In VivoでのTreg増殖と移植片対宿主病の予防
2017年6月1日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
同種造血細胞移植後のIL-2、シロリムス、およびタクロリムスによるin vivoでのTreg増殖および移植片対宿主病の予防
同種造血幹細胞移植 (HSCT) 後の IL-2 アドバックは、シロリムス (SIR)、タクロリムス (TAC) と組み合わせて、Treg 再構成を最適化し、移植片対宿主病 (GVHD) を予防します。
調査の概要
詳細な説明
1) IL-2/SIR/TAC の GVHD 予防レジメンが in vivo での Treg の分化と成長を促進するかどうかを判断する。 2) 急性および慢性 GVHD の発生率に対する IL-2/SIR/TAC の安全性と効果を研究する。 3) デュアル IL-2 補給と哺乳動物のラパマイシン標的 (mTOR) 阻害が T 細胞特異的シグナル伝達経路と新たな T ヘルパー細胞の極性化に及ぼす影響を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、利用可能な 8/8 ヒト白血球抗原 (HLA)-A、-B、-C、および -DRB1 が一致する関連または非関連ドナーの同種造血末梢血幹細胞移植片を持っている必要があります。
-急性骨髄性白血病、骨髄異形成、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、または一致した同種HSCTを必要とする骨髄増殖性腫瘍。
- 急性白血病 (AML または ALL) は、次のように定義される完全寛解状態にある必要があります: 白血病の形態学的証拠のない骨髄芽球が 5% 未満、末梢芽球がない、骨髄細胞が 20% を超える、および末梢の絶対好中球数が 1000/μL を超える (血小板の回復は必要ありません）。
- 骨髄異形成 (MDS) および慢性骨髄性白血病 (CML): 骨髄芽球が 5% 未満である必要があります。
- 骨髄増殖性腫瘍 (MPN): 末梢/骨髄芽球が 5% 未満である必要があります。
適切な重要臓器機能:
- -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたはECHOによる左心室駆出率（LVEF）≥45％
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)、強制肺活量 (FVC)、および調整された拡散肺活量酸素化 (DLCO) 肺機能検査の予測値の 50% 以上
- トランスアミナーゼ (AST、ALT) < 正常値の上限の 2 倍
- クレアチニンクリアランス≧50cc/分。
- パフォーマンス ステータス: カルノフスキー パフォーマンス ステータス スコア ≥ 80%
- ドナーの適格性：適格なドナーには、高解像度タイピングによってHLA-A、B、C、およびDRB1で患者と一致する健康な兄弟、親戚または無関係のドナーが含まれます。
除外基準:
- 適切な抗菌療法で制御されていない活動性感染症
- -HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の感染歴
- -抗胸腺細胞グロブリン、アレムツズマブ、ボルテゾミブ、またはシクロホスファミドが、HCT コンディショニングまたは HCT 後 14 日間の GVHD 予防の一環として、14 日以内に投与されるか、投与される予定。
- 組換えヒトIL-2に対する過敏症
- 慢性リンパ球性白血病、ホジキンリンパ腫、および非ホジキンリンパ腫は、これらの悪性腫瘍が IL-2 受容体を発現し、現在の疾患に潜在的な成長シグナルをもたらす可能性があるため除外されます。
- 合計スコアが4を超えるSorrorの併存因子
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GVHDレジメン
同種造血細胞移植（HCT）後のシロリムスおよびタクロリムスによる移植片対宿主病（GVHD）予防レジメンIL-2。
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皮下注射は、0日目から+90日目まで（+/- 7日）、週に3回（注射の間に少なくとも1日間隔を空けて）投与されます。
他の名前：
0.01 mg/kg/日で投与されます (理想体重に基づく) 連続 IV 注入または同等の経口投与 -3 日目から開始
-1日目に経口。
ローディングの投与量は経口で12mgです（PO）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HCT後30日目の制御性T細胞(Treg)/総CD4+細胞
時間枠：HCT後30日
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造血細胞移植 (HCT) 後 30 日目の血中 CD4+ T 細胞中の Treg の割合を、以前の試験の SIR/TAC 単独データと比較します (中央値 16%)。
この研究は、+30 日目に 16.0% の中央値から制御性 T 細胞の増加を捉えるように設計されました。
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HCT後30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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+365 日目の全生存率
時間枠：HCT後365日
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全生存期間は、移植日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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HCT後365日
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再発の累積発生率
時間枠：HCT後1年
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標準的な定義による原発性疾患の再発の発生率。
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HCT後1年
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日別のグレード II-IV 急性 GVHD の累積発生率 +100
時間枠：HCT後100日
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急性 GVHD は、1995 年のコンセンサス ガイドラインに従って等級付けされます。
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HCT後100日
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日ごとの慢性 GVHD の累積発生率 +365
時間枠：HCT後365日
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日別の慢性 GVHD の累積発生率は、NIH コンセンサス基準あたり +365。
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HCT後365日
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非再発死の発生率
時間枠：HCT後365日
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非再発死/移植関連死亡の発生率。
非再発死は、移植を必要とする原疾患からの継続的な寛解における死として定義されます。
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HCT後365日
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予期しないまたは深刻な有害事象 (AE) の発生率
時間枠：HCT後130日まで
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）v.4.03）によるグレード3～5の予期しないまたは深刻な有害事象（AE）は、IL-2の最終投与から+130日目または30日目まで記録されました。
試験治療に関連する因果関係を示したイベントがリストされています。
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HCT後130日まで
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HCT後+90日目の血中CD4+ T細胞におけるTregの割合
時間枠：HCT後90日
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+90日目に評価される非Treg CD4+細胞に対するTregの割合。
ナチュラル キラー細胞 (NK): K/uL NK 細胞の中央値。
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HCT後90日
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30日目のTregおよび非Treg間のSTAT3、STAT5（Y694）、およびS6リン酸化
時間枠：HCT後30日
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リン酸化 (p): +30 日目の Treg および非 Treg の pSTAT3、pSTAT5 (Y694)、および pS6。
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HCT後30日
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90日目のTregおよび非Treg間のSTAT3、STAT5（Y694）、およびS6リン酸化
時間枠：HCT後90日
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リン酸化 (p): +90 日目の Treg および非 Treg の pSTAT3、pSTAT5 (Y694)、および pS6。
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HCT後90日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種HSCT後の血中Tregの機能
時間枠：HCT後30日
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+30 日目の Treg 抑制率。
研究者は、分析に十分な Treg が利用可能である場合、+90 日目に Treg 機能をテストすることも計画していました。
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HCT後30日
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ナチュラル キラー細胞 (NK) の再構成率
時間枠：HCT後365日
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研究者は、ナチュラル キラー細胞 (NK) の再構成を監視することを計画しました。
標準的な免疫不全フローサイトメトリー パネル (IDP) は、NK 再構成を評価するために、+90、+180、および +365 日に描画されることになっていました。
後日、コンパイルされたデータと比較される標準ラボ テストの結果
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HCT後365日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Brian Betts, MD、Moffitt Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月25日
一次修了 (実際)
2016年8月25日
研究の完了 (実際)
2017年3月9日
試験登録日
最初に提出
2013年8月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月19日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月1日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC-17578
- NCI-2014-00755 (その他の識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。