トリプル (-) 乳がんにおける NECTAR エベロリムスとシスプラチン (NECTAR)

包含基準:

1. 18歳以上の女性患者。
2. 術前補助療法後の残存疾患の臨床/病理学的記録。

3. 同時性両側がん患者は、以下の場合にのみ対象となります。

   • 指標がんはトリプルネガティブであり、ER-、PR-、および HER2- として定義されます。

4. HER2 陰性腫瘍。 HER2 陰性は、次のいずれかによって確認する必要があります。

   • FISH 陰性 (FISH 比 <2.2)、または
   • IHC 0-1+、または
   • IHC 2-3+ および FISH 陰性 (FISH 比 <2.2)。
5. エストロゲン受容体陰性およびプロゲステロン受容体陰性（エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体について、IHCによる染色が<10%）。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。

7. 適切な血液機能は次のように定義されます。

   • 絶対好中球数 2 >1000/mm3
   • 血小板数 ≥100,000/mm3
   • ヘモグロビン >9 g/dL

8. 適切な肝機能は次のように定義されます。

   • AST および ALT ≤2.5 x 正常値の上限 (ULN)
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート病またはビリルビンの結合が遅い類似の症候群によるグレード 1 ビリルビン上昇がある場合を除く)。

9. 適切な腎機能は次のように定義されます。

   • 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN

10. -治験治療開始の24週間前までに、胸部および腹部/骨盤のコンピュータ断層撮影（CT）スキャン（腹部/骨盤が望ましい;腹部も可）、頭部のCTスキャンまたは脳のMRI（症状がある場合）、陽電子放射断層撮影法（PET）スキャンまたは骨スキャンのいずれか。
11. 適切な心機能。MUGA スキャンまたは心エコー図 (ECHO) による左心室駆出率 (LVEF) 値が 50% 以上 (または施設のガイドラインに従って正常) によって定義されます。
12. 浸潤がん（乳がんを含む）の既往歴のある患者は、現在の治験治療を開始する5年以上前に根治的治療が完了しており、再発の証拠がない場合に適格となります。
13. 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前 7 日以内に血清または尿の妊娠検査を行って陰性でなければなりません。 この研究参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知することに同意しなければなりません。
14. 患者は治療と経過観察のためにアクセスできる必要があります。
15. 妊娠の可能性のある女性は、治験治療期間中およびその後3か月間、妊娠を回避するために許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
16. 経口薬を飲み込み、保持することができます。
17. 患者は、研究プロトコールの要求に従って乳房生検を受ける意欲がなければなりません。
18. すべての患者は、研究の性質を理解し、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを得ることができなければなりません。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 以前に治療を受けた上皮内乳管癌（DCIS）の病歴は許容されます。
3. 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除。
4. エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体（例、ラパマイシン類似体）に対する既知の不耐性または過敏症 シロリムス、テムシロリムス）;
5. 過去5年間に過去にがんにかかった患者（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸がん上皮がんを除く）。

6. 以下のような重篤な病状および/または管理されていない病状を患っている患者:

   1. 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、エベロリムスの開始前6か月以内の心筋梗塞、制御不能な重篤な不整脈、またはその他の臨床的に重大な心臓病
   2. ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全
   3. 活動性（急性または慢性）または制御不能な重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、慢性肝炎（すなわち、 定量可能な HBV-DNA および/または陽性 HbsAg、定量可能な HCV-RNA）、
   4. 既知の重度の肺機能障害（肺活量測定およびDLCOは正常の50％以下、室内空気安静時の酸素飽和度は88％以下）、
   5. 活動的で出血性の素因。
7. 患者は、この研究に参加している間、他の治験治療または抗がん治療を受けてはなりません。
8. 同時の重度の制御不能な感染症または併発疾患（進行中または活動性感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含みますが、これらに限定されません）。
9. 研究の性質およびそれに伴うリスクを患者が理解するのを妨げる精神状態。
10. 研究および/またはフォローアップ手順に従うことができない。

11. エベロリムスの投与開始から1週間以内および研究期間中に弱毒生ワクチンを受けた患者。 患者はまた、弱毒化生ワクチンを受けた他の人との濃厚接触も避ける必要があります。

    弱毒化生ワクチンの例としては、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふく風邪、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘、TY21a 腸チフスワクチンなどが挙げられます。

12. HIV血清陽性の既知の病歴;

13. 妊娠可能性のある女性（WOCBP）とは、治験薬の投与中に非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。 非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c) が含まれます。

    1. 経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法の使用、または;
    2. 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置。
    3. バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸部/円蓋キャップ)。
    4. 完全な禁欲、または;
    5. 雄雌の不妊手術。 女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または治療の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けたことがある。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は出産の可能性がないとみなされます。
14. コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。