Vaccination avec ou sans polysaccharide-K dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif de stade IV recevant une thérapie par anticorps monoclonaux ciblant HER2
Étude randomisée de phase I/II sur l'immunothérapie combinée avec ou sans polysaccharide Krestin (PSK®) en même temps qu'un vaccin à base de peptides HER2 ICD chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV recevant une thérapie par anticorps monoclonaux ciblant HER2
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité du polysaccharide-K (PSK) lorsqu'il est administré avec une immunothérapie dirigée contre HER2.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'effet de la PSK sur l'activité fonctionnelle des cellules tueuses naturelles (NK) lorsqu'elle est administrée avec une immunothérapie dirigée contre HER2.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Étudier l'effet de la PSK lorsqu'elle est administrée avec une immunothérapie dirigée contre HER2 sur : les taux sériques de cytokines et/ou de chimiokines pro-inflammatoires ; diffusion d'épitopes intermoléculaires; taux sériques de facteur de croissance transformant (TGF)-bêta ; la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM I : Les patientes reçoivent le vaccin à base de peptides HER2 ICD par voie intradermique (ID) une fois par mois pendant 3 mois, le trastuzumab (ou le trastuzumab et le pertuzumab) selon le traitement standard et un placebo par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) pendant 4 mois.
ARM II : les patientes reçoivent le vaccin ID à base de peptides HER2 ICD et le trastuzumab (ou le trastuzumab et le pertuzumab) comme dans le bras I et le polysaccharide-K PO BID pendant 4 mois.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 9 mois, puis deux fois par an pendant 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade IV traitées pour :
- Aucun signe de maladie (NED), ou
- Maladie osseuse uniquement stable après traitement définitif
- Surexpression de HER2 par immunohistochimie (IHC) de 2+ ou 3+ dans la tumeur primitive ou la métastase ; ou amplification génique documentée par analyse d'hybridation in situ fluorescente (FISH); IHC =< 2+ doit avoir une amplification du gène HER2 documentée par FISH
Les patients doivent continuer le traitement par anticorps monoclonaux ciblant HER2 selon la norme de soins pendant toute la période d'étude (un an)
- La thérapie par anticorps monoclonaux ciblant HER2 est définie soit comme une monothérapie par le trastuzumab, soit par une thérapie combinée trastuzumab et pertuzumab administrée selon les normes de soins
- Les patients doivent être au moins 21 jours après la chimiothérapie cytotoxique avant l'inscription
- Les patients doivent être au moins 28 jours après les immunosuppresseurs avant l'inscription
- Les patients doivent être au moins 28 jours après l'utilisation de tout supplément de champignons (exemples : queue de dinde, reishi, maitake, shiitake) et accepter de les retenir pendant toute la période d'étude (un an)
- Les patients sous bisphosphonates et/ou hormonothérapie sont éligibles
- Les patientes qui ont des rapports sexuels pouvant mener à une grossesse doivent accepter l'utilisation d'un contraceptif pendant toute la période d'étude
- Les patients doivent avoir un score d'état de performance de Zubrod =< 2
- Les patients doivent s'être remis d'infections majeures et/ou d'interventions chirurgicales et, de l'avis de l'investigateur, ne pas avoir de maladies médicales concomitantes actives significatives excluant le traitement à l'étude
- Globule blanc (WBC) >= 3000/mm^3
- Hémoglobine (Hb) >= 10 g/dl
- Créatinine sérique =< 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine > 60 ml/min
- Bilirubine totale =< 1,5 mg/dl
- Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Les patients doivent avoir une fonction cardiaque adéquate, démontrée par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) normale > = la limite inférieure de la normale pour l'établissement lors d'une acquisition multiple (MUGA) ou d'un échocardiogramme (ECHO) dans les 3 mois suivant l'inscription
Critère d'exclusion:
Patients atteints de l'une des affections cardiaques suivantes :
- Cardiomyopathie restrictive
- Angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription
- Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association
- Épanchement péricardique symptomatique
- Patients présentant une contre-indication à recevoir des produits à base de facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages rhu (rhuGM-CSF)
- Patients atteints de toute maladie auto-immune cliniquement significative nécessitant un traitement actif
- Patients recevant des immunosuppresseurs concomitants
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Patients qui sont simultanément inscrits dans d'autres études de traitement
- Patientes ayant déjà reçu un vaccin contre le cancer du sein HER2
- Réaction d'hypersensibilité connue aux produits à base de champignons
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras I (placebo)
Les patientes reçoivent le vaccin ID à base de peptides HER2 ICD une fois par mois pendant 3 mois, le trastuzumab (ou le trastuzumab et le pertuzumab) selon le traitement standard et un placebo PO BID pendant 4 mois.
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Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
ID donné
Autres noms:
Donné selon la norme de soins
Autres noms:
Donné selon la norme de soins
Autres noms:
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Expérimental: Bras II (polysaccharide-K)
Les patientes reçoivent le vaccin ID à base de peptides HER2 ICD et le trastuzumab (ou le trastuzumab et le pertuzumab) comme dans le bras I et le polysaccharide-K PO BID pendant 4 mois.
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Études corrélatives
ID donné
Autres noms:
Donné selon la norme de soins
Autres noms:
Donné selon la norme de soins
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant une toxicité de grade 3 ou plus par groupe d'étude.
Délai: Jusqu'à 4 mois
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Évalués à l'aide d'examens physiques et de laboratoires cliniques par type et grade de toxicités notées pendant le traitement, ils ont été classés selon les critères de terminologie communs du programme d'évaluation de la thérapie du cancer pour les événements indésirables 4.0.
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Jusqu'à 4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Induction de la production d'interféron (IFN)-Gamma et expression du groupe de différenciation (CD) 107a dans les cellules NK, par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 16 semaines
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L'augmentation de l'activité des cellules NK est définie par une augmentation de 2 fois (au moment du changement maximal) de la production d'IFN-gamma des cellules NK et de l'expression de CD107a Pour les résultats, nous avons utilisé CD56 qui est le marqueur phénotypique accepté pour les cellules tueuses naturelles (NK) et CD16 qui est un récepteur sur les cellules NK qui facilite la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Les CD56dim sont généralement responsables de l'activité cytolytique et ciblent la destruction des cellules, tandis que les CD56bright sont la principale source de production de cytokines (c'est-à-dire IFN-gamma). Les cellules NK CD56dim CD16bright représentent au moins 90 % de toutes les cellules NK du sang périphérique avec un maximum de 10 % de cellules NK CD56bright Nous avons comparé l'expression de base de CD56brightCD16dim ou CD56dimCD16bright (avant le début du traitement à l'étude) à l'expression maximale de CD56brightCD16dim ou CD56dimCD16bright à 1 des 4 points temporels après le début de l'administration orale du traitement à l'étude (polysaccharide-K/placebo (soit la semaine 4 , 8, 12 ou 16). |
Jusqu'à 16 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SE
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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PSF
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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Modification de la propagation des épitopes intermoléculaires évaluée par IFN-gamma Enzyme-linked Immunosorbent Spot Assay
Délai: Au départ jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
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Le test IFN-γ ELISPOT sera utilisé pour évaluer la fréquence des précurseurs des lymphocytes T aux antigènes spécifiques de la tumeur mammaire.
Une réponse immunitaire positive sera définie comme une fréquence de précurseurs de lymphocytes T post-vaccination> 1: 20 000 PBMC spécifiques à l'antigène.
Chez les patients avec une fréquence initiale de précurseurs > 1:20 000, une réponse immunitaire post-vaccinale positive sera définie comme une augmentation de 2 fois des PBMC spécifiques de l'antigène.
Les PBMC seront cryoconservés puis décongelés au moment de l'analyse.
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Au départ jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
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Modification des cytokines et/ou des chimiokines sériques pro-inflammatoires évaluées par l'analyse Luminex
Délai: De base à 24 heures après la fin du traitement
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De base à 24 heures après la fin du traitement
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Modification des taux sériques de TGF-bêta évaluée par dosage immuno-enzymatique
Délai: Au départ jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
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Au départ jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Adjuvants, immunologique
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Inducteurs d'interféron
- Agents de radioprotection
- Trastuzumab
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Pertuzumab
- polysaccharide-K
Autres numéros d'identification d'étude
- 7866 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2013-01377 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 135 (Identificateur de registre: Research Ethical Approval Committee, College of Nursing , University of Baghdad.)
- 7866/135
- U19AT006028 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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