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In-vivo-Treg-Expansion und Graft-versus-Host-Krankheitsprophylaxe

1. Juni 2017 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

In-vivo-Treg-Expansion und Graft-versus-Host-Krankheitsprophylaxe mit IL-2, Sirolimus und Tacrolimus nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation

IL-2-Add-Back nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) in Kombination mit Sirolimus (SIR), Tacrolimus (TAC) optimiert die Treg-Rekonstitution und verhindert Graft-versus-Host-Disease (GVHD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

1) Bestimmen, ob eine GVHD-Prophylaxe mit IL-2/SIR/TAC die In-vivo-Treg-Differenzierung und das Treg-Wachstum verstärkt; 2) Untersuchung der Sicherheit und Wirkungen von IL-2/SIR/TAC auf das Auftreten von akuter und chronischer GVHD; 3) Bewerten Sie den Einfluss einer dualen IL-2-Supplementierung und einer Hemmung des Säugetier-Ziels von Rapamycin (mTOR) auf T-Zell-spezifische Signalwege und die Polarisierung entstehender T-Helferzellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen über ein verfügbares 8/8 humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-A, -B, -C und -DRB1 verfügen, das mit einem verwandten oder nicht verwandten allogenen hämatopoetischen peripheren Blutstammzelltransplantat des Spenders übereinstimmt.

  • Akute myeloische Leukämie, Myelodysplasie, akute lymphoblastische Leukämie, chronische myeloische Leukämie oder myeloproliferative Neoplasmen, die eine angepasste allogene HSCT erfordern.

    • Akute Leukämie (AML oder ALL) muss in vollständiger Remission sein, definiert als: < 5 % Markblasten ohne morphologische Anzeichen von Leukämie, keine peripheren Blasten, Mark > 20 % zellulär und periphere absolute Neutrophilenzahl > 1000/µl (Thrombozytenerholung ist nicht benötigt).
    • Myelodysplasie (MDS) und chronische myeloische Leukämie (CML): Muss <5 % Markblasten aufweisen.
    • Myeloproliferative Neoplasmen (MPN): Muss <5 % periphere/Markblasten aufweisen.

  • Ausreichende lebenswichtige Organfunktion:

    1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % durch Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder ECHO
    2. Forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und angepasste diffusive Lungenkapazitätsoxygenierung (DLCO) ≥ 50 % der vorhergesagten Werte bei Lungenfunktionstests
    3. Transaminasen (AST, ALT) < 2-fache Obergrenze der Normalwerte
    4. Kreatinin-Clearance ≥ 50 cc/min.
  • Leistungsstatus: Karnofsky Performance Status Score ≥ 80 %
  • Spendereignung: Zu den geeigneten Spendern gehören gesunde Geschwister, verwandte oder nicht verwandte Spender, die durch hochauflösende Typisierung mit dem Patienten bei HLA-A, B, C und DRB1 abgeglichen werden.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Infektion, die mit einer geeigneten antimikrobiellen Therapie nicht kontrolliert werden kann
  • Vorgeschichte einer HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Anti-Thymozyten-Globulin, Alemtuzumab, Bortezomib oder Cyclophosphamid, verabreicht innerhalb von 14 Tagen vor oder geplanter Verabreichung mit HCT-Konditionierung oder als Teil einer GVHD-Prophylaxe in den 14 Tagen nach HCT.
  • Überempfindlichkeit gegen rekombinantes humanes IL-2
  • Chronische lymphatische Leukämie, Hodgkin-Lymphom und Non-Hodgkin-Lymphom sind ausgeschlossen, da diese bösartigen Tumore den IL-2-Rezeptor exprimieren und ein potenzielles Wachstumssignal für jede bestehende Krankheit darstellen können.
  • Komorbiditätsfaktoren des Sorror mit Gesamtpunktzahl >4

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GVHD-Behandlung
Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxeschema IL-2 mit Sirolimus und Tacrolimus nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT).
Arzneimittel: IL-2
Eine subkutane Injektion wird 3-mal pro Woche (mit mindestens 1 Tag Abstand zwischen den Injektionen) von Tag 0 bis +90 (+/- 7 Tage) verabreicht.
Andere Namen:
  • Proleukin®
  • (Aldesleukin)
Arzneimittel: Tacrolimus
Wird mit 0,01 mg/kg/Tag (basierend auf dem idealen Körpergewicht) als kontinuierliche IV-Infusion oder einer äquivalenten oralen Dosierung ab Tag -3 verabreicht
Arzneimittel: Sirolimus
Oral am Tag -1. Die Dosis zum Laden beträgt 12 mg zum Einnehmen (PO).
Andere Namen:
  • Rapamune

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Regulatorische T-Zellen (Tregs)/Gesamt-CD4+-Zellen an Tag 30 nach HCT
Zeitfenster: 30 Tage nach HCT
Prozentsatz der Treg unter den CD4+-T-Zellen im Blut am Tag 30 nach der Transplantation hämatopoetischer Zellen (HCT), zum Vergleich mit SIR/TAC-Daten allein aus einer früheren Studie (Median von 16 %). Die Studie war darauf ausgelegt, einen Anstieg der regulatorischen T-Zellen von einem Median von 16,0 % am Tag +30 zu erfassen.
30 Tage nach HCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben am Tag +365
Zeitfenster: 365 Tage nach HCT
Das Gesamtüberleben wird als die Zeit vom Transplantationsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache definiert.
365 Tage nach HCT
Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Inzidenz eines Rückfalls der primären Krankheit gemäß Standarddefinitionen.
1 Jahr nach HCT
Kumulative Inzidenz von akuter GVHD Grad II-IV bis Tag +100
Zeitfenster: 100 Tage nach HCT
Akute GVHD wird gemäß den Konsensrichtlinien von 1995 eingestuft.
100 Tage nach HCT
Kumulative Inzidenz von chronischer GVHD bis Tag +365
Zeitfenster: 365 Tage nach HCT
Kumulative Inzidenz von chronischer GVHD pro Tag +365 gemäß NIH-Konsenskriterien.
365 Tage nach HCT
Inzidenz von nicht rückfallbedingtem Tod
Zeitfenster: 365 Tage nach HCT
Inzidenz von Nicht-Rückfall-Todesfällen/transplantationsbedingter Mortalität. Tod ohne Rückfall ist definiert als Tod in kontinuierlicher Remission aufgrund einer primären Erkrankung, die eine Transplantation erfordert.
365 Tage nach HCT
Auftreten von unerwarteten oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis zu Tag 130 nach HCT
Unerwartete oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (AEs) der Grade 3–5 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.03) wurden bis zum Tag +130 oder 30 Tage nach der letzten Dosis von IL-2 erfasst. Aufgeführte Ereignisse mit Angabe der Kausalität in Bezug auf die Studienbehandlung.
Bis zu Tag 130 nach HCT
Anteil von Treg unter den CD4+ T-Zellen im Blut am Tag +90 nach HCT
Zeitfenster: 90 Tage nach HCT
Das Verhältnis von Tregs zu Nicht-Treg-CD4+-Zellen ist am Tag +90 zu bewerten. Natürliche Killerzellen (NKs): Mittlere K/uL NK-Zellen.
90 Tage nach HCT
STAT3-, STAT5- (Y694) und S6-Phosphorylierung zwischen Treg und Nicht-Treg an Tag 30
Zeitfenster: 30 Tage nach HCT
Phosphorylierung (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) und pS6 unter Treg und Nicht-Treg am Tag +30.
30 Tage nach HCT
STAT3-, STAT5- (Y694) und S6-Phosphorylierung zwischen Treg und Nicht-Treg an Tag 90
Zeitfenster: 90 Tage nach HCT
Phosphorylierung (p): pSTAT3, pSTAT5 (Y694) und pS6 unter Treg und Nicht-Treg am Tag +90.
90 Tage nach HCT

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Funktion des Blut-Treg nach allogener HSCT
Zeitfenster: 30 Tage nach HCT
Prozent der Treg-Unterdrückung am Tag +30. Die Ermittler hatten auch geplant, die Treg-Funktion am Tag +90 zu testen, wenn genügend Tregs für die Analyse verfügbar gewesen wären.
30 Tage nach HCT
Rekonstitutionsrate der natürlichen Killerzellen (NK).
Zeitfenster: 365 Tage nach HCT
Die Ermittler planten, die Rekonstitution natürlicher Killerzellen (NK) zu überwachen. An den Tagen +90, +180 und +365 sollten Standard-Immunschwäche-Durchflusszytometrie-Panels (IDP) entnommen werden, um die NK-Rekonstitution zu bewerten. Ergebnisse von Standard-Labortests, die zu einem späteren Zeitpunkt mit zusammengestellten Daten verglichen werden sollen
365 Tage nach HCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Brian Betts, MD, Moffitt Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. August 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-17578
  • NCI-2014-00755 (Andere Kennung: NCI CTRP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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