NECTAR Everolimus más cisplatino en cáncer de mama triple (-) (NECTAR)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres ≥18 años de edad.
2. Documentación clínico/patológica de la enfermedad residual después de la terapia neoadyuvante.

3. Los pacientes con cánceres bilaterales sincrónicos son elegibles solo si:

   • El índice de cáncer es triple negativo, definido como ER-, PR- y HER2-.

4. Tumores HER2 negativos. La negatividad de HER2 debe ser confirmada por uno de los siguientes:

   • FISH-negativo (relación FISH <2.2), o
   • IHC 0-1+, o
   • IHC 2-3+ Y FISH-negativo (relación FISH <2,2).
5. Receptor de estrógeno negativo y receptor de progesterona negativo (<10% de tinción por IHC para receptor de estrógeno y receptor de progesterona).
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

7. Función hematológica adecuada, definida por:

   • Recuento absoluto de neutrófilos 2 >1000/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
   • Hemoglobina >9 g/dL

8. Función hepática adecuada, definida por:

   • AST y ALT ≤2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (a menos que el paciente tenga una elevación de la bilirrubina de grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implique una conjugación lenta de la bilirrubina).

9. Función renal adecuada, definida por:

   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

10. Completar el estudio de estadificación ≤24 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio con tomografías computarizadas (TC) de tórax y abdomen/pelvis (se prefiere abdomen/pelvis; se acepta abdomen), una tomografía computarizada de la cabeza o una resonancia magnética del cerebro ( si es sintomático) y una tomografía por emisión de positrones (PET) o una gammagrafía ósea.
11. Función cardíaca adecuada, definida por un valor de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 % (o normal según las pautas institucionales) mediante exploración MUGA o ecocardiograma (ECHO).
12. Los pacientes con antecedentes de cánceres invasivos (incluido el cáncer de mama) son elegibles si el tratamiento definitivo se completó más de 5 años antes de iniciar el tratamiento del estudio actual y no hay evidencia de enfermedad recurrente.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe estar de acuerdo en informar a su médico tratante de inmediato.
14. El paciente debe estar accesible para el tratamiento y el seguimiento.
15. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores.
16. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
17. El paciente debe estar dispuesto a someterse a biopsias de mama según lo requiera el protocolo del estudio.
18. Todos los pacientes deben poder comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
2. Se aceptan antecedentes de carcinoma ductal in situ (DCIS) previamente tratado.
3. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado.
4. Intolerancia conocida o hipersensibilidad a everolimus u otros análogos de rapamicina (p. sirolimús, temsirolimus);
5. Cáncer previo (con la excepción de cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ) en los últimos 5 años.

6. Pacientes que tienen alguna condición médica severa y/o no controlada como:

   1. angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del inicio de everolimus, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
   3. infección activa (aguda o crónica) o grave no controlada, enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis crónica (es decir, ADN-VHB cuantificable y/o HbsAg positivo, ARN-VHC cuantificable),
   4. función pulmonar gravemente conocida (espirometría y DLCO 50 % o menos de lo normal y saturación de O2 88 % o menos en reposo con aire ambiente),
   5. diátesis hemorrágica activa;
7. Los pacientes no pueden recibir ningún otro tratamiento de investigación o contra el cáncer mientras participan en este estudio.
8. Infección grave concurrente, no controlada o enfermedad intercurrente que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
9. Condición mental que impediría la comprensión del paciente de la naturaleza y el riesgo asociado con el estudio.
10. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.

11. Pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas dentro de la semana del inicio de everolimus y durante el estudio. El paciente también debe evitar el contacto cercano con otras personas que hayan recibido vacunas vivas atenuadas.

    Ejemplos de vacunas vivas atenuadas incluyen vacunas contra la influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, polio oral, BCG, fiebre amarilla, varicela y tifoidea TY21a;

12. Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH;

13. Mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la combinación de cualquiera de los dos siguientes (a+b o a+c o b+c):

    1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o;
    2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS);
    3. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida;
    4. Abstinencia total o;
    5. Esterilización masculina/femenina. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se han sometido a ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes del tratamiento. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
14. Tratamiento crónico con corticoides u otros agentes inmunosupresores. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados;