Espansione di Treg in vivo e profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono disporre di un 8/8 di antigene leucocitario umano (HLA)-A, -B, -C e -DRB1 compatibile o non correlato con innesto di cellule staminali ematopoietiche del sangue periferico da donatore allogenico.

• Leucemia mieloide acuta, mielodisplasia, leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide cronica o neoplasie mieloproliferative che richiedono un trapianto allogenico abbinato.

  • La leucemia acuta (AML o LLA) deve essere in remissione completa definita come: <5% di blasti midollari senza evidenza morfologica di leucemia, assenza di blasti periferici, midollo >20% cellulare e conta assoluta dei neutrofili periferici >1000/µL (il recupero piastrinico è non richiesto).
  • Mielodisplasia (MDS) e leucemia mieloide cronica (LMC): deve avere <5% di blasti midollari.
  • Neoplasie mieloproliferative (MPN): devono avere <5% di blasti periferici/midollari.

• Adeguata funzione degli organi vitali:

  1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% mediante scansione con acquisizione multi-gate (MUGA) o ECHO
  2. Volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e ossigenazione a capacità polmonare diffusa regolata (DLCO) ≥ 50% dei valori previsti nei test di funzionalità polmonare
  3. Transaminasi (AST, ALT) < 2 volte il limite superiore dei valori normali
  4. Clearance della creatinina ≥ 50 cc/min.
• Performance status: Karnofsky Performance Status Score ≥ 80%
• Idoneità del donatore: i donatori idonei includeranno fratelli sani, donatori parenti o non imparentati abbinati al paziente a HLA-A, B, C e DRB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva non controllata con un'appropriata terapia antimicrobica
• Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C
• Globulina anti-timocita, alemtuzumab, bortezomib o ciclofosfamide somministrati entro 14 giorni prima o pianificati per ricevere con condizionamento HCT o come parte della profilassi GVHD nei 14 giorni successivi all'HCT.
• Ipersensibilità all'IL-2 umana ricombinante
• La leucemia linfocitica cronica, il linfoma di Hodgkin e il linfoma non Hodgkin sono esclusi poiché questi tumori maligni possono esprimere il recettore IL-2 e rappresentare un potenziale segnale di crescita per qualsiasi malattia presente.
• Fattori di comorbilità del dolore con punteggio totale >4