Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

In vivo treg ekspansion og graft-versus-værts-sygdomsprofylakse

1. juni 2017 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

In vivo treg-udvidelse og graft-versus-værts-sygdomsprofylakse med IL-2, sirolimus og tacrolimus efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

IL-2 add-back post allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), kombineret med Sirolimus (SIR), Tacrolimus (TAC) vil optimere Treg rekonstitution og forhindre graft versus host sygdom (GVHD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

1) Bestem, om et GVHD-profylakseregime med IL-2/SIR/TAC øger in vivo Treg-differentiering og vækst; 2) Undersøg sikkerheden og virkningerne af IL-2/SIR/TAC på forekomsten af ​​akut og kronisk GVHD; 3) Evaluer indflydelsen af ​​dobbelt IL-2-tilskud og pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-hæmning på T-cellespecifikke signalveje og polariseringen af ​​nye T-hjælperceller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have et tilgængeligt 8/8 humant leukocytantigen (HLA)-A, -B, -C og -DRB1 matchet-relateret eller ikke-beslægtet donor allogen hæmatopoietisk perifert blodstamcelletransplantat.

  • Akut myeloid leukæmi, myelodysplasi, akut lymfoblastisk leukæmi, kronisk myeloid leukæmi eller myeloproliferative neoplasmer, der kræver en matchet allogen HSCT.

    • Akut leukæmi (AML eller ALL) skal være i fuldstændig remission defineret som: <5 % marvblaster uden morfologiske tegn på leukæmi, ingen perifere blaster, marv >20 % cellulært og perifert absolut neutrofiltal >1000/µL (blodpladegenvinding er ikke påkrævet).
    • Myelodysplasi (MDS) og kronisk myeloid leukæmi (CML): Skal have <5 % marvblaster.
    • Myeloproliferative neoplasmer (MPN): Skal have <5 % perifere/marvblaster.

  • Tilstrækkelig vital organfunktion:

    1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % ved multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ECHO
    2. Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC) og justeret diffuserende lungekapacitetsiltning (DLCO) ≥ 50 % af forudsagte værdier på lungefunktionstests
    3. Transaminaser (AST, ALAT) < 2 gange øvre grænse for normale værdier
    4. Kreatininclearance ≥ 50 cc/min.
  • Præstationsstatus: Karnofsky Performance Status Score ≥ 80 %
  • Donorberettigelse: Berettigede donorer vil omfatte raske søskende, slægtninge eller ikke-beslægtede donorer, der matches med patienten ved HLA-A, B, C og DRB1 ved højopløsningstypeskrivning.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion ikke kontrolleret med passende antimikrobiel behandling
  • Anamnese med HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
  • Anti-thymocytglobulin, alemtuzumab, bortezomib eller cyclophosphamid administreret inden for 14 dage før eller planlagt til behandling med HCT-behandling eller som en del af GVHD-profylakse i de 14 dage efter HCT.
  • Overfølsomhed over for rekombinant human IL-2
  • Kronisk lymfatisk leukæmi, Hodgkin-lymfom og non-hodgkin-lymfom er udelukket, da disse maligniteter kan udtrykke IL-2-receptoren og udgøre et potentielt vækstsignal til enhver nuværende sygdom.
  • Sorrors co-morbiditetsfaktorer med total score >4

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GVHD regime
Graft versus host disease (GVHD) profylakse regime IL-2 med Sirolimus og Tacrolimus efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
Medicin: IL-2
En subkutan injektion vil blive givet 3 gange om ugen (adskilt med mindst 1 dag mellem injektionerne), fra dag 0 til +90 (+/- 7 dage).
Andre navne:
  • Proleukin®
  • (aldesleukin)
Medicin: Tacrolimus
Vil blive administreret med 0,01 mg/kg/dag (baseret på ideel kropsvægt) kontinuerlig IV-infusion eller tilsvarende oral dosering startende på dag -3
Medicin: Sirolimus
Mundtlig på dag -1. Dosis til påfyldning er 12 mg gennem munden (PO)
Andre navne:
  • Rapamune

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Regulatoriske T-celler (Tregs)/Total CD4+-celler på dag 30 efter HCT
Tidsramme: 30 dage efter HCT
Procentdel af Treg blandt CD4+ T-celler i blod på dag 30 efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), for at sammenligne med SIR/TAC alene data fra et tidligere forsøg (median på 16%). Undersøgelsen var designet til at fange en stigning i regulatoriske T-celler fra en median på 16,0 % på dag +30.
30 dage efter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse på dag +365
Tidsramme: 365 dage efter HCT
Samlet overlevelse vil blive defineret som tiden fra transplantationsdato til død uanset årsag.
365 dage efter HCT
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 1 år efter HCT
Forekomst af tilbagefald af primær sygdom i henhold til standarddefinitioner.
1 år efter HCT
Kumulativ forekomst af grad II-IV akut GVHD efter dag +100
Tidsramme: 100 dage efter HCT
Akut GVHD vil blive klassificeret efter 1995 konsensus retningslinjer.
100 dage efter HCT
Kumulativ forekomst af kronisk GVHD efter dag +365
Tidsramme: 365 dage efter HCT
Kumulativ forekomst af kronisk GVHD om dagen +365 pr. NIH-konsensuskriterier.
365 dage efter HCT
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdød
Tidsramme: 365 dage efter HCT
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdød/transplantationsrelateret dødelighed. Ikke-tilbagefaldsdød defineres som død i kontinuerlig remission fra primær sygdom, der kræver transplantation.
365 dage efter HCT
Forekomst af uventede eller alvorlige bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til dage 130 efter HCT
Grad 3-5 uventede eller alvorlige bivirkninger (AE'er) ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.03) blev registreret op til dag +130 eller 30 dage efter den sidste dosis af IL-2. Hændelser anført, med kausalitet i forhold til undersøgelsesbehandling noteret.
Op til dage 130 efter HCT
Andel af Treg blandt CD4+ T-celler i blod på dag +90 efter HCT
Tidsramme: 90 dage efter HCT
Andelen af ​​Tregs til ikke-Treg CD4+-celler, der skal vurderes på dag +90. Naturlige dræberceller (NK'er): Median K/uL NK-celler.
90 dage efter HCT
STAT3, STAT5 (Y694) og S6 fosforylering blandt treg og ikke-treg på dag 30
Tidsramme: 30 dage efter HCT
Fosforylering (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) og pS6 blandt Treg og ikke-Treg på dag +30.
30 dage efter HCT
STAT3, STAT5 (Y694) og S6 fosforylering blandt treg og ikke-treg på dag 90
Tidsramme: 90 dage efter HCT
Fosforylering (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) og pS6 blandt Treg og ikke-Treg på dag +90.
90 dage efter HCT

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktion af blodtreg efter allogen HSCT
Tidsramme: 30 dage efter HCT
Procent af Treg-undertrykkelse på dag +30. Efterforskerne havde også planlagt at teste Treg-funktionen på dag +90, hvis tilstrækkelige Tregs havde været tilgængelige til analyse.
30 dage efter HCT
Rate of Natural Killer Cell (NK) rekonstituering
Tidsramme: 365 dage efter HCT
Efterforskere planlagde at overvåge rekonstituering af naturlige dræberceller (NK). Standard immundefekt flowcytometripaneler (IDP) skulle tegnes på dag +90, +180 og +365 for at evaluere NK-rekonstitution. Resultater af standard laboratorietest skal sammenlignes med kompilerede data på et senere tidspunkt
365 dage efter HCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brian Betts, MD, Moffitt Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

9. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2013

Først opslået (Skøn)

22. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-17578
  • NCI-2014-00755 (Anden identifikator: NCI CTRP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner