Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Expanze Treg in vivo a profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli

1. června 2017 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Expanze Treg in vivo a profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli pomocí IL-2, sirolimu a takrolimu po alogenní transplantaci hematopoetických buněk

Přidání IL-2 po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) v kombinaci se sirolimem (SIR), takrolimem (TAC) optimalizuje rekonstituci Treg a předchází reakci štěpu proti hostiteli (GVHD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

1) Určete, zda režim profylaxe GVHD IL-2/SIR/TAC zvyšuje in vivo diferenciaci a růst Treg; 2) Studujte bezpečnost a účinky IL-2/SIR/TAC na výskyt akutní a chronické GVHD; 3) Vyhodnoťte vliv duální suplementace IL-2 a inhibice savčího cíle rapamycinu (mTOR) na signální dráhy specifické pro T buňky a polarizaci vznikajících pomocných T buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít k dispozici 8/8 lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A, -B, -C a -DRB1 shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce alogenních hematopoetických kmenových buněk periferní krve.

  • Akutní myeloidní leukémie, myelodysplazie, akutní lymfoblastická leukémie, chronická myeloidní leukémie nebo myeloproliferativní novotvary vyžadující odpovídající alogenní HSCT.

    • Akutní leukémie (AML nebo ALL) musí být v kompletní remisi definované jako: <5 % blastů v kostní dřeni bez morfologického průkazu leukémie, žádné periferní blasty, kostní dřeň > 20 % buněčných a periferní absolutní počet neutrofilů > 1000/µl (výtěžnost krevních destiček je není požadováno).
    • Myelodysplazie (MDS) a chronická myeloidní leukémie (CML): Musí mít <5 % blastů v kostní dřeni.
    • Myeloproliferativní novotvary (MPN): Musí mít <5 % periferních/dřeňových blastů.

  • Přiměřená funkce životně důležitých orgánů:

    1. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % při skenování s více hradlovou akvizicí (MUGA) nebo ECHO
    2. Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a upravená difuzní okysličení plicní kapacity (DLCO) ≥ 50 % předpokládaných hodnot při testech funkce plic
    3. Transaminázy (AST, ALT) < 2násobek horní hranice normálních hodnot
    4. Clearance kreatininu ≥ 50 cc/min.
  • Stav výkonu: Skóre stavu výkonu Karnofsky ≥ 80 %
  • Způsobilost dárce: Mezi způsobilé dárce budou patřit zdraví sourozenci, příbuzní nebo nepříbuzní dárci, kteří se shodují s pacientem v HLA-A, B, C a DRB1 typizací s vysokým rozlišením.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní infekce nekontrolovaná vhodnou antimikrobiální terapií
  • Infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C v anamnéze
  • Antithymocytární globulin, alemtuzumab, bortezomib nebo cyklofosfamid podávané během 14 dnů před nebo plánované s přípravou HCT nebo jako součást profylaxe GVHD během 14 dnů po HCT.
  • Hypersenzitivita na rekombinantní lidský IL-2
  • Chronická lymfocytární leukémie, Hodgkinův lymfom a non-Hodgkinův lymfom jsou vyloučeny, protože tyto malignity mohou exprimovat IL-2 receptor a představovat potenciální růstový signál pro jakékoli přítomné onemocnění.
  • Sororovy faktory komorbidity s celkovým skóre >4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim GVHD
Režim profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) IL-2 se sirolimem a takrolimem po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT).
Lék: IL-2
Subkutánní injekce bude podávána 3krát týdně (s odstupem nejméně 1 dne mezi injekcemi), ode dne 0 do +90 (+/- 7 dnů).
Ostatní jména:
  • Proleukin®
  • (aldesleukin)
Lék: Takrolimus
Bude podáván v dávce 0,01 mg/kg/den (na základě ideální tělesné hmotnosti) kontinuální IV infuzí nebo ekvivalentní perorální dávkování počínaje dnem -3
Lék: Sirolimus
Ústně v den -1. Dávka pro naplnění je 12 mg perorálně (PO)
Ostatní jména:
  • Rapamune

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Regulační T buňky (Tregs)/celkové CD4+ buňky 30. den po HCT
Časové okno: 30 dní po HCT
Procento Treg mezi krevními CD4+ T buňkami 30. den po transplantaci hematopoetických buněk (HCT) pro srovnání s údaji samotného SIR/TAC z předchozí studie (medián 16 %). Studie byla navržena tak, aby zachytila ​​nárůst regulačních T buněk z mediánu 16,0 % v den +30.
30 dní po HCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití v den +365
Časové okno: 365 dní po HCT
Celkové přežití bude definováno jako doba od data transplantace do smrti z jakékoli příčiny.
365 dní po HCT
Kumulativní výskyt relapsu
Časové okno: 1 rok po HCT
Incidence relapsu primárního onemocnění podle standardních definic.
1 rok po HCT
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV za den +100
Časové okno: 100 dní po HCT
Akutní GVHD bude hodnocena podle konsensuálních pokynů z roku 1995.
100 dní po HCT
Kumulativní výskyt chronické GVHD za den +365
Časové okno: 365 dní po HCT
Kumulativní výskyt chronické GVHD za den +365 podle kritérií konsenzu NIH.
365 dní po HCT
Výskyt úmrtí bez recidivy
Časové okno: 365 dní po HCT
Výskyt úmrtí bez relapsu/úmrtnosti související s transplantací. Smrt bez relapsu je definována jako úmrtí v kontinuální remisi na primární onemocnění vyžadující transplantaci.
365 dní po HCT
Výskyt neočekávaných nebo závažných nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Do 130 dnů po HCT
Neočekávané nebo závažné nežádoucí příhody (AE) stupně 3-5 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.03) byly zachyceny až do dne +130 nebo 30 dnů po poslední dávce IL-2. Události jsou uvedeny, s kauzalitou ve vztahu ke studijní léčbě.
Do 130 dnů po HCT
Podíl Treg mezi krevními CD4+ T buňkami v den +90 po HCT
Časové okno: 90 dní po HCT
Podíl Treg k non-Treg CD4+ buňkám, který má být hodnocen v den +90. Natural Killer Cells (NK): Medián K/ul NK buněk.
90 dní po HCT
Fosforylace STAT3, STAT5 (Y694) a S6 mezi Treg a Non-Treg v den 30
Časové okno: 30 dní po HCT
Fosforylace (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) a pS6 mezi Treg a non-Treg v den +30.
30 dní po HCT
Fosforylace STAT3, STAT5 (Y694) a S6 mezi Treg a Non-Treg v den 90
Časové okno: 90 dní po HCT
Fosforylace (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) a pS6 mezi Treg a non-Treg v den +90.
90 dní po HCT

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce krevního Treg po alogenní HSCT
Časové okno: 30 dní po HCT
Procento suprese Treg v den +30. Vyšetřovatelé také plánovali otestovat funkci Treg v den +90, pokud bylo k dispozici dostatečné množství Treg pro analýzu.
30 dní po HCT
Rychlost rekonstituce přirozených zabíječských buněk (NK).
Časové okno: 365 dní po HCT
Vyšetřovatelé plánovali sledovat rekonstituci přirozených zabíječských buněk (NK). Standardní panely průtokové cytometrie imunodeficience (IDP) měly být nakresleny ve dnech +90, +180 a +365, aby se vyhodnotila rekonstituce NK. Výsledky standardních laboratorních testů budou později porovnány s kompilovanými daty
365 dní po HCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian Betts, MD, Moffitt Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

25. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

9. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

22. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-17578
  • NCI-2014-00755 (Jiný identifikátor: NCI CTRP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit