Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi med eller uden polysaccharid-K til behandling af patienter med trin IV HER2 positiv brystkræft, der modtager HER2-målrettet monoklonal antistofterapi

15. april 2023 opdateret af: William Rayford Gwin III, MD, University of Washington

Fase I/II randomiseret undersøgelse af kombinationsimmunterapi med eller uden polysaccharid Krestin (PSK®) samtidig med en HER2 ICD peptidbaseret vaccine hos patienter med stadium IV brystkræft, der modtager HER2-målrettet monoklonal antistofterapi

Dette randomiserede fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne af vaccinebehandling med eller uden polysaccharid-K og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med stadium IV human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) positiv brystkræft, som modtager HER2- målrettet monoklonalt antistofterapi. Vacciner fremstillet af HER2 intracellulært domæne (ICD) peptid kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller, der udtrykker HER2. Polysaccharid-K kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe tumorceller i at vokse. Det vides endnu ikke, om vaccinebehandling virker bedre, når den gives med eller uden polysaccharid-K til behandling af brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden af ​​polysaccharid-K (PSK), når det gives sammen med HER2-styret immunterapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere effekten af ​​PSK på funktionel aktivitet af naturlige dræberceller (NK), når det gives med HER2-rettet immunterapi.

TERTIÆRE MÅL:

I. At undersøge effekten af ​​PSK, når det gives med HER2-styret immunterapi på: serumniveauer af pro-inflammatorisk cytokin og/eller kemokiner; intermolekylær epitopspredning; serum transformerende vækstfaktor (TGF)-beta niveauer; progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter modtager HER2 ICD peptidbaseret vaccine intradermalt (ID) én gang om måneden i 3 måneder, trastuzumab (eller trastuzumab og pertuzumab) efter standardbehandling og placebo oralt (PO) to gange dagligt (BID) i 4 måneder.

ARM II: Patienter modtager HER2 ICD-peptidbaseret vaccine-ID og trastuzumab (eller trastuzumab og pertuzumab) som i arm I og polysaccharid-K PO BID i 4 måneder.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 9 måneder og derefter to gange årligt i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med stadium IV HER2+ brystkræft behandlet med:

    • Ingen tegn på sygdom (NED), eller
    • Stabil knoglesygdom efter endelig behandling
  • HER2-overekspression ved immunhistokemi (IHC) af 2+ eller 3+ i den primære tumor eller metastase; eller dokumenteret genamplifikation ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) analyse; IHC =< 2+ skal have HER2-genamplifikation dokumenteret af FISH

  • Patienter skal fortsætte med HER2-målrettet monoklonalt antistofbehandling med dosering pr. standardbehandling gennem hele undersøgelsesperioden (et år)

    • HER2-målrettet monoklonalt antistofterapi er defineret som enten trastuzumab monoterapi eller trastuzumab og pertuzumab kombinationsterapi administreret efter standardbehandling
  • Patienter skal være mindst 21 dage efter cytotoksisk kemoterapi før indskrivning
  • Patienter skal være mindst 28 dage efter immunsuppressiva før optagelse
  • Patienterne skal være mindst 28 dage efter brug af svampetilskud (eksempler: kalkunhale, reishi, maitake, shiitake) og acceptere at tilbageholde dem i hele undersøgelsesperioden (et år)
  • Patienter i bisfosfonater og/eller endokrin behandling er kvalificerede
  • Patienter, der har sex, der kan føre til graviditet, skal acceptere præventionsbrug i hele undersøgelsesperioden
  • Patienter skal have Zubrod præstationsstatusscore på =< 2
  • Patienter skal være kommet sig efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb og efter investigators mening ikke have væsentlige aktive samtidige medicinske sygdomme, der udelukker undersøgelsesbehandling
  • Hvide blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) =< 2,5 gange den øvre grænse for normal
  • Patienter skal have tilstrækkelig hjertefunktion som vist ved normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= den nedre grænse for normalen for faciliteten på multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO) inden for 3 måneder efter tilmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en af ​​følgende hjertesygdomme:

    • Restriktiv kardiomyopati
    • Ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning
    • New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt
    • Symptomatisk perikardiel effusion
  • Patienter med enhver kontraindikation til at modtage rhu granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (rhuGM-CSF)-baserede produkter
  • Patienter med enhver klinisk signifikant autoimmun sygdom, der kræver aktiv behandling
  • Patienter, der samtidig får immunsuppressiva
  • Patienter, der er gravide eller ammer
  • Patienter, der samtidig er optaget i andre behandlingsstudier
  • Patienter, der har modtaget en tidligere HER2 brystkræftvaccine
  • Kendt overfølsomhedsreaktion over for svampeprodukter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm I (placebo)
Patienterne modtager HER2 ICD-peptidbaseret vaccine-ID én gang om måneden i 3 måneder, trastuzumab (eller trastuzumab og pertuzumab) pr. standardbehandling og placebo PO BID i 4 måneder.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Placebo
Givet PO
Andre navne:
  • placebo terapi
  • PLCB
  • falsk terapi
Biologisk: HER-2/neu Intracellulært domæneprotein
Opgivet ID
Andre navne:
  • HER-2 ICD-peptid
  • HER-2/neu ICD Protein
  • HER2 ICD
  • HER2 intracellulært domæne
Biologisk: Pertuzumab
Givet efter plejestandard
Andre navne:
  • Perjeta
  • 2C4
  • 2C4 antistof
  • MoAb 2C4
  • Monoklonalt antistof 2C4
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Biologisk: Trastuzumab
Givet efter plejestandard
Andre navne:
  • Herceptin
  • ABP 980
  • Anti-c-ERB-2
  • Anti-c-erbB2 monoklonalt antistof
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anti-erbB2 monoklonalt antistof
  • Anti-HER2/c-erbB2 monoklonalt antistof
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 monoklonalt antistof
  • HER2 monoklonalt antistof
  • Herceptin Biosimilar PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • MoAb HER2
  • Monoklonalt antistof c-erb-2
  • Monoklonalt antistof HER2
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • Trastuzumab Biosimilar ABP 980
  • Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
Eksperimentel: Arm II (polysaccharid-K)
Patienter modtager HER2 ICD-peptidbaseret vaccine-ID og trastuzumab (eller trastuzumab og pertuzumab) som i arm I og polysaccharid-K PO BID i 4 måneder.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: HER-2/neu Intracellulært domæneprotein
Opgivet ID
Andre navne:
  • HER-2 ICD-peptid
  • HER-2/neu ICD Protein
  • HER2 ICD
  • HER2 intracellulært domæne
Biologisk: Pertuzumab
Givet efter plejestandard
Andre navne:
  • Perjeta
  • 2C4
  • 2C4 antistof
  • MoAb 2C4
  • Monoklonalt antistof 2C4
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Biologisk: Trastuzumab
Givet efter plejestandard
Andre navne:
  • Herceptin
  • ABP 980
  • Anti-c-ERB-2
  • Anti-c-erbB2 monoklonalt antistof
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anti-erbB2 monoklonalt antistof
  • Anti-HER2/c-erbB2 monoklonalt antistof
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 monoklonalt antistof
  • HER2 monoklonalt antistof
  • Herceptin Biosimilar PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • MoAb HER2
  • Monoklonalt antistof c-erb-2
  • Monoklonalt antistof HER2
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • Trastuzumab Biosimilar ABP 980
  • Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
Biologisk: Polysaccharid-K
Givet PO
Andre navne:
  • PSK
  • Glykoproteiner
  • Krestin
  • KS-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med grad 3 eller højere toksicitet pr. undersøgelsesarm.
Tidsramme: Op til 4 måneder
Evalueret ved hjælp af fysiske undersøgelser og kliniske laboratorier efter type og grad af toksicitet noteret under behandlingen. Der blev klassificeret pr. Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0.
Op til 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Induktion af interferon (IFN)-gammaproduktion og Cluster of Differentiation (CD)107a-ekspression i NK-celler, via flowcytometri
Tidsramme: Op til 16 uger

Forøgelse af NK-celleaktivitet er defineret ved en 2-fold stigning (på tidspunktet for maksimal ændring) i NK-celle IFN-gamma-produktion og CD107a-ekspression

Til resultaterne brugte vi CD56, som er den accepterede fænotypiske markør for naturlige dræberceller (NK) og CD16, som er en receptor på NK-celler, der letter antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC). CD56dim er typisk ansvarlig for cytolytisk aktivitet og er målrettet mod celledrab, hvorimod CD56bright er hovedkilden til cytokinproduktion (dvs. IFN-gamma). CD56dim CD16bright NK-celler repræsenterer mindst 90 % af alle NK-celler fra perifert blod med et maksimum på 10 % som CD56bright NK-celler

Vi sammenlignede baseline-ekspressionen af ​​CD56brightCD16dim eller CD56dimCD16bright (før start af undersøgelsesbehandling) med den maksimale ekspression af CD56brightCD16dim eller CD56dimCD16bright på 1 af 4 tidspunkter efter starten af ​​den orale administration af undersøgelsesbehandling (polysaccharid-K/placebo-4 (enten uge 4) 8, 12 eller 16).
Op til 16 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
OS
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
PFS
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Ændring i intermolekylær epitopspredning vurderet ved hjælp af IFN-gamma enzym-linked immunosorbent spot assay
Tidsramme: Baseline til 12 måneder efter afsluttet behandling
IFN-γ ELISPOT-assay vil blive brugt til at evaluere T-celle-precursorfrekvens til specifikke brysttumorantigener. Et positivt immunrespons vil blive defineret som en post-vaccination T-celle precursor frekvens >1:20.000 antigen-specifikke PBMC'er. Hos patienter med en baseline-precursorfrekvens >1:20.000, vil en positiv post-vaccination immunrespons blive defineret som en 2-fold stigning i antigenspecifik PBMC. PBMC vil blive kryokonserveret og efterfølgende blive optøet på tidspunktet for analyse.
Baseline til 12 måneder efter afsluttet behandling
Ændring i pro-inflammatorisk serumcytokin og/eller kemokiner vurderet ved Luminex-analyse
Tidsramme: Baseline til 24 timer efter afsluttet behandling
Baseline til 24 timer efter afsluttet behandling
Ændring i serum TGF-beta niveauer vurderet ved enzym-linked immunosorbent assay
Tidsramme: Baseline til 12 måneder efter afsluttet behandling
Baseline til 12 måneder efter afsluttet behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2013

Først opslået (Skøn)

14. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7866 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2013-01377 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 135 (Registry Identifier: Research Ethical Approval Committee, College of Nursing , University of Baghdad.)
  • 7866/135
  • U19AT006028 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner