhdistelmähoidoksi, joka annetaan hoidon standardin mukaan
- Potilaiden on oltava vähintään 21 päivää sytotoksisen solunsalpaajahoidon jälkeen ennen ilmoittautumista
- Potilaiden on oltava vähintään 28 päivää immunosuppressanttien jälkeen ennen ilmoittautumista
- Potilaiden on oltava vähintään 28 päivän ikäisiä sieni-lisäravinteiden (esimerkiksi: kalkkunan häntä, reishi, maitake, shiitake) käyttämisestä ja suostuttava olemaan käyttämättä niitä koko tutkimusajan (yksi vuosi)
- Bisfosfonaatteja ja/tai endokriinistä hoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia
- Potilaiden, jotka harrastavat seksiä, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava ehkäisyn käyttöön koko tutkimusjakson ajan
- Potilaiden Zubrod-suorituskyvyn pistemäärän on oltava = < 2
- Potilaiden on oltava toipuneet vakavista infektioista ja/tai kirurgisista toimenpiteistä, eikä heillä tutkijan mielestä ole merkittäviä aktiivisia samanaikaisia lääketieteellisiä sairauksia, jotka estävät tutkimushoidon
- Valkosolut (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobiini (Hgb) >= 10 g/dl
- Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
- Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Potilailla on oltava riittävä sydämen toiminta, joka on osoitettu normaalilla vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) >= normaalin alaraja moniporttikuvauksessa (MUGA) tai kaikukuvauksessa (ECHO) kolmen kuukauden kuluessa rekisteröinnistä
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:
- Restriktiivinen kardiomyopatia
- Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- New York Heart Associationin toimintaluokan III-IV sydämen vajaatoiminta
- Oireinen sydänpussin effuusio
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita rhu-granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaan tekijään (rhuGM-CSF) perustuvien tuotteiden saamiseen
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti mitä tahansa immunosuppressanttia
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat, jotka ovat samanaikaisesti mukana muihin hoitotutkimuksiin
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisemman HER2-rintasyöpärokotteen
- Tunnettu yliherkkyysreaktio sienituotteista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi I (plasebo)
Potilaat saavat HER2 ICD -peptidipohjaisen rokotetunnisteen kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan, trastutsumabia (tai trastutsumabia ja pertutsumabia) hoidon standardia kohti ja lumelääkettä PO BID 4 kuukauden ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
Annettu hoitostandardin mukaan
Muut nimet:
Annettu hoitostandardin mukaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm II (polysakkaridi-K)
Potilaat saavat HER2 ICD -peptidipohjaista rokote ID:tä ja trastutsumabia (tai trastutsumabia ja pertutsumabia) kuten ryhmässä I ja polysakkaridi-K:ta PO BID 4 kuukauden ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
Annettu hoitostandardin mukaan
Muut nimet:
Annettu hoitostandardin mukaan
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on 3. asteen tai korkeampi toksisuus tutkimusryhmää kohti.
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta
|
Arvioitu käyttämällä fyysisiä tutkimuksia ja kliinisiä laboratorioita hoidon aikana havaittujen toksisuuksien tyypin ja asteen mukaan. Syöpäterapian arviointiohjelman yhteiset terminologiakriteerit haittatapahtumille 4.0 arvioitiin.
|
Jopa 4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Interferonin (IFN)-gamma-tuotannon ja erilaistumisklusterin (CD)107a ilmentymisen induktio NK-soluissa virtaussytometrian kautta
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
NK-soluaktiivisuuden lisääntyminen määritellään NK-solujen IFN-gamma-tuotannon ja CD107a:n ilmentymisen kaksinkertaisella kasvulla (maksimaalisen muutoksen aikaan). Tuloksissa käytimme CD56:ta, joka on hyväksytty fenotyyppimarkkeri luonnollisille tappajasoluille (NK) ja CD16:ta, joka on NK-solujen reseptori, joka helpottaa vasta-aineista riippuvaa solusytotoksisuutta (ADCC). CD56dim ovat tyypillisesti vastuussa sytolyyttisestä aktiivisuudesta ja kohdistuvat solujen tappamiseen, kun taas CD56bright ovat pääasiallinen sytokiinituotannon lähde (ts. IFN-gamma). CD56dim CD16bright NK -solut edustavat vähintään 90 % kaikista perifeerisen veren NK-soluista ja enintään 10 % CD56 Bright NK -soluina Vertailimme CD56brightCD16dim- tai CD56dimCD16bright-ekspressiota (ennen tutkimushoidon aloittamista) CD56brightCD16dim- tai CD56dimCD16bright-proteiinin maksimiekspressioon 1/4:stä ajankohdasta tutkimushoidon (polysakkaridi-K/plasebo (joko viikko) oraalisen annon alkamisen jälkeen) , 8, 12 tai 16). |
Jopa 16 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OS
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
|
PFS
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
|
Muutos molekyylien välisessä epitooppien leviämisessä arvioituna IFN-gamma-entsyymikytketyllä immunosorbenttipistemäärityksellä
Aikaikkuna: Lähtötaso 12 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
|
IFN-y ELISPOT-määritystä käytetään määrittämään T-soluprekursorifrekvenssi spesifisille rintakasvainantigeeneille.
Positiivinen immuunivaste määritellään rokotuksen jälkeiseksi T-soluprekursoritaajuudeksi > 1:20 000 antigeenispesifistä PBMC:tä.
Potilailla, joiden lähtötason esiasteen esiintymistiheys >1:20 000, positiivinen rokotuksen jälkeinen immuunivaste määritellään antigeenispesifisen PBMC:n kaksinkertaiseksi lisääntymiseksi.
PBMC kylmäsäilytetään ja sulatetaan myöhemmin analyysin aikana.
|
Lähtötaso 12 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Muutos pro-inflammatorisessa seerumin sytokiinissa ja/tai kemokiinissa Luminex-analyysillä arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötaso 24 tuntiin hoidon päättymisen jälkeen
|
Lähtötaso 24 tuntiin hoidon päättymisen jälkeen
|
|
|
Muutos seerumin TGF-beeta-tasoissa entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötaso 12 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
|
Lähtötaso 12 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Interferonin indusoijat
- Säteilysuoja-aineet
- Trastutsumabi
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Pertutsumabi
- polysakkaridi-K
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7866 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2013-01377 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 135 (Rekisterin tunniste: Research Ethical Approval Committee, College of Nursing , University of Baghdad.)
- 7866/135
- U19AT006028 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .