Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ekspansja Treg in vivo i profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi

1 czerwca 2017 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Ekspansja Treg in vivo i profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi za pomocą IL-2, syrolimusu i takrolimusu po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

Dodanie IL-2 po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w połączeniu z syrolimusem (SIR), takrolimusem (TAC) zoptymalizuje rekonstytucję Treg i zapobiegnie chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

1) Określić, czy schemat profilaktyki GVHD IL-2/SIR/TAC zwiększa różnicowanie i wzrost Treg in vivo; 2) Zbadanie bezpieczeństwa i wpływu IL-2/SIR/TAC na występowanie ostrej i przewlekłej GVHD; 3) Ocena wpływu podwójnej suplementacji IL-2 i hamowania ssaczego celu rapamycyny (mTOR) na specyficzne dla limfocytów T szlaki sygnałowe i polaryzację powstających pomocniczych komórek T.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć dostępne 8/8 ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA)-A, -B, -C i -DRB1 dopasowanych lub niespokrewnionych dawców allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych krwi obwodowej.

  • Ostra białaczka szpikowa, mielodysplazja, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa lub nowotwory mieloproliferacyjne wymagające dopasowanego allogenicznego HSCT.

    • Ostra białaczka (AML lub ALL) musi być w stanie pełnej remisji, zdefiniowanej jako: <5% blastów w szpiku bez morfologicznych cech białaczki, brak blastów obwodowych, szpik >20% komórek i bezwzględna liczba neutrofilów obwodowych >1000/µl (regeneracja płytek krwi jest nie wymagane).
    • Mielodysplazja (MDS) i przewlekła białaczka szpikowa (CML): Musi mieć <5% blastów w szpiku.
    • Nowotwory mieloproliferacyjne (MPN): muszą mieć <5% blastów obwodowych / szpiku kostnego.

  • Odpowiednia funkcja ważnych narządów:

    1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub ECHO
    2. Natężona jednosekundowa objętość wydechowa (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i skorygowana dyfuzyjna pojemność utlenowania płuc (DLCO) ≥ 50% wartości przewidywanych w badaniach czynnościowych płuc
    3. Transaminazy (AST, ALT) < 2-krotność górnej granicy normy
    4. Klirens kreatyniny ≥ 50 cm3/min.
  • Stan sprawności: Ocena stanu sprawności Karnofsky'ego ≥ 80%
  • Kwalifikacja dawców: Kwalifikujący się dawcy to zdrowe rodzeństwo, krewni lub niespokrewnieni dawcy, którzy są dopasowani do pacjenta pod względem HLA-A, B, C i DRB1 za pomocą typowania w wysokiej rozdzielczości.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja niekontrolowana odpowiednią terapią przeciwdrobnoustrojową
  • Historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
  • Globulina antytymocytarna, alemtuzumab, bortezomib lub cyklofosfamid podane w ciągu 14 dni przed lub planowane do otrzymania z kondycjonowaniem HCT lub w ramach profilaktyki GVHD w ciągu 14 dni po HCT.
  • Nadwrażliwość na rekombinowaną ludzką IL-2
  • Przewlekła białaczka limfocytowa, chłoniak Hodgkina i chłoniak nieziarniczy są wykluczone, ponieważ te nowotwory złośliwe mogą eksprymować receptor IL-2 i stanowić potencjalny sygnał wzrostu dla każdej obecnej choroby.
  • Czynniki współzachorowalności Sorror z wynikiem całkowitym >4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Reżim GVHD
Schemat profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) IL-2 z syrolimusem i takrolimusem po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT).
Lek: IŁ-2
Wstrzyknięcia podskórne będą podawane 3 razy w tygodniu (z przerwą co najmniej 1 dnia między wstrzyknięciami), od dnia 0 do +90 (+/- 7 dni).
Inne nazwy:
  • Proleukina®
  • (aldesleukina)
Lek: Takrolimus
Będzie podawany w dawce 0,01 mg/kg mc./dobę (w przeliczeniu na idealną masę ciała) w ciągłym wlewie dożylnym lub równoważnej dawce doustnej począwszy od dnia -3
Lek: Syrolimus
Doustnie w dniu -1. Dawka nasycająca wynosi 12 mg doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • Rapamune

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Komórki T regulatorowe (Treg)/całkowita liczba komórek CD4+ w dniu 30 po HCT
Ramy czasowe: 30 dni po HCT
Odsetek Treg wśród limfocytów T CD4+ we krwi w dniu 30 po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT), w porównaniu z danymi dotyczącymi samego SIR/TAC z poprzedniego badania (mediana 16%). Badanie zaprojektowano w celu uchwycenia wzrostu liczby limfocytów T regulatorowych z mediany 16,0% w dniu +30.
30 dni po HCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie w dniu +365
Ramy czasowe: 365 dni po HCT
Całkowite przeżycie zostanie zdefiniowane jako czas od daty przeszczepu do zgonu z dowolnej przyczyny.
365 dni po HCT
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Częstość występowania nawrotu choroby pierwotnej zgodnie ze standardowymi definicjami.
1 rok po HCT
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD stopnia II-IV do dnia +100
Ramy czasowe: 100 dni po HCT
Ostra GVHD zostanie oceniona zgodnie z wytycznymi konsensusu z 1995 roku.
100 dni po HCT
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD według dnia +365
Ramy czasowe: 365 dni po HCT
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD w ciągu dnia +365 według kryteriów konsensusu NIH.
365 dni po HCT
Występowanie śmierci bez nawrotu
Ramy czasowe: 365 dni po HCT
Częstość zgonów niezwiązanych z nawrotem/śmiertelność związana z przeszczepem. Zgon bez nawrotu definiuje się jako zgon w ciągłej remisji choroby podstawowej wymagającej przeszczepu.
365 dni po HCT
Występowanie nieoczekiwanych lub poważnych zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 130 dni po HCT
Nieoczekiwane lub poważne zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3-5 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.03) rejestrowano do dnia +130 lub 30 dni po ostatniej dawce IL-2. Wymieniono zdarzenia, z odnotowanym związkiem przyczynowym związanym z badanym leczeniem.
Do 130 dni po HCT
Odsetek Treg wśród limfocytów T CD4+ we krwi w dniu +90 po HCT
Ramy czasowe: 90 dni po HCT
Proporcja komórek Treg do komórek CD4+ innych niż Treg do oceny w dniu +90. Komórki NK (Natural Killer Cells): mediana K/uL komórek NK.
90 dni po HCT
STAT3, STAT5 (Y694) i fosforylacja S6 wśród Treg i Non-Treg w dniu 30
Ramy czasowe: 30 dni po HCT
Fosforylacja (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) i pS6 wśród Treg i nie-Treg w dniu +30.
30 dni po HCT
STAT3, STAT5 (Y694) i fosforylacja S6 wśród Treg i Non-Treg w dniu 90
Ramy czasowe: 90 dni po HCT
Fosforylacja (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) i pS6 wśród Treg i nie-Treg w dniu +90.
90 dni po HCT

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcja Blood Treg po allogenicznym HSCT
Ramy czasowe: 30 dni po HCT
Procent tłumienia Treg w dniu +30. Badacze planowali również przetestować funkcję Treg w dniu +90, jeśli dostępna byłaby wystarczająca liczba Treg do analizy.
30 dni po HCT
Szybkość odtwarzania komórek naturalnych zabójców (NK).
Ramy czasowe: 365 dni po HCT
Badacze planowali monitorować odtwarzanie komórek naturalnych zabójców (NK). Standardowe panele cytometrii przepływowej niedoboru odporności (IDP) miały być pobierane w dniach +90, +180 i +365 w celu oceny rekonstytucji NK. Wyniki standardowych testów laboratoryjnych do porównania z zebranymi danymi w późniejszym terminie
365 dni po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian Betts, MD, Moffitt Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-17578
  • NCI-2014-00755 (Inny identyfikator: NCI CTRP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj