Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экспансия Treg in vivo и профилактика болезни «трансплантат против хозяина»

1 июня 2017 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Экспансия Treg in vivo и профилактика болезни «трансплантат против хозяина» с помощью IL-2, сиролимуса и такролимуса после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

Добавление IL-2 после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) в сочетании с сиролимусом (SIR), такролимусом (TAC) оптимизирует восстановление Treg и предотвращает реакцию «трансплантат против хозяина» (GVHD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

1) Определить, усиливает ли схема профилактики РТПХ IL-2/SIR/TAC in vivo дифференцировку и рост Treg; 2) изучить безопасность и влияние IL-2/SIR/TAC на заболеваемость острой и хронической РТПХ; 3) Оценить влияние двойной добавки IL-2 и ингибирования рапамицина (mTOR) у млекопитающих на специфические для Т-клеток сигнальные пути и поляризацию появляющихся Т-хелперных клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь доступный трансплантат 8/8 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A, -B, -C и -DRB1 родственного или неродственного донора аллогенных гемопоэтических стволовых клеток периферической крови.

  • Острый миелоидный лейкоз, миелодисплазия, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз или миелопролиферативные новообразования, требующие соответствующей аллогенной ТГСК.

    • Острая лейкемия (ОМЛ или ОЛЛ) должна находиться в полной ремиссии, определяемой как: <5% бластов в костном мозге без морфологических признаков лейкемии, без периферических бластов, в костном мозге >20% клеток и абсолютное количество нейтрофилов в периферической крови >1000/мкл (восстановление тромбоцитов не требуется).
    • Миелодисплазия (МДС) и хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ): Должен иметь <5% бластов костного мозга.
    • Миелопролиферативные новообразования (МПН): Должны иметь <5% бластов в периферической/мозговой ткани.

  • Адекватная функция жизненно важных органов:

    1. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45% при сканировании с множественными воротами (MUGA) или ЭХО
    2. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и скорректированная диффузионная емкость легких при оксигенации (DLCO) ≥ 50 % прогнозируемых значений по результатам тестов функции легких
    3. Трансаминазы (АСТ, АЛТ) < в 2 раза выше верхней границы нормы
    4. Клиренс креатинина ≥ 50 см3/мин.
  • Статус производительности: Оценка статуса производительности Карнофски ≥ 80%
  • Приемлемость доноров: Подходящие доноры будут включать здоровых братьев и сестер, родственников или неродственных доноров, которые совпадают с пациентом по HLA-A, B, C и DRB1 с помощью типирования с высоким разрешением.

Критерий исключения:

  • Активная инфекция, не контролируемая соответствующей противомикробной терапией
  • Инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С в анамнезе
  • Антитимоцитарный глобулин, алемтузумаб, бортезомиб или циклофосфамид, вводимые в течение 14 дней до или запланированные к приему с кондиционированием HCT или в рамках профилактики РТПХ в течение 14 дней после HCT.
  • Повышенная чувствительность к рекомбинантному ИЛ-2 человека.
  • Хронический лимфоцитарный лейкоз, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому исключают, поскольку эти злокачественные новообразования могут экспрессировать рецептор IL-2 и представлять собой потенциальный сигнал роста любого имеющегося заболевания.
  • Сопутствующие факторы Соррора с суммой баллов >4

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим РТПХ
Схема профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) ИЛ-2 с сиролимусом и такролимусом после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК).
Лекарство: Ил-2
Подкожную инъекцию будут вводить 3 раза в неделю (с интервалом не менее 1 дня между инъекциями), с 0 до +90 дня (+/- 7 дней).
Другие имена:
  • Пролейкин®
  • (альдеслейкин)
Лекарство: Такролимус
Будет вводиться в дозе 0,01 мг/кг/день (в зависимости от идеальной массы тела) непрерывной внутривенной инфузией или эквивалентной пероральной дозой, начиная с -3 дня.
Лекарство: Сиролимус
Перорально в день -1. Нагрузочная доза составляет 12 мг перорально (перорально).
Другие имена:
  • Рапамун

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Регуляторные Т-клетки (Treg)/общее число клеток CD4+ на 30-й день после HCT
Временное ограничение: 30 дней после HCT
Процент Treg среди CD4+ T-клеток крови на 30-й день после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) для сравнения с данными только SIR/TAC из предыдущего исследования (медиана 16%). Исследование было разработано для регистрации увеличения регуляторных Т-клеток от медианы 16,0% на +30 день.
30 дней после HCT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее выживание в день +365
Временное ограничение: 365 дней после HCT
Общая выживаемость будет определяться как время от даты трансплантации до смерти от любой причины.
365 дней после HCT
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: 1 год после HCT
Частота рецидивов первичного заболевания согласно стандартным определениям.
1 год после HCT
Суммарная заболеваемость острой РТПХ II-IV степени по дням +100
Временное ограничение: 100 дней после HCT
Острая РТПХ будет оцениваться в соответствии с рекомендациями консенсуса 1995 года.
100 дней после HCT
Совокупная заболеваемость хронической РТПХ по дням +365
Временное ограничение: 365 дней после HCT
Кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ по дням +365 в соответствии с критериями консенсуса NIH.
365 дней после HCT
Частота нерецидивной смерти
Временное ограничение: 365 дней после HCT
Частота безрецидивной смерти/смертности, связанной с трансплантацией. Нерецидивная смерть определяется как смерть в период непрерывной ремиссии от основного заболевания, требующего трансплантации.
365 дней после HCT
Частота неожиданных или серьезных нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 130 дней после HCT
Неожиданные или серьезные нежелательные явления (НЯ) степени 3–5 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v.4.03) регистрировались до дня +130 или через 30 дней после последней дозы ИЛ-2. События перечислены с указанием причинно-следственной связи в отношении исследуемого лечения.
До 130 дней после HCT
Доля Treg среди CD4+ Т-клеток крови на +90 день после HCT
Временное ограничение: 90 дней после HCT
Соотношение Tregs и не-Treg CD4+ клеток следует оценивать на +90 день. Естественные клетки-киллеры (NK): медиана K/uL NK-клеток.
90 дней после HCT
Фосфорилирование STAT3, STAT5 (Y694) и S6 среди Treg и не-Treg на 30-й день
Временное ограничение: 30 дней после HCT
Фосфорилирование (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) и pS6 среди Treg и не-Treg на +30 день.
30 дней после HCT
Фосфорилирование STAT3, STAT5 (Y694) и S6 среди Treg и не-Treg на 90-й день
Временное ограничение: 90 дней после HCT
Фосфорилирование (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) и pS6 среди Treg и не-Treg в день +90.
90 дней после HCT

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функция Treg крови после аллогенной ТГСК
Временное ограничение: 30 дней после HCT
Процент подавления Treg в день +30. Исследователи также планировали проверить функцию Treg на 90-й день, если для анализа будет доступно достаточное количество Treg.
30 дней после HCT
Скорость восстановления естественных клеток-киллеров (NK)
Временное ограничение: 365 дней после HCT
Исследователи планировали контролировать восстановление естественных клеток-киллеров (NK). Стандартные панели проточной цитометрии иммунодефицита (IDP) должны были быть взяты на +90, +180 и +365 дней для оценки восстановления NK. Результаты стандартных лабораторных тестов будут позже сопоставлены с скомпилированными данными.
365 дней после HCT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Brian Betts, MD, Moffitt Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-17578
  • NCI-2014-00755 (Другой идентификатор: NCI CTRP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться