Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

In vivo Treg Expansion ja Graft-versus-Host -taudin ennaltaehkäisy

torstai 1. kesäkuuta 2017 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

In vivo Treg Expansio ja Graft-versus-Host -taudin ennaltaehkäisy IL-2:lla, sirolimuusilla ja takrolimuusilla allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen

Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeinen IL-2-lisäys yhdistettynä sirolimuusin (SIR) kanssa, takrolimuusi (TAC) optimoi Tregin uudelleenmuodostumisen ja ehkäisee graft versus host -tautia (GVHD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

1) Määritä, tehostaako IL-2/SIR/TAC:n GVHD-profylaksia-ohjelma in vivo Tregin erilaistumista ja kasvua; 2) tutkia IL-2/SIR/TAC:n turvallisuutta ja vaikutuksia akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuuteen; 3) Arvioi kaksois-IL-2-lisäyksen ja rapamysiinin (mTOR) inhibition nisäkäskohteen vaikutus T-soluspesifisiin signalointireitteihin ja esiin tulevien T-auttajasolujen polarisaatioon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava saatavilla 8/8 ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A, -B, -C ja -DRB1 yhteensopivia luovuttajan allogeenisiä hematopoieettisia perifeerisen veren kantasolusiirteitä.

  • Akuutti myelooinen leukemia, myelodysplasia, akuutti lymfoblastinen leukemia, krooninen myelooinen leukemia tai myeloproliferatiiviset kasvaimet, jotka vaativat vastaavan allogeenisen HSCT:n.

    • Akuutin leukemian (AML tai ALL) on oltava täydellisessä remissiossa: < 5 % luuytimen blasteja, joissa ei ole morfologisia merkkejä leukemiasta, ei perifeerisiä blasteja, luuytimen solutaso > 20 % ja perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/µl (verihiutaleiden palautuminen on ei vaadittu).
    • Myelodysplasia (MDS) ja krooninen myelooinen leukemia (CML): Luuytimen blasteja on oltava <5 %.
    • Myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN): On oltava < 5 % perifeerisiä/ytimen blasteja.

  • Riittävä elintärkeä toiminta:

    1. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % moniporttikuvauksella (MUGA) tai ECHO:lla
    2. Pakotettu uloshengitystilavuus yhdellä sekunnilla (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja säädetty diffuusiokeuhkojen kapasiteetin hapetus (DLCO) ≥ 50 % keuhkojen toimintakokeiden ennustetuista arvoista
    3. Transaminaasit (AST, ALT) < 2 kertaa normaaliarvojen yläraja
    4. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 cc/min.
  • Suorituskyvyn tila: Karnofskyn suorituskykytilan pisteet ≥ 80 %
  • Luovuttajien kelpoisuus: Hyväksyttyihin luovuttajiin kuuluvat terveet sisarukset, sukulaiset tai ei-sukulaiset luovuttajat, jotka yhdistetään potilaaseen HLA-A-, B-, C- ja DRB1-arvoissa korkean erotuskyvyn tyypityksen avulla.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivista infektiota ei saada hallintaan asianmukaisella antimikrobisella hoidolla
  • Aiempi HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  • Anti-tymosyyttiglobuliini, alemtutsumabi, bortetsomibi tai syklofosfamidi, joka annetaan 14 päivän sisällä ennen HCT:tä tai suunnitellaan annettavaksi yhdessä HCT:n kanssa tai osana GVHD-profylaksiaa 14 päivän aikana HCT:n jälkeen.
  • Yliherkkyys ihmisen rekombinanttiselle IL-2:lle
  • Krooninen lymfaattinen leukemia, Hodgkin-lymfooma ja non-hodgkin-lymfooma suljetaan pois, koska nämä pahanlaatuiset kasvaimet voivat ilmentää IL-2-reseptoria ja muodostaa potentiaalisen kasvusignaalin mille tahansa nykyiselle sairaudelle.
  • Sorrorin rinnakkaissairaustekijät kokonaispistemäärällä >4

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GVHD-ohjelma
GVHD-profylaksia IL-2:lla sirolimuusilla ja takrolimuusilla allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (HCT) jälkeen.
Lääke: IL-2
Ihonalainen injektio annetaan 3 kertaa viikossa (vähintään 1 päivän välein injektioiden välillä) päivästä 0 - +90 (+/- 7 päivää).
Muut nimet:
  • Proleukin®
  • (aldesleukiini)
Lääke: Takrolimuusi
Annetaan 0,01 mg/kg/vrk (ihannepainon perusteella) jatkuvana IV-infuusiona tai vastaavana suun kautta päivästä -3 alkaen
Lääke: Sirolimus
Suullisesti päivänä -1. Latausannos on 12 mg suun kautta (PO)
Muut nimet:
  • Rapamune

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Säätelevät T-solut (Tregs) / CD4+-solujen kokonaismäärä 30. päivänä HCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää HCT:n jälkeen
Tregin prosenttiosuus veren CD4+ T-soluista 30. päivänä hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen verrattuna pelkkään SIR/TAC-tietoihin edellisestä kokeesta (mediaani 16 %). Tutkimus suunniteltiin sieppaamaan säätelevien T-solujen kasvu mediaanista 16,0 % päivänä +30.
30 päivää HCT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytymispäivä +365
Aikaikkuna: 365 päivää HCT:n jälkeen
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajalle elinsiirtopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
365 päivää HCT:n jälkeen
Relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
Primaarisen taudin uusiutumisen ilmaantuvuus standardimääritelmien mukaan.
1 vuosi HCT:n jälkeen
Asteiden II-IV akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus päivän mukaan +100
Aikaikkuna: 100 päivää HCT:n jälkeen
Akuutti GVHD luokitellaan vuoden 1995 konsensusohjeiden mukaan.
100 päivää HCT:n jälkeen
Kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus päivän mukaan +365
Aikaikkuna: 365 päivää HCT:n jälkeen
Kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus päivää kohti +365 NIH:n konsensuskriteerien mukaan.
365 päivää HCT:n jälkeen
Ei-relapse-kuoleman ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 365 päivää HCT:n jälkeen
Ei-relapse-kuolemien/siirtokuolleisuuden ilmaantuvuus. Ei-relapse-kuolema määritellään kuolemaksi jatkuvassa remissiossa primaarisesta sairaudesta, joka vaatii elinsiirtoa.
365 päivää HCT:n jälkeen
Odottamattomien tai vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 130 päivää HCT:n jälkeen
Asteen 3-5 odottamattomat tai vakavat haittatapahtumat (AE) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v.4.03) mukaisesti havaittiin päivään +130 tai 30 päivään viimeisen IL-2-annoksen jälkeen. Tapahtumat lueteltu ja syy-yhteys tutkimushoitoon havaittu.
Jopa 130 päivää HCT:n jälkeen
Tregin osuus veren CD4+ T-soluista päivänä +90 HCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 90 päivää HCT:n jälkeen
Tregien suhde ei-Treg CD4+ -soluihin, joka on arvioitava päivänä +90. Luonnolliset tappajasolut (NK:t): Mediaani K/uL NK-solut.
90 päivää HCT:n jälkeen
STAT3, STAT5 (Y694) ja S6 fosforylaatio Tregin ja ei-Treg:n joukossa 30. päivänä
Aikaikkuna: 30 päivää HCT:n jälkeen
Fosforylaatio (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) ja pS6 Tregin ja ei-Treg:n joukossa päivänä +30.
30 päivää HCT:n jälkeen
STAT3, STAT5 (Y694) ja S6 fosforylaatio Tregin ja ei-Treg:n joukossa 90. päivänä
Aikaikkuna: 90 päivää HCT:n jälkeen
Fosforylaatio (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) ja pS6 Tregin ja ei-Treg:n joukossa päivänä +90.
90 päivää HCT:n jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Blood Tregin toiminta allogeenisen HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää HCT:n jälkeen
Treg-suppression prosenttiosuus päivänä +30. Tutkijat olivat myös suunnitelleet Tregin toiminnan testaamista päivänä +90, jos riittävästi Tregejä olisi ollut saatavilla analysoitavaksi.
30 päivää HCT:n jälkeen
Luonnollisten tappajasolujen (NK) uudelleenmuodostumisen nopeus
Aikaikkuna: 365 päivää HCT:n jälkeen
Tutkijat aikoivat seurata luonnollisten tappajasolujen (NK) muodostumista. Normaalit immuunikatovirtaussytometriapaneelit (IDP) oli piirrettävä päivinä +90, +180 ja +365 NK-rekonstituution arvioimiseksi. Standardilaboratoriotestien tuloksia verrataan koottuihin tietoihin myöhemmin
365 päivää HCT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Brian Betts, MD, Moffitt Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 25. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 9. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. elokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 22. elokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-17578
  • NCI-2014-00755 (Muu tunniste: NCI CTRP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa