Expansión in vivo de Treg y profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener disponible un injerto alogénico de células madre hematopoyéticas de sangre periférica de donante relacionado o no relacionado con antígeno leucocitario humano (HLA)-A, -B, -C y -DRB1 de 8/8.

• Leucemia mieloide aguda, mielodisplasia, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica o neoplasias mieloproliferativas que requieren un HSCT alogénico compatible.

  • La leucemia aguda (AML o ALL) debe estar en remisión completa definida como: <5 % de blastos en la médula sin evidencia morfológica de leucemia, sin blastos periféricos, >20 % de células en la médula y recuento absoluto de neutrófilos periféricos >1000/µl (la recuperación de plaquetas es no requerido).
  • Mielodisplasia (MDS) y leucemia mieloide crónica (CML): Debe tener <5% de blastos en la médula.
  • Neoplasias mieloproliferativas (MPN): debe tener <5% de blastos periféricos/médulares.

• Función adecuada de los órganos vitales:

  1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45 % mediante escaneo de adquisición multipuerta (MUGA) o ECHO
  2. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y oxigenación por capacidad pulmonar por difusión ajustada (DLCO) ≥ 50 % de los valores previstos en las pruebas de función pulmonar
  3. Transaminasas (AST, ALT) < 2 veces el límite superior de los valores normales
  4. Aclaramiento de creatinina ≥ 50 cc/min.
• Estado funcional: Puntuación del estado funcional de Karnofsky ≥ 80 %
• Elegibilidad del donante: Los donantes elegibles incluirán hermanos sanos, parientes o donantes no emparentados que coincidan con el paciente en HLA-A, B, C y DRB1 mediante tipificación de alta resolución.

Criterio de exclusión:

• Infección activa no controlada con la terapia antimicrobiana adecuada
• Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Globulina antitimocito, alemtuzumab, bortezomib o ciclofosfamida administrados dentro de los 14 días anteriores o planeados para recibir con acondicionamiento de HCT o como parte de la profilaxis de GVHD en los 14 días posteriores a HCT.
• Hipersensibilidad a la IL-2 humana recombinante
• Se excluyen la leucemia linfocítica crónica, el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin, ya que estos tumores malignos pueden expresar el receptor de IL-2 y representar una señal de crecimiento potencial para cualquier enfermedad presente.
• Factores de comorbilidad del dolor con puntuación total >4