NECTAR Everolimus Plus Cisplatine bij Triple (-) Borstkanker (NECTAR)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten ≥18 jaar.
2. Klinische/pathologische documentatie van residuele ziekte na neo-adjuvante therapie.

3. Patiënten met synchrone bilaterale kankers komen alleen in aanmerking als:

   • Indexkanker is triple-negatief, gedefinieerd als ER-, PR- en HER2-.

4. HER2-negatieve tumoren. HER2-negativiteit moet worden bevestigd door een van de volgende:

   • FISH-negatief (FISH-ratio <2,2), of
   • IHC 0-1+, of
   • IHC 2-3+ EN FISH-negatief (FISH-ratio <2,2).
5. Oestrogeenreceptor negatief en progesteronreceptor negatief (<10% kleuring door IHC voor oestrogeenreceptor en progesteronreceptor).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.

7. Adequate hematologische functie, gedefinieerd door:

   • Absoluut aantal neutrofielen 2 >1000/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
   • Hemoglobine >9 g/dL

8. Adequate leverfunctie, gedefinieerd door:

   • ASAT en ALAT ≤2,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij de patiënt een graad 1 bilirubineverhoging heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine).

9. Adequate nierfunctie, gedefinieerd door:

   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

10. Voltooi het stageringsonderzoek ≤24 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling met computertomografie (CT)-scans van de borst en buik/bekken (bij voorkeur buik/bekken; buik geaccepteerd), een CT-scan van het hoofd of MRI van de hersenen ( indien symptomatisch), en ofwel een positronemissietomografie (PET)-scan of een botscan.
11. Adequate hartfunctie, gedefinieerd door een waarde van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van >50% (of normaal volgens de richtlijnen van de instelling) op basis van een MUGA-scan of echocardiogram (ECHO).
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van invasieve kankers (waaronder borstkanker) komen in aanmerking als de definitieve behandeling meer dan 5 jaar voorafgaand aan de start van de huidige studiebehandeling is voltooid en er geen bewijs is van terugkerende ziekte.
13. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze ermee instemmen om haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte te stellen.
14. Patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode om zwangerschap te voorkomen voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 3 maanden daarna.
16. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
17. De patiënt moet bereid zijn borstbiopten te ondergaan, zoals vereist door het onderzoeksprotocol.
18. Alle patiënten moeten in staat zijn om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Geschiedenis van eerder behandeld ductaal carcinoom in situ (DCIS) is acceptabel.
3. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm.
4. Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor Everolimus of andere rapamycine-analogen (bijv. sirolimus, temsirolimus);
5. Eerdere kanker (met uitzondering van niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ) in de afgelopen 5 jaar.

6. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals:

   1. onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤6 maanden voor aanvang van Everolimus, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornis of enige andere klinisch significante hartaandoening
   2. Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
   3. actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infectie, leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en chronische hepatitis (d.w.z. kwantificeerbaar HBV-DNA en/of positief HbsAg, kwantificeerbaar HCV-RNA),
   4. bekende ernstig gestoorde longfunctie (spirometrie en DLCO 50% of minder van normaal en O2-verzadiging 88% of minder in rust op kamerlucht),
   5. actieve, bloedende diathese;
7. Patiënten mogen tijdens hun deelname aan dit onderzoek geen andere onderzoeks- of antikankerbehandelingen ondergaan.
8. Gelijktijdige ernstige, ongecontroleerde infectie of bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
9. Geestelijke toestand die het begrip van de patiënt over de aard van en de risico's die aan het onderzoek zijn verbonden, zou verhinderen.
10. Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.

11. Patiënten die binnen 1 week na aanvang van de behandeling met Everolimus en tijdens het onderzoek levende verzwakte vaccins hebben gekregen. De patiënt moet ook nauw contact vermijden met anderen die levende verzwakte vaccins hebben gekregen.

    Voorbeelden van levende verzwakte vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, BCG-, gelekoorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins;

12. Bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit;

13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van de studiebehandeling. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c of b+c):

    1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of;
    2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS);
    3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil;
    4. Totale onthouding of;
    5. Mannelijke/vrouwelijke sterilisatie. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken voorafgaand aan de behandeling. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw alleen beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
14. Chronische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan;