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Expansion in vivo des Treg et prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte

1 juin 2017 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Expansion in vivo des Treg et prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte avec IL-2, sirolimus et tacrolimus après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques

L'ajout d'IL-2 post allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), combiné au sirolimus (SIR), au tacrolimus (TAC) optimisera la reconstitution des Treg et préviendra la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

1) Déterminer si un schéma prophylactique GVHD d'IL-2/SIR/TAC améliore la différenciation et la croissance des Treg in vivo ; 2) Étudier l'innocuité et les effets de l'IL-2/SIR/TAC sur l'incidence de la GVHD aiguë et chronique ; 3) Évaluer l'influence de la double supplémentation en IL-2 et de l'inhibition de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) sur les voies de signalisation spécifiques aux lymphocytes T et la polarisation des lymphocytes T auxiliaires émergents.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent disposer d'un antigène leucocytaire humain (HLA) 8/8 disponible -A, -B, -C et -DRB1 apparenté ou non apparenté à un donneur allogénique, greffe de cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique.

  • Leucémie myéloïde aiguë, myélodysplasie, leucémie lymphoblastique aiguë, leucémie myéloïde chronique ou néoplasmes myéloprolifératifs nécessitant une GCSH allogénique compatible.

    • La leucémie aiguë (LMA ou LAL) doit être en rémission complète définie comme suit : < 5 % de blastes médullaires sans signe morphologique de leucémie, pas de blastes périphériques, moelle > 20 % de cellules et nombre absolu de neutrophiles périphériques > 1 000/µL (la récupération plaquettaire est non requis).
    • Myélodysplasie (MDS) et leucémie myéloïde chronique (LMC) : Doit avoir < 5 % de blastes médullaires.
    • Tumeurs myéloprolifératives (MPN) : Doit avoir < 5 % de blastes périphériques / médullaires.

  • Fonction adéquate des organes vitaux :

    1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou ECHO
    2. Volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et oxygénation de la capacité pulmonaire de diffusion ajustée (DLCO) ≥ 50 % des valeurs prédites sur les tests de la fonction pulmonaire
    3. Transaminases (AST, ALT) < 2 fois la limite supérieure des valeurs normales
    4. Clairance de la créatinine ≥ 50 cc/min.
  • Statut de performance : Score de statut de performance de Karnofsky ≥ 80 %
  • Éligibilité des donneurs : les donneurs éligibles comprendront des frères et sœurs en bonne santé, des donneurs apparentés ou non apparentés qui sont appariés avec le patient aux niveaux HLA-A, B, C et DRB1 par typage à haute résolution.

Critère d'exclusion:

  • Infection active non contrôlée par un traitement antimicrobien approprié
  • Antécédents d'infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Globuline anti-thymocytes, alemtuzumab, bortézomib ou cyclophosphamide administrés dans les 14 jours précédant ou prévus de recevoir avec le conditionnement HCT ou dans le cadre d'une prophylaxie GVHD dans les 14 jours suivant HCT.
  • Hypersensibilité à l'IL-2 humaine recombinante
  • La leucémie lymphoïde chronique, le lymphome de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien sont exclus car ces tumeurs malignes peuvent exprimer le récepteur de l'IL-2 et constituer un signal de croissance potentiel pour toute maladie actuelle.
  • Facteurs de comorbidité de Sorror avec un score total> 4

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime GVHD
Régime de prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) IL-2 avec sirolimus et tacrolimus après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT).
Médicament: IL-2
Une injection sous-cutanée sera administrée 3 fois par semaine (espacées d'au moins 1 jour entre les injections), du jour 0 à +90 (+/- 7 jours).
Autres noms:
  • Proleukin®
  • (aldesleukine)
Médicament: Tacrolimus
Sera administré à 0,01 mg/kg/jour (basé sur le poids corporel idéal) en perfusion IV continue ou à une dose orale équivalente à partir du jour -3
Médicament: Sirolimus
Par voie orale le jour -1. La dose de charge est de 12 mg par voie orale (PO)
Autres noms:
  • Rapamune

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cellules T régulatrices (Tregs)/Cellules CD4+ totales au jour 30 post-HCT
Délai: 30 jours après HCT
Pourcentage de Treg parmi les lymphocytes T CD4+ sanguins au jour 30 après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT), à comparer aux données SIR/TAC seules d'un essai précédent (médiane de 16 %). L'étude a été conçue pour capturer une augmentation des lymphocytes T régulateurs à partir d'une médiane de 16,0 % au jour +30.
30 jours après HCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale au jour +365
Délai: 365 jours après HCT
La survie globale sera définie comme le temps écoulé entre la date de la greffe et le décès quelle qu'en soit la cause.
365 jours après HCT
Incidence cumulée des rechutes
Délai: 1 an après HCT
Incidence de la rechute de la maladie primaire selon les définitions standard.
1 an après HCT
Incidence cumulée de la GVHD aiguë de grade II-IV par jour +100
Délai: 100 jours après HCT
La GVHD aiguë sera classée selon les lignes directrices consensuelles de 1995.
100 jours après HCT
Incidence cumulée de GVHD chronique par jour +365
Délai: 365 jours après HCT
Incidence cumulée de GVHD chronique par jour +365 selon les critères du consensus NIH.
365 jours après HCT
Incidence des décès sans rechute
Délai: 365 jours après HCT
Incidence des décès sans rechute/mortalité liée à la transplantation. Le décès sans rechute est défini comme un décès en rémission continue d'une maladie primaire nécessitant une transplantation.
365 jours après HCT
Incidence des événements indésirables (EI) inattendus ou graves
Délai: Jusqu'à 130 jours après HCT
Les événements indésirables (EI) inattendus ou graves de grade 3 à 5 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v.4.03) ont été capturés jusqu'au jour +130 ou 30 jours après la dernière dose d'IL-2. Événements répertoriés, avec causalité en relation avec le traitement de l'étude notée.
Jusqu'à 130 jours après HCT
Proportion de Treg parmi les lymphocytes T CD4+ sanguins au jour +90 après HCT
Délai: 90 jours après HCT
La proportion de Tregs par rapport aux cellules CD4+ non Treg à évaluer au jour +90. Cellules tueuses naturelles (NK) : Cellules NK médianes K/uL.
90 jours après HCT
Phosphorylation STAT3, STAT5 (Y694) et S6 parmi les Treg et les non-Treg au jour 30
Délai: 30 jours après HCT
Phosphorylation (p) : pSTAT3, pSTAT5 (Y694) et pS6 parmi Treg et non-Treg au jour +30.
30 jours après HCT
Phosphorylation STAT3, STAT5 (Y694) et S6 parmi les Treg et les non-Treg au jour 90
Délai: 90 jours après HCT
Phosphorylation (p) : pSTAT3, pSTAT5 (Y694) et pS6 parmi Treg et non-Treg au jour +90.
90 jours après HCT

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction du Treg sanguin après GCSH allogénique
Délai: 30 jours après HCT
Pourcentage de suppression des Treg au jour +30. Les enquêteurs avaient également prévu de tester la fonction Treg au jour +90, si suffisamment de Treg étaient disponibles pour l'analyse.
30 jours après HCT
Taux de reconstitution des cellules tueuses naturelles (NK)
Délai: 365 jours après HCT
Les enquêteurs prévoyaient de surveiller la reconstitution des cellules tueuses naturelles (NK). Des panels standard de cytométrie en flux d'immunodéficience (IDP) devaient être tirés les jours +90, +180 et +365 pour évaluer la reconstitution des NK. Résultats des tests de laboratoire standard à comparer aux données compilées à une date ultérieure
365 jours après HCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brian Betts, MD, Moffitt Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

25 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2013

Première publication (Estimation)

22 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-17578
  • NCI-2014-00755 (Autre identifiant: NCI CTRP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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