Terapia de vacina com ou sem polissacarídeo-K no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2 positivo em estágio IV recebendo terapia de anticorpo monoclonal direcionado a HER2
Estudo randomizado de fase I/II de imunoterapia combinada com ou sem polissacarídeo Krestin (PSK®) concomitantemente com uma vacina baseada em peptídeo HER2 ICD em pacientes com câncer de mama em estágio IV recebendo terapia de anticorpo monoclonal direcionado a HER2
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança do polissacarídeo-K (PSK) quando administrado com imunoterapia dirigida por HER2.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar o efeito do PSK na atividade funcional das células assassinas naturais (NK) quando administrado com imunoterapia dirigida por HER2.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Investigar o efeito do PSK quando administrado com imunoterapia dirigida por HER2 em: níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias e/ou quimiocinas; espalhamento de epítopos intermoleculares; níveis séricos de fator de crescimento transformante (TGF)-beta; sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS).
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem vacina baseada em peptídeo HER2 ICD por via intradérmica (ID) uma vez por mês durante 3 meses, trastuzumabe (ou trastuzumabe e pertuzumabe) por padrão de tratamento e placebo por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) por 4 meses.
ARM II: Os pacientes recebem ID da vacina baseada em peptídeo ICD HER2 e trastuzumab (ou trastuzumab e pertuzumab) como no Braço I e polissacarídeo-K PO BID por 4 meses.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 9 meses e depois duas vezes por ano durante 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com câncer de mama estágio IV HER2+ tratados para:
- Nenhuma evidência de doença (NED), ou
- Doença apenas óssea estável após terapia definitiva
- superexpressão de HER2 por imuno-histoquímica (IHC) de 2+ ou 3+ no tumor primário ou metástase; ou amplificação genética documentada por análise de hibridização fluorescente in situ (FISH); IHC =< 2+ deve ter amplificação do gene HER2 documentada por FISH
Os pacientes devem continuar a dosagem de terapia de anticorpo monoclonal direcionado a HER2 por padrão de tratamento durante todo o período do estudo (um ano)
- A terapia de anticorpo monoclonal direcionado a HER2 é definida como monoterapia com trastuzumabe ou terapia combinada de trastuzumabe e pertuzumabe administrada de acordo com o padrão de tratamento
- Os pacientes devem estar pelo menos 21 dias após a quimioterapia citotóxica antes da inscrição
- Os pacientes devem estar pelo menos 28 dias após os imunossupressores antes da inscrição
- Os pacientes devem ter pelo menos 28 dias de uso de qualquer suplemento de cogumelo (exemplos: rabo de peru, reishi, maitake, shiitake) e concordar em retê-los por todo o período do estudo (um ano)
- Pacientes em uso de bisfosfonatos e/ou terapia endócrina são elegíveis
- Pacientes que estão tendo relações sexuais que podem levar à gravidez devem concordar com o uso de anticoncepcionais durante todo o período do estudo
- Os pacientes devem ter pontuação de estado de desempenho Zubrod de = < 2
- Os pacientes devem ter se recuperado de infecções graves e/ou procedimentos cirúrgicos e, na opinião do investigador, não ter doenças médicas concomitantes ativas significativas que impeçam o tratamento do estudo
- Glóbulos brancos (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dl
- Creatinina sérica = < 2,0 mg/dl ou depuração de creatinina > 60 ml/min
- Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
- Transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica = < 2,5 vezes o limite superior do normal
- Os pacientes devem ter função cardíaca adequada, conforme demonstrado pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) normal >= o limite inferior do normal para a instalação de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) dentro de 3 meses após a inscrição
Critério de exclusão:
Pacientes com qualquer uma das seguintes condições cardíacas:
- Cardiomiopatia restritiva
- Angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição
- Insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association
- Derrame pericárdico sintomático
- Pacientes com qualquer contraindicação para receber produtos à base de fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos rhu (rhuGM-CSF)
- Pacientes com qualquer doença autoimune clinicamente significativa que necessite de tratamento ativo
- Pacientes recebendo qualquer imunossupressor concomitante
- Pacientes que estão grávidas ou amamentando
- Pacientes que estão inscritos simultaneamente em outros estudos de tratamento
- Pacientes que receberam uma vacina anterior contra o câncer de mama HER2
- Reação de hipersensibilidade conhecida a produtos de cogumelos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Braço I (placebo)
Os pacientes recebem ID da vacina baseada em peptídeo HER2 ICD uma vez por mês durante 3 meses, trastuzumabe (ou trastuzumabe e pertuzumabe) por padrão de tratamento e placebo PO BID por 4 meses.
|
Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
Identificação fornecida
Outros nomes:
Dado por padrão de atendimento
Outros nomes:
Dado por padrão de atendimento
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço II (polissacarídeo-K)
Os pacientes recebem ID da vacina baseada em peptídeo ICD HER2 e trastuzumabe (ou trastuzumabe e pertuzumabe) como no Braço I e polissacarídeo-K PO BID por 4 meses.
|
Estudos correlativos
Identificação fornecida
Outros nomes:
Dado por padrão de atendimento
Outros nomes:
Dado por padrão de atendimento
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com toxicidade de grau 3 ou superior por braço do estudo.
Prazo: Até 4 meses
|
Avaliados por meio de exames físicos e laboratórios clínicos por tipo e grau de toxicidades observadas durante o tratamento, foram classificados de acordo com o Programa de Avaliação de Terapia do Câncer Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos 4.0.
|
Até 4 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Produção de Interferon (IFN)-Gama e Cluster de Diferenciação (CD) Expressão de 107a em Células NK, Via Citometria de Fluxo
Prazo: Até 16 semanas
|
O aumento da atividade das células NK é definido por um aumento de 2 vezes (no momento da alteração máxima) na produção de IFN-gama nas células NK e na expressão de CD107a Para os resultados, usamos CD56, que é o marcador fenotípico aceito para células assassinas naturais (NK) e CD16, que é um receptor nas células NK que facilita a citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC). Os CD56dim são tipicamente responsáveis pela atividade citolítica e visam a morte celular, enquanto os CD56bright são a principal fonte de produção de citocinas (ou seja, IFN-gama). As células NK CD56dim CD16bright representam pelo menos 90% de todas as células NK do sangue periférico com um máximo de 10% como células NK CD56bright Comparamos a expressão basal de CD56brightCD16dim ou CD56dimCD16bright (antes do início do tratamento do estudo) com a expressão máxima de CD56brightCD16dim ou CD56dimCD16bright em 1 de 4 pontos de tempo após o início da administração oral do tratamento do estudo (polissacarídeo-K/placebo (semana 4 , 8, 12 ou 16). |
Até 16 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
SO
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
|
|
PFS
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
|
|
Alteração no espalhamento de epítopos intermoleculares avaliada por ensaio de imunoabsorção enzimática ligada a IFN-gama
Prazo: Linha de base até 12 meses após a conclusão do tratamento
|
O ensaio IFN-γ ELISPOT será utilizado para avaliar a frequência de precursores de células T para antígenos específicos de tumor de mama.
Uma resposta imune positiva será definida como uma frequência de precursor de células T pós-vacinação > 1:20.000 PBMCs antígeno-específicos.
Em pacientes com uma frequência precursora basal >1:20.000, uma resposta imune pós-vacinação positiva será definida como um aumento de 2 vezes nas PBMC antígeno-específicas.
As PBMC serão criopreservadas e posteriormente descongeladas no momento da análise.
|
Linha de base até 12 meses após a conclusão do tratamento
|
|
Alteração nas citocinas e/ou quimiocinas séricas pró-inflamatórias avaliadas por análise Luminex
Prazo: Linha de base até 24 horas após a conclusão do tratamento
|
Linha de base até 24 horas após a conclusão do tratamento
|
|
|
Alteração nos níveis séricos de TGF-beta avaliados por ensaio de imunoabsorção enzimática
Prazo: Linha de base até 12 meses após a conclusão do tratamento
|
Linha de base até 12 meses após a conclusão do tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Adjuvantes Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Indutores de interferon
- Agentes de proteção contra radiação
- Trastuzumabe
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Pertuzumabe
- polissacarídeo-K
Outros números de identificação do estudo
- 7866 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2013-01377 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 135 (Identificador de registro: Research Ethical Approval Committee, College of Nursing , University of Baghdad.)
- 7866/135
- U19AT006028 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .