Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

In vivo Treg-ekspansjon og graft-versus-vert-sykdomsprofylakse

1. juni 2017 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

In vivo treg-ekspansjon og graft-versus-vert-sykdomsprofylakse med IL-2, sirolimus og takrolimus etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon

IL-2 add-back post allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), kombinert med Sirolimus (SIR), Takrolimus (TAC) vil optimalisere Treg rekonstitusjon og forhindre graft versus host sykdom (GVHD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

1) Bestem om et GVHD-profylakseregime med IL-2/SIR/TAC øker in vivo Treg-differensiering og -vekst; 2) Studer sikkerheten og effekten av IL-2/SIR/TAC på forekomsten av akutt og kronisk GVHD; 3) Evaluer påvirkningen av dobbelt IL-2-tilskudd og pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemming på T-cellespesifikke signalveier og polariseringen av fremvoksende T-hjelpeceller.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha et tilgjengelig 8/8 humant leukocyttantigen (HLA)-A, -B, -C og -DRB1 matchet-relatert eller urelatert donorallogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon fra perifert blod.

  • Akutt myeloid leukemi, myelodysplasi, akutt lymfoblastisk leukemi, kronisk myeloid leukemi eller myeloproliferative neoplasmer som krever en matchet allogen HSCT.

    • Akutt leukemi (AML eller ALL) må være i fullstendig remisjon definert som: <5 % margblaster uten morfologiske tegn på leukemi, ingen perifere blaster, marg >20 % cellulært og perifert absolutt nøytrofiltall >1000/µL (blodplategjenvinning er ikke obligatorisk).
    • Myelodysplasi (MDS) og kronisk myeloid leukemi (CML): Må ha <5 % margeksploser.
    • Myeloproliferative neoplasmer (MPN): Må ha <5 % perifere/margblaster.

  • Tilstrekkelig vital organfunksjon:

    1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % ved multi gated acquisition (MUGA) skanning eller ECHO
    2. Forsert ekspiratorisk volum ved ett sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og justert diffuserende lungekapasitetsoksygenering (DLCO) ≥ 50 % av predikerte verdier på lungefunksjonstester
    3. Transaminaser (AST, ALAT) < 2 ganger øvre grense for normale verdier
    4. Kreatininclearance ≥ 50 cc/min.
  • Ytelsesstatus: Karnofsky Performance Status Score ≥ 80 %
  • Kvalifisering for donorer: Kvalifiserte givere vil inkludere friske søsken, slektninger eller ubeslektede givere som er matchet med pasienten ved HLA-A, B, C og DRB1 ved høyoppløselig typing.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infeksjon ikke kontrollert med passende antimikrobiell behandling
  • Anamnese med HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
  • Anti-tymocyttglobulin, alemtuzumab, bortezomib eller cyklofosfamid administrert innen 14 dager før eller planlagt å mottas med HCT-kondisjonering eller som en del av GVHD-profylakse i løpet av 14 dager etter HCT.
  • Overfølsomhet overfor rekombinant human IL-2
  • Kronisk lymfatisk leukemi, Hodgkin-lymfom og non-hodgkin-lymfom er ekskludert ettersom disse malignitetene kan uttrykke IL-2-reseptoren og utgjøre et potensielt vekstsignal til enhver nåværende sykdom.
  • Sorrors komorbiditetsfaktorer med totalskår >4

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GVHD-regime
Graft versus host disease (GVHD) profylakse regime IL-2 med Sirolimus og Takrolimus etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
Legemiddel: IL-2
En subkutan injeksjon vil bli administrert 3 ganger i uken (atskilt med minst 1 dag mellom injeksjonene), fra dag 0 til +90 (+/- 7 dager).
Andre navn:
  • Proleukin®
  • (aldesleukin)
Legemiddel: Takrolimus
Vil bli administrert med 0,01 mg/kg/dag (basert på ideell kroppsvekt) kontinuerlig IV-infusjon eller tilsvarende oral dosering fra dag -3
Legemiddel: Sirolimus
Muntlig på dag -1. Dosen for lasting er 12 mg gjennom munnen (PO)
Andre navn:
  • Rapamune

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Regulatoriske T-celler (tregs)/totalt CD4+-celler på dag 30 etter HCT
Tidsramme: 30 dager etter HCT
Prosentandel av Treg blant CD4+ T-celler i blod på dag 30 etter hematopoietisk celletransplantasjon (HCT), for å sammenligne med SIR/TAC alene-data fra en tidligere studie (median på 16 %). Studien ble designet for å fange opp en økning i regulatoriske T-celler fra en median på 16,0 % på dag +30.
30 dager etter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse på dag +365
Tidsramme: 365 dager etter HCT
Total overlevelse vil bli definert som tiden fra transplantasjonsdato til død uansett årsak.
365 dager etter HCT
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 1 år etter HCT
Forekomst av tilbakefall av primær sykdom i henhold til standarddefinisjoner.
1 år etter HCT
Kumulativ forekomst av grad II-IV akutt GVHD etter dag +100
Tidsramme: 100 dager etter HCT
Akutt GVHD vil bli gradert i henhold til konsensusretningslinjene fra 1995.
100 dager etter HCT
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD etter dag +365
Tidsramme: 365 dager etter HCT
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD etter dag +365 per NIH konsensuskriterier.
365 dager etter HCT
Forekomst av ikke-tilbakefallsdød
Tidsramme: 365 dager etter HCT
Forekomst av ikke-tilbakefallsdød/transplantasjonsrelatert dødelighet. Ikke-tilbakefallsdød er definert som død i kontinuerlig remisjon fra primær sykdom som krever transplantasjon.
365 dager etter HCT
Forekomst av uventede eller alvorlige bivirkninger (AE)
Tidsramme: Inntil dager 130 etter HCT
Grad 3-5 uventede eller alvorlige bivirkninger (AEs) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.03) ble fanget opp til dag +130 eller 30 dager etter siste dose av IL-2. Hendelser oppført, med årsakssammenheng i forhold til studiebehandling notert.
Inntil dager 130 etter HCT
Andel treg blant CD4+ T-celler i blod på dag +90 etter HCT
Tidsramme: 90 dager etter HCT
Andelen Tregs til ikke-Treg CD4+-celler som skal vurderes på dag +90. Natural Killer Cells (NKs): Median K/uL NK-celler.
90 dager etter HCT
STAT3, STAT5 (Y694) og S6 fosforylering blant treg og ikke-treg på dag 30
Tidsramme: 30 dager etter HCT
Fosforylering (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) og pS6 blant Treg og ikke-Treg på dag +30.
30 dager etter HCT
STAT3, STAT5 (Y694) og S6 fosforylering blant treg og ikke-treg på dag 90
Tidsramme: 90 dager etter HCT
Fosforylering (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) og pS6 blant Treg og ikke-Treg på dag +90.
90 dager etter HCT

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Funksjon av blodtreg etter allogen HSCT
Tidsramme: 30 dager etter HCT
Prosent av Treg-undertrykkelse på dag +30. Etterforskerne hadde også planlagt å teste Treg-funksjonen på dag +90, hvis tilstrekkelig Tregs hadde vært tilgjengelig for analyse.
30 dager etter HCT
Rate of Natural Killer Cell (NK) rekonstituering
Tidsramme: 365 dager etter HCT
Etterforskere planla å overvåke rekonstituering av naturlige morderceller (NK). Standard immundefekt flowcytometripaneler (IDP) skulle tegnes på dagene +90, +180 og +365 for å evaluere NK-rekonstitusjon. Resultater av standard laboratorietester skal sammenlignes med kompilerte data på et senere tidspunkt
365 dager etter HCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Brian Betts, MD, Moffitt Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

25. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

9. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

22. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-17578
  • NCI-2014-00755 (Annen identifikator: NCI CTRP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere