생체 내 Treg 확장 및 이식편대숙주병 예방
2017년 6월 1일 업데이트: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
동종 조혈 세포 이식 후 IL-2, Sirolimus 및 Tacrolimus를 사용한 생체 내 Treg 확장 및 이식편대숙주병 예방
Sirolimus(SIR), Tacrolimus(TAC)와 결합된 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 IL-2 추가는 Treg 재구성을 최적화하고 이식편대숙주병(GVHD)을 예방합니다.
연구 개요
상세 설명
1) IL-2/SIR/TAC의 GVHD 예방 요법이 생체 내 Treg 분화 및 성장을 향상시키는지 확인; 2) 급성 및 만성 이식편대숙주병의 발병률에 대한 IL-2/SIR/TAC의 안전성 및 효과 연구; 3) 이중 IL-2 보충 및 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제가 T 세포 특이적 신호 전달 경로에 미치는 영향과 출현하는 보조 T 세포의 분극화를 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 이용 가능한 8/8 인간 백혈구 항원(HLA)-A, -B, -C 및 -DRB1 일치 관련 또는 비관련 공여자 동종이계 조혈 말초 혈액 줄기 세포 이식편을 가지고 있어야 합니다.
급성 골수성 백혈병, 골수이형성증, 급성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병 또는 일치하는 동종이계 HSCT가 필요한 골수 증식성 신생물.
- 급성 백혈병(AML 또는 ALL)은 완전 관해 상태여야 합니다. 필수 아님).
- 골수이형성증(MDS) 및 만성 골수성 백혈병(CML): 골수 모세포가 5% 미만이어야 합니다.
- 골수 증식성 신생물(MPN): 말초/골수 모세포가 5% 미만이어야 합니다.
적절한 필수 장기 기능:
- 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 ECHO에 의한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%
- 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 및 조정된 확산 폐활량 산소화(DLCO) ≥ 폐 기능 검사에서 예측 값의 50%
- 트랜스아미나제(AST, ALT) < 정상치 상한치의 2배
- 크레아티닌 청소율 ≥ 50cc/분.
- 성능 상태: Karnofsky 성능 상태 점수 ≥ 80%
- 기증자 적격성: 적격 기증자에는 HLA-A, B, C 및 DRB1에서 고해상도 유형으로 환자와 일치하는 건강한 형제자매, 친척 또는 비혈연 기증자가 포함됩니다.
제외 기준:
- 적절한 항균 요법으로 조절되지 않는 활동성 감염
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염 병력
- 항 흉선 세포 글로불린, alemtuzumab, bortezomib 또는 cyclophosphamide는 HCT 컨디셔닝과 함께 또는 HCT 후 14일 이내에 GVHD 예방의 일부로 받기 전 14일 이내에 투여되었거나 받을 예정입니다.
- 재조합 인간 IL-2에 대한 과민증
- 만성 림프구성 백혈병, 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종은 이러한 악성 종양이 IL-2 수용체를 발현하고 현재 질병에 대한 잠재적인 성장 신호를 나타낼 수 있으므로 제외됩니다.
- 총점 >4인 Sorror's co-morbidity factor
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GVHD 요법
동종 조혈 세포 이식(HCT) 후 Sirolimus 및 Tacrolimus를 사용한 이식편대숙주병(GVHD) 예방 요법 IL-2.
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피하 주사는 0일부터 +90일(+/- 7일)까지 일주일에 3회(주사 사이에 적어도 1일 간격을 두고) 시행됩니다.
다른 이름들:
-3일째부터 0.01mg/kg/일(이상적인 체중 기준) 연속 IV 주입 또는 동등한 경구 투여로 투여될 것입니다.
-1일에 구두로.
로딩 용량은 입으로 12mg(PO)입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HCT 후 30일차에 조절 T 세포(Treg)/총 CD4+ 세포
기간: HCT 후 30일
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이전 시험의 SIR/TAC 단독 데이터와 비교하기 위한 조혈 세포 이식(HCT) 후 30일째 혈액 CD4+ T 세포 중 Treg의 백분율(중앙값 16%).
연구는 +30일에 중앙값 16.0%에서 조절 T 세포의 증가를 포착하도록 설계되었습니다.
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HCT 후 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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+365일의 전체 생존
기간: HCT 후 365일
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전체 생존은 이식 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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HCT 후 365일
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재발의 누적 발생률
기간: HCT 이후 1년
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표준 정의에 따른 원발성 질환 재발률.
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HCT 이후 1년
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100일까지 등급 II-IV 급성 GVHD의 누적 발생률
기간: HCT 후 100일
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급성 GVHD는 1995 합의 지침에 따라 등급이 매겨집니다.
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HCT 후 100일
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365일까지 만성 GVHD의 누적 발생률
기간: HCT 후 365일
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NIH 합의 기준에 따라 +365일까지 만성 GVHD의 누적 발생률.
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HCT 후 365일
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비재발 사망의 발생률
기간: HCT 후 365일
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비재발 사망/이식 관련 사망의 발생률.
비재발성 사망은 이식이 필요한 원발성 질환으로 인한 지속적인 관해 상태의 사망으로 정의됩니다.
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HCT 후 365일
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예상치 못한 심각한 부작용(AE)의 발생
기간: HCT 후 최대 130일
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.4.03)에 따른 3-5등급 예상치 못한 또는 심각한 부작용(AE)은 IL-2의 마지막 투여 후 +130일 또는 30일까지 포착되었습니다.
연구 치료와 관련된 인과관계가 기재된 사례가 나열되었습니다.
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HCT 후 최대 130일
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HCT 후 +90일에 혈액 CD4+ T 세포 중 Treg의 비율
기간: HCT 후 90일
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+90일에 평가할 비-Treg CD4+ 세포에 대한 Treg의 비율.
자연 살해 세포(NK): 중앙값 K/uL NK 세포.
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HCT 후 90일
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30일째 Treg 및 비-Treg 사이의 STAT3, STAT5(Y694) 및 S6 인산화
기간: HCT 후 30일
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인산화(p): pSTAT3, pSTAT5(Y694) 및 +30일에 Treg 및 비Treg 사이의 pS6.
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HCT 후 30일
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90일째 Treg 및 비Treg 사이의 STAT3, STAT5(Y694) 및 S6 인산화
기간: HCT 후 90일
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인산화(p): pSTAT3, pSTAT5(Y694) 및 +90일에 Treg 및 비Treg 사이의 pS6.
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HCT 후 90일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동종조혈모세포이식 후 혈액 Treg의 기능
기간: HCT 후 30일
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+30일에 Treg 억제 비율.
조사관은 또한 분석을 위해 충분한 Treg가 사용 가능한 경우 +90일에 Treg 기능을 테스트할 계획이었습니다.
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HCT 후 30일
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자연살해세포(NK) 재구성율
기간: HCT 후 365일
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수사관들은 자연 살해 세포(NK) 재구성을 모니터링할 계획이었습니다.
NK 재구성을 평가하기 위해 +90, +180 및 +365일에 표준 면역 결핍 유세포 분석 패널(IDP)을 작성했습니다.
나중에 컴파일된 데이터와 비교할 표준 실험실 테스트 결과
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HCT 후 365일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Brian Betts, MD, Moffitt Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 25일
기본 완료 (실제)
2016년 8월 25일
연구 완료 (실제)
2017년 3월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 8월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 8월 19일
처음 게시됨 (추정)
2013년 8월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 6월 1일
마지막으로 확인됨
2017년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCC-17578
- NCI-2014-00755 (기타 식별자: NCI CTRP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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