Expansão de Treg In Vivo e Profilaxia da Doença do Enxerto versus Hospedeiro

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um antígeno leucocitário humano (HLA) 8/8 disponível -A, -B, -C e -DRB1 compatível ou não relacionado com enxerto de células-tronco hematopoiéticas periféricas de sangue de doador compatível.

• Leucemia mielóide aguda, mielodisplasia, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielóide crônica ou neoplasias mieloproliferativas que requerem um HSCT alogênico compatível.

  • A leucemia aguda (AML ou ALL) deve estar em remissão completa definida como: <5% de blastos de medula sem evidência morfológica de leucemia, sem blastos periféricos, medula > 20% celular e contagem absoluta periférica de neutrófilos > 1000/µL (a recuperação de plaquetas é não requerido).
  • Mielodisplasia (MDS) e leucemia mieloide crônica (LMC): Deve ter <5% de blastos na medula.
  • Neoplasias mieloproliferativas (MPN): Devem ter <5% de blastos periféricos/medulares.

• Função adequada dos órgãos vitais:

  1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 45% por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ECO
  2. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1), capacidade vital forçada (CVF) e oxigenação da capacidade pulmonar difusa ajustada (DLCO) ≥ 50% dos valores previstos nos testes de função pulmonar
  3. Transaminases (AST, ALT) < 2 vezes o limite superior dos valores normais
  4. Depuração de creatinina ≥ 50 cc/min.
• Status de desempenho: Pontuação do status de desempenho de Karnofsky ≥ 80%
• Elegibilidade do doador: Os doadores elegíveis incluirão irmãos saudáveis, parentes ou doadores não aparentados que sejam compatíveis com o paciente em HLA-A, B, C e DRB1 por tipagem de alta resolução.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa não controlada com terapia antimicrobiana apropriada
• Histórico de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C
• Globulina antitimócito, alentuzumabe, bortezomibe ou ciclofosfamida administrados 14 dias antes ou planejados para receber com condicionamento HCT ou como parte da profilaxia de GVHD nos 14 dias após HCT.
• Hipersensibilidade à IL-2 humana recombinante
• Leucemia linfocítica crônica, linfoma de Hodgkin e linfoma não-hodgkin são excluídos, pois essas malignidades podem expressar o receptor de IL-2 e representam um sinal de crescimento potencial para qualquer doença presente.
• Fatores de comorbidade de Sorror com pontuação total >4