Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

In Vivo Treg-uitbreiding en profylaxe van graft-versus-host-ziekte

1 juni 2017 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

In vivo Treg-expansie en profylaxe van graft-versus-host-ziekte met IL-2, Sirolimus en Tacrolimus na allogene hematopoëtische celtransplantatie

IL-2 add-back na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), gecombineerd met Sirolimus (SIR), Tacrolimus (TAC) zal Treg-reconstitutie optimaliseren en graft-versus-hostziekte (GVHD) voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

1) Bepaal of een GVHD-profylaxeregime van IL-2/SIR/TAC de in vivo Treg-differentiatie en -groei verbetert; 2) Onderzoek naar de veiligheid en effecten van IL-2/SIR/TAC op de incidentie van acute en chronische GVHD; 3) Evalueer de invloed van dubbele IL-2-suppletie en remming door zoogdieren van rapamycine (mTOR) op T-celspecifieke signaalroutes en de polarisatie van opkomende T-helpercellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een beschikbaar 8/8 humaan leukocytenantigeen (HLA) -A, -B, -C en -DRB1-matched-gerelateerde of niet-gerelateerde donor allogene hematopoietische perifere bloedstamceltransplantatie hebben.

  • Acute myeloïde leukemie, myelodysplasie, acute lymfoblastische leukemie, chronische myeloïde leukemie of myeloproliferatieve neoplasmata die een passende allogene HSCT vereisen.

    • Acute Leukemie (AML of ALL) moet in volledige remissie zijn, gedefinieerd als: <5% beenmergblasten zonder morfologisch bewijs van leukemie, geen perifere blasten, beenmerg >20% cellulair en perifeer absoluut aantal neutrofielen >1000/µL (bloedplaatjesherstel is niet verplicht).
    • Myelodysplasie (MDS) en chronische myeloïde leukemie (CML): moet <5% mergontploffing hebben.
    • Myeloproliferatieve neoplasmata (MPN): Moet <5% perifere / mergblasten hebben.

  • Adequate vitale orgaanfunctie:

    1. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% door multi gated acquisitie (MUGA) scan of ECHO
    2. Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en aangepaste diffuse longcapaciteitsoxygenatie (DLCO) ≥ 50% van de voorspelde waarden bij longfunctietesten
    3. Transaminasen (AST, ALT) < 2 maal de bovengrens van de normale waarden
    4. Creatinineklaring ≥ 50 cc/min.
  • Prestatiestatus: Karnofsky Prestatiestatus Score ≥ 80%
  • Geschiktheid van donor: in aanmerking komende donoren zijn onder meer gezonde broers en zussen, familieleden of niet-verwante donoren die zijn gematcht met de patiënt op HLA-A, B, C en DRB1 door typen met hoge resolutie.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve infectie niet onder controle met geschikte antimicrobiële therapie
  • Geschiedenis van HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Anti-thymocytglobuline, alemtuzumab, bortezomib of cyclofosfamide toegediend binnen 14 dagen vóór of gepland om te ontvangen met HCT-conditionering of als onderdeel van GVHD-profylaxe in de 14 dagen na HCT.
  • Overgevoeligheid voor recombinant humaan IL-2
  • Chronische lymfatische leukemie, Hodgkin-lymfoom en non-hodgkin-lymfoom zijn uitgesloten, aangezien deze maligniteiten de IL-2-receptor tot expressie kunnen brengen en een potentieel groeisignaal kunnen vormen voor elke aanwezige ziekte.
  • Sorror's comorbiditeitsfactoren met totale score >4

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GVHD-regime
Graft-versus-hostziekte (GVHD) profylaxeregime IL-2 met Sirolimus en Tacrolimus na allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT).
Geneesmiddel: IL-2
Er zal 3 keer per week een subcutane injectie worden toegediend (minstens 1 dag tussen de injecties), van dag 0 tot +90 (+/- 7 dagen).
Andere namen:
  • Proleukin®
  • (aldesleukine)
Geneesmiddel: Tacrolimus
Wordt toegediend in een dosis van 0,01 mg/kg/dag (gebaseerd op het ideale lichaamsgewicht) continue intraveneuze infusie of equivalente orale dosering vanaf dag -3
Geneesmiddel: Sirolimus
Mondeling op dag -1. De oplaaddosis is 12 mg via de mond (PO)
Andere namen:
  • Rapamune

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Regulatoire T-cellen (Tregs)/totaal CD4+-cellen op dag 30 na HCT
Tijdsspanne: 30 dagen na HCT
Percentage Treg onder CD4+ T-cellen in het bloed op dag 30 na hematopoëtische celtransplantatie (HCT), ter vergelijking met alleen SIR/TAC-gegevens van een eerder onderzoek (mediaan van 16%). De studie was opgezet om een ​​toename van regulatoire T-cellen vast te leggen vanaf een mediaan van 16,0% op dag +30.
30 dagen na HCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving op dag +365
Tijdsspanne: 365 dagen na HCT
Totale overleving zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf de transplantatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
365 dagen na HCT
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Incidentie van terugval van primaire ziekte volgens standaarddefinities.
1 jaar na HCT
Cumulatieve incidentie van graad II-IV acute GVHD op dag +100
Tijdsspanne: 100 dagen na HCT
Acute GVHD zal worden beoordeeld volgens de consensusrichtlijnen van 1995.
100 dagen na HCT
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD per dag +365
Tijdsspanne: 365 dagen na HCT
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD per dag +365 per NIH-consensuscriteria.
365 dagen na HCT
Incidentie van overlijden zonder terugval
Tijdsspanne: 365 dagen na HCT
Incidentie van overlijden zonder terugval/transplantatiegerelateerde mortaliteit. Non-recidief overlijden wordt gedefinieerd als overlijden in continue remissie van primaire ziekte die transplantatie vereist.
365 dagen na HCT
Incidentie van onverwachte of ernstige bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot dagen 130 na HCT
Graad 3-5 onverwachte of ernstige bijwerkingen (AE's) volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.03) werden vastgelegd tot dag +130 of 30 dagen na de laatste dosis IL-2. Gebeurtenissen vermeld, met vermelding van oorzakelijk verband met studiebehandeling.
Tot dagen 130 na HCT
Aandeel van Treg onder CD4 + T-cellen in het bloed op dag +90 na HCT
Tijdsspanne: 90 dagen na HCT
Het aandeel Tregs ten opzichte van niet-Treg CD4+-cellen dat moet worden beoordeeld op dag +90. Natural Killer Cells (NK's): Mediane K/uL NK-cellen.
90 dagen na HCT
STAT3, STAT5 (Y694) en S6 fosforylering tussen Treg en niet-Treg op dag 30
Tijdsspanne: 30 dagen na HCT
Fosforylering (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) en pS6 tussen Treg en niet-Treg op dag +30.
30 dagen na HCT
STAT3, STAT5 (Y694) en S6 fosforylering tussen Treg en niet-Treg op dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen na HCT
Fosforylering (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) en pS6 tussen Treg en niet-Treg op dag +90.
90 dagen na HCT

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functie van Blood Treg na allogene HSCT
Tijdsspanne: 30 dagen na HCT
Percentage Treg-onderdrukking op dag +30. Onderzoekers waren ook van plan om de Treg-functie te testen op dag +90, als er voldoende Tregs beschikbaar waren voor analyse.
30 dagen na HCT
Snelheid van reconstitutie van Natural Killer Cell (NK).
Tijdsspanne: 365 dagen na HCT
Onderzoekers waren van plan om de reconstitutie van natural killer-cellen (NK) te volgen. Standaard immuundeficiëntie flowcytometriepanelen (IDP) moesten worden getrokken op dagen +90, +180 en +365 om NK-reconstitutie te evalueren. Resultaten van standaardlaboratoriumtesten die op een later tijdstip kunnen worden vergeleken met verzamelde gegevens
365 dagen na HCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brian Betts, MD, Moffitt Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

22 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-17578
  • NCI-2014-00755 (Andere identificatie: NCI CTRP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren